病毒性肝炎(三)

第五次全国传染病寄生虫病学术会议

1995年5月11北京

病毒性肝炎的临床表现复杂,l在诊断时切忌主观片面地只依靠某一点或一次异常,l而应依据流行病学、i临床症状、i体征及实验室检查,l结合患者具体情况及动态变化进行综合分析,l做好鉴别,l然后根据特异性检查结果做出病原学诊断,l最后确诊。

临床诊断

(一)临床分型

1.急性肝炎11①急性无黄疸型;②急性黄疸型。

2.慢性肝炎11①轻度;②中度;③重度。

3.重型肝炎11①急性重型肝炎;②亚急性重型肝炎:i③慢性重型肝炎。

4.淤胆型肝炎。

5.肝炎肝硬化。

(二)各临床型的诊断依据

1.急性肝炎

(1)急性无黄疸型肝炎:i应根据流行病学资料、i临床症状、i体征、i化验及病原学检测综合判断,l并排除其他疾患。a.流行病学资料:i密切接触史指与确诊病毒性肝炎患者(特别是急性期)同吃、i同住、i同生活,l或经常接触肝炎病毒污染物(如血液、i粪便),l或有性接触而未采取防护措施者。注射史指在半年内曾接受输血、i血液制品及消毒不严格的药物注射、i免疫接种、i针刺治疗等。b.症状指近期内出现的持续几天以上的、i无其他原因可解释的症状,l如乏力、i食欲减退、i恶心等。c.体征指肝肿大并有压痛、i肝区叩击痛,l部分患者可有轻度脾肿大。d.化验主要指血清ALT活性增高。e.病原学检测阳性。

凡化验阳性并且流行病学资料、i症状、i体征3项中有两项阳性或化验及体征(或化验及症状)均明显阳性,l并排除其他疾病者可诊断为急性无黄疸型肝炎。

凡单项血清ALT增高或仅有症状、i体征,l或仅有流行病学史及b、ic、id三项中有一项,l均为疑似病例。对疑似病例应进行动态观察或结合其他检查(包括肝活体组织检查)做出诊断。疑似病例如病原学诊断阳性,l且除外其他疾病者可确诊。

(2)急性黄疸型肝炎:i凡符合急性无黄疸型肝炎诊断条件,l且血清胆红素>17.11μmol/L,l或尿胆红素阳性,l并排除其他原因引起的黄疸,l可诊断为急性黄疸型肝炎。

2.慢性肝炎11既往有乙型、i丙型、i丁型肝炎或H1BsAg携带史或急性肝炎病程超过半年,l而目前仍有肝炎症状、i体征及肝功能异常者可以诊断为慢性肝炎。发病日期不明或虽无肝炎病史,l但影像学、i腹腔镜或肝活体组织病理检查符合慢性肝炎改变或根据症状、i体征、i化验综合分析亦可作出相应诊断。为反映肝功能损害程度,l临床可分为:i

(1)轻度(相当于原慢性迁延性肝炎或轻型慢性活动性肝炎):i病情较轻,l症状不明显或虽有症状、i体征,l但生化指标仅1或2项轻度异常者。

(2)中度(相当于原中型慢性活动性肝炎):i症状、i体征、i实验室检查居于轻度和重度之间者。

(3)重度:i有明显或持续的肝炎症状,l如乏力、i纳差、i腹胀、i便溏等,l可伴有肝病面容、i肝掌、i蜘蛛痣或肝脾肿大而排除其他原因且无门脉高压征者。实验室检查血清ALT反复或持续升高,l白蛋白减低或A/G比例异常、i丙种球蛋白明显升高。凡白蛋白≤32g/L、i胆红素>85.5μmol/L、i凝血酶原活动度60%~40%,l3项检测中有一项达上述程度者即可诊断为慢性肝炎重度(见下表)。

目前尚缺乏能反映肝纤维化程度的指标,l血清透明质酸(H1A)、iⅢ型胶原前肽(PⅢP)、iⅣ型胶原(Ⅳ-C)、i层黏蛋白(LN)及脯氨酸肽酶(PCD)等项检测可以反映胶原合成状态,l有条件者可积极开展并根据其异常程度,l结合病理来判断慢性肝炎纤维化的轻、i中、i重度(具体数值尚待进一步积累资料后确定)。

