肠道蠕虫感染性疾病:丝虫病

丝虫病(Filariasis)是由于丝虫寄生在人体的淋巴系统、i皮下组织、i浆膜腔、i心血管等部位所致的寄生虫病。

(一)疾病概况

【病原学】

已知寄生于人体的丝虫有8种,l我国流行的仅有班氏丝虫和马来丝虫2种,l引起淋巴丝虫病(Lymphatic1filariasis)。

班氏丝虫、i马来丝虫生活史相似,l需经过两个发育阶段,l即幼虫在蚊体(中间宿主)内发育和成虫在人体(终宿主)内发育和生殖。人是班氏丝虫唯一的终宿主和储存宿主,l而马来丝虫除人以外,l还有猴、i猫及穿山甲等动物是其储存宿主。当蚊吸人含微丝蚴的血液时,l微丝蚴在蚊体内发育成感染期幼虫,l当蚊再次叮咬人体时,l感染期幼虫进入人体淋巴管、i淋巴结并发育成成虫。成虫寄生在人体淋巴管或淋巴结内,l雌雄成虫交配后,l雌虫产微丝蚴。微丝蚴自淋巴系统移行至血循环,l其特点是具有明显的夜现周期性,l即白天聚集于肺毛细血管内,l夜间出现于周围血液中。马来微丝蚴从夜晚8时至次晨4时达高峰,l班氏微丝蚴从夜晚10时至次晨2时达高峰。这种周期性夜现现象的机制不明。

【流行病学】

丝虫病呈世界性分布,l以亚洲和非洲较严重。

1.传染源 微丝蚴血症患者和无症状带虫者是本病的主要传染源。其他如猴、i猫及穿山甲等动物亦可能是马来丝虫的传染源。

2.传播途径 淋巴丝虫病的传播媒介是蚊虫,l如库蚊、i按蚊、i伊蚊、i曼蚊等。蚊虫叮咬是主要的传播途径。

3.易感性 人群普遍易感。夏秋季节适宜蚊虫繁殖和微丝蚴的发育,l故发病以每年5~11月份为高。病后可获得低水平的免疫力,l可再次感染。

【发病机制】

丝虫感染所致的病理损害主要由丝虫成虫引起,l血液内的微丝蚴一般不引起病变。淋巴丝虫病的病理变化包括宿主免疫系统对丝虫抗原的免疫应答、i丝虫成虫活动的机械作用及丝虫分泌排泄物的化学作用,l且以免疫系统引起的病理变化为主。组织的免疫病理变化已较清楚,l但免疫致病机理尚未完全阐明。

【临床表现】

潜伏期4个月至1年,l平均半年。流行区人群感染丝虫后,l多半只有微丝蚴血症而无临床症状,l称无症状感染者。临床表现轻重不一。

1.急性炎症期 ①淋巴结炎和淋巴管炎:i常同时或先后发生,l其特点是周期性反复发作。淋巴结炎好发于腹股沟、i股部、i腋窝等处。淋巴管炎以下肢多发,l其特点为逆行性,l即淋巴管沿大腿内侧自上而下蔓延至小腿,l局部有红肿和压痛,l俗称“流火”;小腿则出现网状淋巴管炎(亦称丹毒样皮炎);②精素炎、i附睾炎、i睾丸炎:i起病急骤,l出现一侧或双侧阴囊、i腹股沟持续性疼痛,l阵发性加剧,l可放射至邻近器官。检体可触及附睾、i睾丸肿大,l尤其是摸及精素的结节性肿块具有诊断意义;③丝虫热:i表现为周期性突发寒战、i发热,l有的伴腹痛,l2~3天内可自愈,l但常反复发作。

2.慢性阻塞期 ①淋巴水肿和象皮肿:i常见有淋巴阴囊、i阴囊象皮肿、i肢体淋巴液肿、i肢体象皮肿。常并发链球菌和其他化脓菌感染,l形成慢性溃疡;②淋巴结肿大和淋巴管曲张:i前者常见于一侧或双侧腹股沟,l穿刺液有时可找到微丝蚴。后者常见于精素、i阴囊、i大腿内侧,l常粘连成条索状;③乳糜尿:i主要的临床表现之一。呈不定期间歇发作,l外观乳白色,l若合并出血,l则呈洗肉水样。④鞘膜积液:i多发于一侧,l分鞘膜淋巴积液和鞘膜乳糜积液,l积液中可找到微丝蚴。

