肠道蠕虫感染性疾病:华支睾吸虫病

华支睾吸虫病(Clonorchiasis)又称肝吸虫病,l是由华支睾吸虫(Clonorchis1sinensis)的成虫寄生在人体肝内胆管所引起的一种寄生虫病。临床上有胆汁淤积、i肝功能损害的表现和外周血嗜酸性粒细胞增多,l易并发胆囊炎、i胆石症,l甚至肝硬化。

(一)疾病概况

【病原学】

华支睾吸虫又称肝吸虫。其生活史可分为成虫、i幼虫和虫卵三个主要阶段,l需要两个中间宿主和一个终宿主才能完成其生活史。人类和很多的哺乳动物(如猫、i狗、i鼠、i猪等)是本虫的自然储存宿主或终宿主。成虫主要寄生在肝内中、i小胆管内.经有性生殖产卵,l虫卵随胆汁进入消化道,l再随粪便排出体外。在水中,l虫卵被第一中间宿主(淡水螺)吞食后,l先后形成胞蚴、i雷蚴、i尾蚴,l成熟后的尾蚴从螺体逸入水中。尾蚴在水中遇到第二中间宿主(淡水鱼虾),l并钻人体内形成囊蚴。当人等终宿主摄入带活囊蚴的淡水鱼虾后,l在消化液的作用下,l蚴虫破壁而出,l循胆总管、i肝胆管进入肝内胆管,l约经20天左右发育为成虫。成虫寿命可达15~25年。

【流行病学】

本病主要分布于东南亚。我国华支睾吸虫病的流行病学特点为:i南北两端感染率高;食生鱼习惯的地区,l感染率随年龄增长而增高;流行呈点状分布。

1.传染源 患者和其他被感染的哺乳动物是本病的主要传染源。

2.传播途径 主要通过生食或进食未煮熟的带华支睾吸虫活囊蚴的淡水鱼虾而被感染;炊具生熟食不分、i用口叼鱼或抓鱼后不洗手等电可被感染。

3.易感性 人群对本病普遍易感。感染率高低与饮食习惯密切相关。

【发病机制】

本病的病理变化主要由华支睾吸虫成虫引起,l病理变化的严重程度常与感染的轻重、i病程的长短有关。虫体吸附、i机械性阻塞、i分泌物的化学毒性及人体的变态反应等导致一系列病理改变。包括阻塞性黄疸,l肝硬化,l继发细菌感染引起胆道炎症,l胆结石的形成等。有资料显示,l华支睾吸虫感染与胆管上皮癌、i肝细胞癌的发生有一定的关系。

【临床表现】

分急性和慢性华支睾吸虫病。

1.急性华支睾吸虫病 是一次感染大量的华支睾吸虫活囊蚴所致。潜伏期约30天左右。起病急,l通常类似于急性胆囊炎。部分患者有荨麻疹,l外周血嗜酸性粒细胞增高。

2.慢性华支睾吸虫病 反复多次少量感染华支睾吸虫活囊蚴或急性华支睾吸虫病未得到及时治疗等所致。起病隐匿,l临床表现复杂多样。可分以下类型:i①肝炎型:i最常见。类似病毒性肝炎,l部分出现肝功能异常;②胃肠炎型:i较常见。主要表现为消化不良、i腹胀、i腹泻;③胆管胆囊炎型:i表现为阵发性右上腹疼痛,l伴发热、i黄疸,l多合并胆石症;④肝硬化型:i类似于门脉性肝硬化,l主要表现为肝脾肿大、i腹水、i脾功能亢进;⑤营养不良型:i表现为全身浮肿、i贫血,l低清蛋白血症;⑥隐匿型:i无明显临床症状,l常在体检或因其他疾病就诊时发现。

(二)检验诊断

【一般检查】

外周血白细胞总数升高,l嗜酸性粒细胞百分比轻度或中度增高,l可达10%~40%,l可有不同程度的贫血。多数患者的肝功能正常,l仅有少数严重感染者肝功能才有异常,l如血清总蛋白减少、i清蛋白减少、i白/球比例倒置、i血清胆红素升高等。