3.重型肝炎

(1)急性重型肝炎:i急性黄疸型肝炎,l起病后10d内迅速出现精神神经症状(按V度分,l肝性脑病Ⅱ度以上),l凝血酶原活动度低于40%而排除其他原因者,l同时患者常有肝浊音界进行性缩小,l黄疸急剧加深、i肝功能明显异常(特别是血清胆红素大于171μmol/L)。应重视昏迷前驱症状(行为反常、i性格改变、i意识障碍、i精神异常)以便作出早期诊断。因此,l急性黄疸型肝炎患者如有严重的消化道症状(如食欲缺乏、i频繁呕吐、i腹胀或呃逆)、i极度乏力,l同时出现昏迷前驱症状者,l即应考虑本病。黄疸很轻,l甚至尚未出现黄疸,l而具有上述诸症状者,l亦应考虑本病。

(2)亚急性重型肝炎:i急性黄疸型肝炎,l起病后10d以上凝血酶原时间明显延长(凝血酶原活动度低于40%),l同时具备以下指征之一者:ia.出现Ⅱ度以上肝性脑病症状;b.黄疸迅速加重(数日内血清胆红素上升大于171μmol/L),l肝功能严重损害(血清ALT升高或酶胆分离、iA/G倒置,l丙种球蛋白升高).c.高度乏力及明显食欲减退或恶心呕吐,l重度腹胀或腹水,l可有明显出血现象(对无腹水及明显出血现象者,l应注意是否为本型的早期)。

(3)慢性重型肝炎:i临床表现同亚急性重型肝炎,l但有慢性肝炎、i肝硬化或乙型肝炎表面抗原携带史、i体征及严重肝功能损害,l或虽无上述病史,l但影像学、i腹腔镜检或肝穿检查支持慢性肝炎者。

为便于判定疗效及预后估计,l根据临床表现,l亚急性和慢性重型肝炎又均可分为早、i中、i晚3期。

早期:i符合急性肝功能衰竭的基本条件,l如严重的全身及消化道症状,l黄疸迅速加深,l但未发生明显的脑病,l亦未出现腹水。血清胆红素≥171μmol/L,l凝血酶原活动度≤40%,l或经病理证实。

中期:i有Ⅱ度肝性脑病或明显腹水,l出血倾向(出血点或淤斑)。凝血酶原活动度≤30%。

晚期:i有难治性并发症,l如肝肾综合征、i消化道出血、i严重出血倾向(注射部位淤斑),l严重感染,l难以纠正的电解质紊乱或Ⅱ度以上肝性脑病、i脑水肿,l凝血酶原活动度≤20%。

4.淤胆型肝炎11起病类似急性黄疸型肝炎,l但自觉症状常较轻,l常有明显肝肿大,l皮肤瘙痒、i大便发白。肝功能检查血清胆红素明显升高,l以直接胆红素为主,l表现为梗阻性黄疸,l如碱性磷酸酶、iγ-转肽酶、i胆固醇均有明显增高。梗阻性黄疸持续3周以上,l并除外其他肝内外梗阻性黄疸者,l可诊断为急性淤胆型肝炎。在慢性肝炎基础上发生上述临床表现者可诊断为慢性淤胆型肝炎。

5.肝炎肝硬化11早期肝硬化单凭临床资料很难确诊,l必须依靠病理诊断。影像学(B型超声波、iCT)诊断及腹腔镜诊断有参考价值。凡慢性肝炎病人具有肯定的门脉高压证据,l如腹壁、i食管静脉曲张、i腹水。影像学诊断:i肝脏缩小,l脾脏增大,l门静脉、i脾静脉增宽。且除外其他能引起门脉高压的原因者,l均可诊断肝硬化。

(1)活动性肝硬化:i慢性肝炎的临床表现依然存在,l特别是转氨酶升高、i黄疸、i白蛋白减低、i肝脏质地变硬、i脾进行性增大,l伴有门脉高压征。

(2)静止性肝硬化:i有或无肝病病史,l转氨酶正常,l无明显黄疸,l肝质硬,l脾大,l伴有门脉高压征、i血清白蛋白低。

病原学诊断

(一)病原学分型

目前病毒性肝炎的病原至少有5型,l即甲型肝炎病毒(HAV)、i乙型肝炎病毒(HBV)、i丙型肝炎病毒(HCV)、i丁型肝炎病毒(HDV)及戊型肝炎病毒(HEV)。

