肠道病毒感染性疾病:脊髓灰质炎

脊髓灰质炎(Poliomyelitis)又称“小儿麻痹症”,l是由脊髓灰质炎病毒侵犯脊髓前角运动神经元引起的急性感染性疾病。多发生在<5岁小儿,l尤其是婴幼儿。临床病情轻重不一。

(一)疾病概况

【病原学】

脊髓灰质炎病毒(Polioviruses)属于肠道病毒属,l单股RNA病毒。根据其抗原性不同可分为Ⅰ、iⅡ、iⅢ型,lⅠ型易引起瘫痪。3个血清型相对稳定,l型间很少交叉免疫。分别可用对应型免疫血清作中和试验定型。大规模服用疫苗后,lⅠ型病毒减少,lⅡ、iⅢ型相对增多。

【流行病学】

本病多见于温带,l夏秋季发病率最高。

1.传染源人 类是唯一的天然宿主。患者、i隐性感染者和带病毒者是最重要的传染源。

2.传播途径 主要经粪口途径传播。日常生活接触是主要传播方式。水源污染可导致暴发流行。

3.易感性 1~5岁小儿发病最多。病后对同型病毒有持久免疫力,l罕见两次发病者。

【发病机制】

病毒经口咽部进人人体后,l在肠粘膜上皮细胞和局部淋巴组织中增殖,l并排出病毒。此时如机体免疫反应强,l病毒可被清除,l为隐性感染。病毒经淋巴进人血循环,l形成病毒血症,l出现发热等症状,l为前驱期。此时机体免疫系统如能清除病毒,l患者不出现神经系统症状,l即为顿挫型。约有1%患者病毒继续突破血脑屏障,l侵犯中枢神经系统如脊髓前角、i脑髓质、i脑桥和中脑等,l出现典型临床表现。轻者有神经系统症状而无瘫痪,l重者发生瘫痪(瘫痪的部位和严重程度决定于被侵犯神经元的分布)。研究表明,l人的第19对染色体中携带者对脊髓灰质炎的易感基因。

【临床表现】

潜伏期3~35天,l一般为7~14天。约95%的感染者为隐性感染。

1.顿挫型 约占4%~8%。临床症状无特异性,l可出现上呼吸道感染症状、i胃肠道症状和流感样症状等持续1~3天。神经系统无明显异常。从咽部和粪便中分离出病毒或检测到特异性抗体而得到确诊。

2.无瘫痪型 多数患者可在前驱期后有1~6天的无症状或症状减轻期,l体温再次上升,l头痛加剧,l多汗,l呕吐,l烦躁不安或嗜睡,l全身肌肉疼痛,l皮肤感觉过敏,l神情紧张;颈背肌痛、i强直,l不能屈曲,l“三角架征”和Hoyen氏征可阳性;腱反射开始大多正常或活跃,l后期可减弱。腹壁反射减弱或消失。病理征可以阳性。脑脊液检查符合无菌性脑膜炎改变。一般患者3~4天后临床症状逐渐消失,l个别长达10余天,l但始终不发生瘫痪。

3.瘫痪型 约占感染者的1%~2%。在无瘫痪型临床表现基础上,l因累及脊髓前角灰质、i脑及脑神经,l导致肌肉不对称性弛缓性瘫痪。大多在体温开始下降时出现瘫痪,l并逐渐加重,l当体温退至正常后,l瘫痪停止发展,l无感觉障碍。因神经功能不能恢复,l出现持久性瘫痪和肌肉挛缩,l导致肢体或躯干畸形。

(二)检验诊断

【一般检查】

1.外周血检查11白细胞总数及中性粒细胞百分比大多正常,l少数患者白细胞及中性粒细胞轻度增多。血沉增快。

2.脑脊液检查 至瘫痪前期开始异常,l脑脊液清亮或微混,l压力增高;细胞数(0.05~0.5)×109/L之间,l偶可达到1×109/L,l早期中性粒细胞增高,l以后以淋巴细胞为主;蛋白早期可以正常,l以后逐渐增加;氯化物正常,l糖正常或轻度增高。至瘫痪后第2周,l细胞数迅速降低恢复正常,l蛋白量则继续增高,l形成蛋白细胞分离现象。在第4~10周恢复正常。

【病原学检查】

感染后1周内在咽喉部存在病毒,l在粪便中病毒存在持续可达6周或更久。用咽拭子及肛门拭子采集标本并保存于含有抗生素的Hank’s液内,l多次送检可提高阳性率。早期从血液或脑脊液中也可分离出病毒,l其意义更大,l但分离阳性率较低。尸检时从脊髓或脑组织中分离到病毒,l则可确诊。分离病毒通常采用组织培养法。脊髓灰质炎病毒仅在灵长类动物细胞中增殖,l故常用人或猴肾原代细胞,l或用He-1La、iHep-2、iVeto和WI38等二倍体细胞分离标本中病毒。接种后病毒在细胞内增殖迅速,l24~48小时后细胞可出现皱缩、i堆积、i坏死、i脱落,l3天后全部细胞脱落为阳性。收集病毒液用标准的polio抗血清和分型血清进行鉴定。可采用中和试验、i免疫荧光技术或ELISA等方法进行,l其中免疫荧光技术可达到快速的目的,l但有假阳性结果出现。

【免疫学检查】

特异性抗体第1周末可达高峰,l尤以特异性IgM上升为快。发病前6周内未服过脊髓灰质炎活疫苗,lIgM阳性者可做出早期诊断。中和抗体在起病时开始出现,l持续时间长,l并可保持终身,l双份血清抗体滴度4倍以上增高者可确诊。补体结合抗体持续时间较短,l平均保持2年,l特异性差.恢复期血清阴性可排除本病。如补体结合试验阴性而中和试验阳性常表明既往感染,l两者均附性表明近期感染。近年来采用已知抗原的免疫荧光法检测抗体,l有快速诊断价值。

(三)诊断建议

脊髓灰质炎的诊断必须根据流行病学资料、i临床症状体征及实验室检查等进行综合分析方可作出诊断。发病后从粪便、i咽部、i脑脊液、i脑或脊髓组织中分离到病毒,l并鉴定为脊髓灰质炎野毒株者可以确诊。发病前6周内未服过脊髓灰质炎活疫苗,l发病后1个月内从脑脊液或血液中查到抗脊髓灰质炎病毒IgM抗体可以确诊。发病后未再服用脊髓灰质炎疫苗或未接触疫苗病毒,l而恢复期血清中和抗体或特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍升高者或脑脊液中特异性IgG抗体明显升高可以确诊。

脊髓灰质炎需与以下疾病进行鉴别诊断:i吉兰-巴雷综合征、i急性脊髓炎、i家族性周期性麻痹、i白喉后麻痹、i流行性乙型脑炎及其他肠道病毒感染(柯萨奇病毒和埃可病毒)引起的弛缓性瘫痪等。