(二)检验诊断

【一般检查】

外周血白细胞总数增高,l通常在(10~20)×109/L之间,l嗜酸性粒细胞百分比显著增高。

【瘸原学检查】

1.微丝蚴检查 微丝蚴可见于血液、i尿液及其他体液中,l从这些标本中检出微丝蚴可确诊丝虫病。

(1)血液微丝蚴检查:i血液微丝蚴检查是丝虫病病原体检查的主要手段,l根据微丝蚴的夜现周期性特点,l可在夜间9点至次晨2点取血检验。常用的方法有:i①新鲜血滴法:i取末梢血1滴置载玻片上镜检,l如发现有蛇形游动的幼虫,l即可确定。但如要确定虫种,l须作染色检查;②厚血膜法:i取末梢血3滴制作厚血膜,l晾干、i溶血后镜检。也可将厚血膜溶血后固定染色镜检微丝蚴,l既可减少漏检率,l又可鉴别虫种。该法在微丝蚴检查中最为常用;③离心沉淀浓集法:i取末梢血10~12滴,l加入装有蒸馏水的离心管内溶血,l再加生理盐水混匀,l离心,l取其沉淀镜检;或用枸橼酸钠抗凝的静脉血1ml,l加水9ml,l溶血后。离心,l取其沉淀镜检。此法可提高检出率;④薄膜过滤浓集法:i将溶血的静脉血通过纤维素薄膜过滤,l再将滤膜染色镜检;⑤海群生白天诱出法:i白天给患者服海群生2~6mg/(kg?d),l15分钟后微丝蚴密度上升,l2小时后开始下降,l故可在服药30分钟后采血检查。本法常用于夜间取血困难的患者。

(2)体液微丝蚴检查:i微丝蚴也可见于屎液、i鞘膜积液、i淋巴液、i腹水、i心包积液和胸腔积液等体液中。可对上述体液进行直接涂片或离心取沉淀涂片或过滤浓集后,l染色镜检。

2.成虫检查 对有淋巴结肿大或有可疑结节的患者,l可用注射器从淋巴结或结节中抽取成虫或切除结节进行剥离查找成虫,l或对结节制作病理切片镜检。

【免疫学检查】

检测患者血清中的丝虫特异性抗体或循环抗原,l既可辅助诊断轻度感染者和具有淋巴管阻塞性病变患者,l又可考核防治效果及用于流行病学调查。目前,l间接荧光抗体试验(IFAT)、i免疫金银染色法(IGSS)和ELISA是丝虫抗体检测较为理想的几种方法但敏感性较低。

1.IFAT 以丝虫成虫冰冻切片为抗原,l检测患者血清中的抗体,l该法被认为是当今所有可用于丝虫病免疫诊断中的首选方法。

2.IGSS11以丝虫成虫石蜡切片或其可溶性抗原进行IGSS,l检测丝虫患者血清中抗体。

3.ELISA 用丝虫成虫或微丝蚴的可溶性抗原为抗原,l对患者血清中抗体进行ELISA法检测,l检出率可达90%以上。近年来,l以制备的抗丝虫抗原单克隆抗体进行ELISA双抗体夹心法和斑点ELISA法检测患者血清中的循环抗原也取得了一定的进展。

4.其他免疫学试验

(1)免疫酶染色试验:i以丝虫成虫冰冻切片为抗原进行过氧化物酶特异免疫染色,l检测血清中特异性抗体。本法简便、i敏感性和特异性较好、i不需特殊仪器,l适用于现场检验。

(2)皮内实验:i不能作为确诊患者的依据,l主要用在对本病的初步筛选及流行病学调查。

【核酸检测】

DNA探针已用于丝虫病的诊断。已经克隆出检测马来丝虫的两种DNA探针pBM68和pBM15,l可检出100μ1患者血样中3.5~7条微丝蚴。PCR扩增班氏丝虫特异pWB35重复序列制备探针,l再结合PCR方法进行斑点杂交能检出60μl血样中1条微丝蚴。另外,l班氏丝虫的SspⅠ基因也可用于诊断。除DNA探针外,lPCR-ELISA法亦已在所有的丝虫诊断研究中使用,l显示出更广阔的应用前景。

(三)诊断建议

根据在流行区居住史,l临床上有反复发作的淋巴结炎、i逆行性淋巴管炎、i精素炎、i附睾炎、i睾丸炎、i乳糜尿和鞘膜积液、i淋巴水肿、i象皮肿等,l即应怀疑丝虫病可能;外周血液、i体液中找到微丝蚴,l或淋巴结、i淋巴管内找到成虫可确诊。抗体测定的诊断敏感性不高;班氏丝虫感染时患者的血清(约50%)和尿液(100%)可检测到抗原;尿液中的抗原水平可以反应治疗效果和复发情况。

丝虫病需与其他原因引起的淋巴结炎、i淋巴管炎、i腹般沟疝、i附睾结核等作鉴别;乳糜尿也可由结核、i肿瘤及其他原因所致的后腹膜淋巴系统广泛破坏引起。