【病原学检查】

在患者粪便或十二指肠液中检获虫卵是确诊华支睾吸虫病的主要依据。

1.粪便涂片法 有直接涂片法和改良加藤厚涂片法。

(1)直接涂片法:i直接涂片法操作简单,l但因标本用量少,l华支睾吸虫虫卵小,l致使检出率较低。所以,l该法比较适合重度感染患者,l对于轻度感染者容易漏诊。

(2)改良加藤厚涂片法:i此法是大规模肠道蠕虫感染普查时粪便检查的最有效方法之一,l可以进行虫卵的定性和定量。

2.粪便沉淀集卵法11常用的沉淀集卵法有水洗沉淀法、i醛醚离心沉淀法和汞碘醛离心沉淀法(MIFC)。

(1)水洗沉淀法:i该法利用华支睾吸虫虫卵比重大于水,l

可沉于水底来达到集卵的目的。粪便经水洗后,l视野清晰,l便

于检查。但操作繁琐,l耗时较长。

(2)醛醚离心沉淀法:i该法集卵效果较好,l且不损伤虫卵形态,l便于观察和鉴定,l检出率可达90%以上。对于脂肪便,l该法效果更具有优越性。

(3)MLFC:i该法既可剥虫卵进行浓集,l又可对其进行固定和染色,l还可进行虫卵的定量检查,l检出率也可达90%以上。

3.十二指肠引流液检查 将十二指肠引流液离心,l取沉淀镜检,l也可检获虫卵。该法检出率可高达100%,l但技术较复杂,l一般患者难以接受。

【免疫学检查】

1.皮内试验11以脱脂的华支睾吸虫成虫冷浸抗原(1:i51000)作皮内试验(ID)来诊断本病,l具有简便、i快速、i敏感等优点,l但特异性低。曾在华支睾吸虫病的流行病学调查中广泛应用。

2.间接血凝试验 间接血凝试验(IHA)诊断华支睾吸虫病特异性较好,l但敏感性不高。单克隆抗体的应用使其敏感性和特异性有所提高。

3.间接荧光抗体度验 间接荧光抗体试验(IFAT)用于诊断华支睾吸虫病有较好的敏感性。该法可用成虫切片或冰冻切片为抗原,l检测患者血清中的抗体。由于本法所用抗原制备简便、i获得的结果重现性好,l使得其在临床上较有实用价值。但试验结果需要用荧光显微镜观察。结果判定需要有经验的人员,l带有一定的主观性。有报道称,l该法与血吸虫及卫氏并殖吸虫患者血清有交叉反应。

4.ELISA传统的ELISA使用华支睾吸虫成虫粗抗原诊断本病,l与其他寄生虫病存在交叉反应。夹心法ELISA、i亲和素生物素-辣根过氧化物酶ELISA(ABC-ELISA)、i微板法K-ELISA、i凝胶扩散ELISA(DIG-ELISA)、i捕获ELISA等方法学上的改进和基因T程抗原、i虫体排泄分泌抗原(EsA)等抗原上的改进及抗原纯化技术的提高,l使得敏感性和特异性都大为提高。ELISA法用于检测华支睾吸虫病患者及流行病学调查,l是目前较为理想的免疫学方法。随着单克隆抗体制备技术的完善,lELISA法除能检测血清中的抗体外,l还能检测血液中的循环抗原,l用于提供早期诊断、i活动性感染诊断、i感染程度及疗效考核等。已有用ELISA法检测华支睾吸虫病患者血清中循环抗原并取得满意结果的报道。

5.免疫金银染色法11以华支睾吸虫成虫石蜡切片进行免疫金银染色法(immuno-gold1silverstaining.IGSS)及用成虫可溶性抗原进行斑点免疫金银染色法(DOT-IGSS)是近年采用的另一类检测方法。该法检测华支睾吸虫病患者血清中抗体,l有较好的敏感性和特异性。

6.斑点金免疫渗滤法 金免疫渗滤法(DIGFA)是以华支睾吸虫成虫抗原为包被抗原,l金标记的葡萄球菌A蛋白为显色剂来检测患者血清中抗华支睾吸虫抗体。

7.其他免疫学试验 放射免疫沉淀测定法(RIPEGA)、i炭粒凝集试验、i补体结合试验、i凝胶双向扩散试验(gel-double1diffusion,lDD)、i免疫电泳(IE)等方法用于诊断华支睾吸虫病,l均有一定的敏感性和特异性。

(三)诊断建议

在疫区患者表现有消化道症状、i神经衰弱症状、i肝胆系统的症状并有肝肿痛或有胆囊炎、i胆石症,l特别是有生食或进食未煮熟的淡水鱼虾史时,l应怀疑本病;外周血嗜酸粒细胞增高、i血清特异性抗体阳性或肝脏影像学检查等有助于诊断;确诊则需依靠粪便或十二指肠引流液找到虫卵。

华支睾吸虫病需与以下疾病鉴别:i急、i慢性病毒性肝炎,l急、i慢性血吸虫病,l姜片虫病,l胆囊结石,l胆道感染,l肝硬化等。