单纯疱疹(Herpes1simplex)是由单纯疱疹病毒(Herpes1simplex1virus,lHSV)通过接触或呼吸道传播的传染病,l皮肤、i粘膜发生局限性成簇小水疱,l尤其多见于唇、i鼻、i面颊及外生殖器,l全身症状轻,l易复发。重症者多表现为脑膜脑炎。
(一)疾病概况
【病原学】
HSV属疱疹病毒科,l环形、i线形DNA病毒。有1型和2型两个血清型。包膜为典型的类脂双层膜,l表面有许多突起,l含有病毒的多种糖蛋白。HSV可感染小白鼠、i金地鼠,l豚鼠、i兔、i猴等多种动物,l在常用的各种细胞上增殖良好。
【流行病学】
单纯疱疹呈散发,l遍及全世界。本病无季节性。患者及健康带病毒者为传染源,l病毒主要存在于疱疹液、i唾液及粪便中。其中HSV-1主要经皮肤粘膜的直接接触及空气飞沫传染,l而HSV-2则主要通过性接触或新生儿围生期在子宫内或经产道受染。幼儿普遍易感,l成人多为潜伏感染复发。
【发病机制】
HSV最常侵犯起源于外胚层的组织,l如皮肤、i粘膜、i眼和神经系统。在上皮细胞及基底旁局部增殖,l导致受染细胞溶解,l并引起炎症反应,l造成HSV感染的特殊性损害和细胞核内包涵体,l以及引流局部的淋巴管和淋巴结病损。
【临床表现】
单纯疱疹可分为原发感染和复发性感染。前者潜伏期2~12天,l平均6天,l其中HSV-1罹患者主要为婴幼儿。复发性感染是指原发感染恢复后,l主要潜伏在感觉神经节内的病毒被激活并沿轴突向其支配的周围皮肤扩散,l引起相应部位的HSV复发;临床上以唇疱疹常见,l可发生在唇缘、i口角、i鼻孔周围等处。发疹前1~2天常有局部感觉异常、i灼热感,l继而出现成簇水疱,l疱液澄明,l1~2天后混浊变干、i结痂,l亦可出现外生殖器疱疹或眼疱疹。复发性感染通常无发热等全身症状。
(二)检验诊断
【一般检查】
外周血检查白细胞计数正常。以玻片在疱底作印片,l进行瑞氏染色或吉姆萨染色,l显微镜下可见到具有特征性的多核巨细胞或核内病毒包涵体。
【病原学检查】
采取患者唾液,l脑脊液及口腔、i宫颈、i阴道分泌液,l或角膜结膜刮取物等接种人二倍体成纤维细胞中细胞生长快速,l在24小时内出现细胞肿胀、i变圆、i相互融合等细胞病变效应,l可作初步诊断。然后用免疫荧光法(IFA),lELISA进行鉴定。必要时进行分型。
【免疫学检查】
1.细胞学检查和抗原检测 细胞学检查(Tzanck涂片)采取患者唾液、i脑脊液及口腔、i宫颈、i阴道分泌物或角膜结膜刮取物,l用IFA、iELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原,l快速诊断HSV感染。在丘疹、i丘癌疹、i水疱性损害阶段,l皮损处病毒含量最高和HSV抗原阳性率最高,l表溃疡性损害阳性率较低,l结痂性损害阳性率更低。随着病程延长.病毒含量逐渐下降,l直至消失。也可直接用电子显微镜观察病毒颗粒或结合免疫电镜进行诊断。
2.抗体检测 HSV感染早期可以检测到HSV特异性IgM,l可持续存在8周,l提示为原发感染。在潜伏感染及无症状感染者中检测不到IgM,l而且HSV的IgM出现不规则,l故血清IgM不是复发或无症状再激活的可靠判断指标。新生儿病毒分离阳性或血清HSV1IgM阳性则可确诊。原发感染时,l在症状出现4天可检测到HSV1IgG,l但一般在感染后2周HSV1IgG才出现滴度大幅度增高,l此后随着HSV在体内潜伏,lHSV1IgG可始终阳性。因此HSV1IgG对于隐性感染患者检测有很重要的意义。因人群HSV感染率高,l广泛存在潜伏感染,l大多数成年人都可终生有单纯疱疹病毒的IgG。一般情况下,l无症状感染者和复发疱疹者很难观察到HSV1IgG滴度上升,l不能区别。但病毒再激活时IgG升高。因此,lHSVIgM检测适用于新生儿疱疹诊断和原发感染,l而IgG适用于过去和复发感染及隐性感染患者检测。
ELISA法和免疫斑点法有更高的敏感性,l而且可以测定型别。特异性抗体结果判定如下:iHSV的IgG和IgM均为阳性,l或者是IgG滴度≥1:i512,l表咀有HSV近期感染;HSV的IgG和IgM均为阴性,l表明没有受过HSV感染;HSV的IgG滴度<1:i512,lIgM为阴性,l说明有过既往HSV感染史;如果HSV的IgG滴度在双份血清中有4倍以上升高,l那么无论IgM是否为阳性,l都是HSV近期感染的指标。检测脑脊液中HSV相应抗体,l对神经系统HSV感染有重要意义。正常情况下用上述方法在脑脊液中不能检测到HSV相应抗体。如果血清抗体与脑脊液抗体的比值从200:i1下降到40:i1或40:i1以下,l在排除血液混合的情况下,l可以确认抗体在鞘内合成。单独测定血清中抗体不能渗断疱疹病毒性脑膜炎。
【核酸检测】
用DNA分子杂交法和PCR法检测HSV-DNA,l已显示较大优越性。
(三)诊断建议
HSV感染的诊断有赖于临床资料和实验室检查结果。当皮肤出现成簇疱疹性病变时临床上即可作出诊断。但如有下列情况,l其诊断常有困难:i①病变部位继发细菌感染;②局限于神经系统感染,l而体表部位未出现疱疹;③内脏感染;④新生儿感染。此时,l确诊有赖于采集患者唾液,l脊髓液及口腔、i宫颈、i阴道分泌液,l或角膜结膜刮取物等临床标本进行病毒分离或细胞学检查和抗原检测,l特异性抗体检测有助于诊断。