冷球蛋白血症的是指在血清中存在一种或多种免疫球蛋白(Ig)，l这些免疫球蛋白在温度低于37℃时会沉淀，l温度升高可重新溶解。可见于多种血液病、i传染病和风湿免疫性疾病。根据其免疫化学组成冷球蛋白有三个亚型：i

Ⅰ型冷球蛋白血症是由一种单克隆lg组成的，l通常是IgM。冷球蛋白血症病人中有10％～l5％是I型冷球蛋白血症。多见于淋巴系统增殖性疾病(免疫细胞瘤／Waldenstrom巨球蛋白血症、i多发性骨髓瘤)。单克隆冷球蛋白血症通常没有症状。有时可能会由于血液流变学紊乱而出现临床症状，l如手足发绀、i雷诺现象(肢端动脉痉挛发绀坏死现象)和坏疽。

Ⅱ型和Ⅱ型冷球蛋白血症(混合冷球蛋白血症、iMC)的免疫复合物沉积分别是多克隆IgG和单克隆或多克隆的IgMs。这些冷沉淀物是由于IgM—IgG免疫复合物的溶解性降低所致。患有冷球蛋白血症的病人中有50％～60％是Ⅱ型混合型冷球蛋白血症。单克隆的IgMs几乎都含有轻链，l表现为有类风湿因子(RF)活性的自身抗体。大部分IgM除了与自身抗体IgG的Fc片断产生应答外，l还可与完整的IgG和F(ab)片断产生应答。Ⅲ型混合型冷球蛋白血症(占冷球蛋白血症患者的30％～40％)的特点是多克隆免疫球蛋白复合。Ⅱ型和Ⅲ型混合型的冷球蛋白血症都可能与多种感染、i免疫及肿瘤疾病相关。利用更敏感的方法(免疫印迹，l二维聚丙烯酰胺凝胶电泳)，l已发现另一种血清型的MC，l即单克隆或寡克隆型。寡克隆型冷球蛋白血症有两条以上免疫球蛋白重链条带(寡克隆IgMs或多克隆与单克隆IgMs的混合)。这种寡克隆型似乎是从Ⅱ型向Ⅲ型发展的中间阶段。事实上，l长期慢性活动性HCV感染的MC可能改变免疫化学类型：iⅡ型MC比Ⅲ型和寡克隆型更稳定。