(二)各型病毒性肝炎病原学诊断依据

1.甲型肝炎11急性肝炎患者血清抗-HAVIgM阳性,l可确诊为HAV近期感染。在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中检测抗-HAVIgM阳性时,l判断H1AV重叠感染应慎重,l须排除类风湿因子(RF)及其他原因引起的假阳性。

2.乙型肝炎11有以下任何一项阳性,l可诊断为现症HBV感染:i①血清HBsAg阳性;②血清HBVDNA阳性,l或HBV1DNA聚合酶阳性;③血清抗-HBc1IgM阳性;④肝内HBcAg和(或)HBsAg阳性,l或HBV1DNA阳性。

急性乙型肝炎需与慢性乙型肝炎急性发作鉴别,l可参考下列动态指标:i①HBsAg滴度由高到低,l消失后抗-HBs阳转;②急性期抗-HBc1IgM滴度高,l抗-HBc1IgG阴性或低水平。

慢性乙型肝炎:i临床符合慢性肝炎,l并有一种以上现症HBV感染标志阳性。

慢性HBsAg携带者:i无任何临床症状和体征,l肝功能正常,lHBsAg持续阳性6个月以上者。

3.丙型肝炎11急性丙型肝炎:i急性肝炎患者,l血清或肝内HCV1RNA阳性,l或抗-HCV阳性,l但无其他型肝炎病毒的急性感染标志。

慢性丙型肝炎:i临床符合慢性肝炎,l血清抗-HCV阳性,l或血清和(或)肝内HCV1RNA阳性。

4.丁型肝炎11HDV为缺陷病毒,l依赖HBsAg才能复制,l可表现为HDV-HBV同时或重叠感染。

急性HDV-HBV同时感染:i急性肝炎患者,l除急性HBV感染标志阳性外,l血清抗-HDIgM阳性,l抗-HD1IgG低滴度阳性,l或血清和(或)肝内HDAg、iHDV1RNA阳性。

HDV-HBV重叠感染:i慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg携带者,l血清HDV1RNA和(或)HDAg阳性,l或抗-HD1IgM和抗-HD1IgG高滴度阳性,l肝内HDV1RNA和(或)HDAg阳性。

慢性丁型肝炎诊断:i临床符合慢性肝炎,l血清抗-HD1IgG持续高滴度,lHDV1R1NA持续阳性,l肝内HDV1RNA和(或)HDAg阳性。

5.戊型肝炎11急性肝炎患者血清抗-H1EV阳转或滴度由低到高,l或抗-H1EV阳性>1:20或斑点杂交法或聚合酶链反应(PCR)检测血清和(或)粪便H1EV1RNA阳性。因检测抗-H1EV1IgM的试剂和方法尚未标准化,l尚需继续研究,l但检测抗-HEV1IgM可作为诊断参考。

(三)确立诊断

凡临床诊断为急性、i慢性、i重型、i淤胆型肝炎或肝炎肝硬化病例,l经病原学或血清学特异方法确定某一型的患者即为该型确诊病例。两种或两种以上肝炎病毒同时感染者称为同时感染(coinfec-tion)。在已有一种肝炎病毒感染基础上,l又有另型肝炎病毒感染者称为重叠感染(super-infection)。

确诊的命名形式为临床分型与病原学分型相结合。有组织学检查者附后,l例如:i

1.病毒性肝炎(甲型;甲型乙型同时感染);急性黄疸型(急性无黄疸型)。

2.病毒性肝炎(乙型;乙型丁型重叠感染);慢性(中度);炎症活动程度2;纤维化程度3。

3.病毒性肝炎(丙型);亚急性重型,l早期(中期;晚期)。

4.H1BsAg携带者近期感染另一型肝炎时亦可书写如下:i①病毒性肝炎(甲型;戊型),l急性黄疸型;②HBsAg携带者。

对甲、i乙、i丙、i丁、i戊五型肝炎病毒标志均阴性者可诊断为:i①急性(慢性)病毒性肝炎(病原未定)或②慢性肝炎(病原未定)。

病理组织学诊断

急性肝炎以炎症、i变性、i坏死为主,l纤维化不明显;慢性肝炎除炎症坏死外,l有不同程度纤维化,l甚至发展为肝硬化。建议对急、i慢性肝炎均以病因分类为基础。慢性肝炎还对炎症活动程度及纤维化程度进行分级(G0~4)、i分期(S0~4),l划分标准力求具体,l这样既有利于统一标准,l也有利于动态观察,l监测疗效及积累科研资料,l深化对各型病毒性肝炎自然规律的认识。

对肝穿标本建议作连续切片,l常规HE染色外,l作网状纤维染色显示肝内纤维化程度,l同时作免疫组化染色,l有条件的单位根据需要可开展原位杂交及原位PCR,l以助确定病原及病毒复制状态。

(一)急性病毒性肝炎

1.急性轻型肝炎11主要病变位于小叶内,l表现为肝细胞肿胀(水肿),l嗜酸性变、i脂肪变(主要见于丙型肝炎)、i点状、i灶状坏死,l嗜酸小体,l肝窦内单个核细胞浸润,l窦壁细胞增生(丙型肝炎较明显)。有的可见某种程度的小叶内胆汁淤积,l肝毛细胆管内含胆栓,l坏死灶及窦内有小团含色素吞噬细胞聚集。临床有黄疸者,l这种改变比较明显,l有时可持续较久。汇管区炎症在乙型肝炎时常不显著,l而其他各型比较明显,l甲型、i戊型肝炎时汇管区常见较多的浆细胞浸润,l甲型肝炎时常可见到淋巴细胞、i浆细胞浸润于肝小叶周边,l甚至出现肝细胞脱落,l类似碎屑坏死。丙型肝炎汇管区炎症较明显,l有时呈滤泡样淋巴细胞聚集,l小胆管上皮细胞损伤。

2.伴桥形坏死的急性肝炎(较重型的急性肝炎)11组织学改变除见有中央带状坏死外,l其余改变同急性轻型肝炎。预后较好,l坏死病变可逐渐恢复,l很少转为慢性。

(二)慢性病毒性肝炎(见下表)

慢性肝炎病理诊断应包括病因,l并按照病变程度分为轻、i中、i重3度。

1.轻度慢性肝炎(包括原慢性迁延性肝炎、i慢性小叶性肝炎及轻型慢性活动性肝炎)11G1~2,lS0~2。①肝细胞变性,l点、i灶状坏死,l嗜酸小体;②汇管区有(无)炎细胞浸润、i扩大,l可见轻度碎屑坏死;③小叶结构完整。

2.中度慢性肝炎(相当于原中型慢性活动性肝炎)11G3,lS2~3。①汇管区炎症明显,l伴中度碎屑坏死;②小叶内炎症重,l伴桥接坏死;③纤维间隔形成,l小叶结构大部分保存。

3。重度慢性肝炎(相当于原重型慢性活动性肝炎)11G4,lS3~4。①汇管区炎症重或伴重度碎屑坏死;②桥接坏死范围广泛,l累及多数小叶;③多数纤维间隔,l致小叶结构紊乱,l或形成早期肝硬化。

慢性小叶性肝炎,l汇管区炎症G0~1,l小叶内炎症活动度可Gl~3。汇管区与小叶内炎症活动度分级不一致时,l以高者为准。

(三)重型肝炎

1.急性重型肝炎11临床表现为重型肝炎,l肝细胞呈大块性坏死(坏死面积≥肝实质的2/3)或亚大块性坏死,l或大灶性的肝坏死伴肝细胞的重度水肿。

2.亚急性重型肝炎11病理学形态表现为肝细胞新旧不等的亚大块坏死(坏死面积≤50%);小叶周边出现团块状肝细胞再生;小胆管增生,l并常与增生的肝细胞移行,l重度淤胆,l尤其是小叶周边增生的小胆管及小叶间胆管较为显著。

3.慢性重型肝炎11病变特点表现为在慢性肝病(慢性肝炎或肝硬化)的病变背景上,l出现大块性(全小叶性)或亚大块新鲜的肝实质坏死。

(四)肝硬化

1.活动性肝硬化11肝硬化伴明显炎症。

2.静止性肝硬化11假小叶周围间隔内炎细胞少。