一、i疾病概述
弥漫性间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺泡单位慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病，l特发性肺间质纤维化(IPF)是其常见类型。随着高分辨CT(HRCT)和支气管肺泡灌洗液(BALF)检测等技术的临床应用，l特别是胸腔镜和开胸肺活检的开展，l使本病从病理组织学上有了明确认识。
【定义】
IPF是指原因不明并以普通型间质性肺炎(UIP)为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，l主要表现为弥漫性肺泡炎、i肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。UIP不同于特发性间质性肺炎(IIP)的其他类型，l如特发性脱屑性间质性肺炎／呼吸性细支气管炎伴间质性肺病(DIP／RBILD)、i特发性非特异性间质性肺炎(NSIP)和急性间质性肺炎(AIP)。
【发病机制】
IPF的发病机制尚不清楚，l可能与接触粉尘或金属、i自身免疫、i慢性反复的微量胃内容物吸入、i病毒感染和吸烟等因素有关。遗传基因对发病过程可能有一定的影响。致病因素导致肺泡上皮损伤和上皮下基底膜破坏，l启动成纤维细胞的募集、i分化和增生，l致使胶原和细胞外基质过度生成。损伤的肺泡上皮和白细胞能分泌炎症介质，l这些炎症介质促进了肺间质慢性损伤和纤维增生修复过程，l最终导致肺纤维化。
【病理】
IPF的病理改变与病变的严重程度有关。主要特点是病变在肺内分布不均一，l可以在同一低倍视野内看到正常、i间质炎症、i纤维增生和蜂窝肺的变化，l以下肺和胸膜下区域病变明显。肺泡壁增厚，l伴有胶原沉积、i细胞外基质增加和灶性单核细胞浸润、i炎症细胞不多。还可出现蜂窝肺、i纤维化和纤维增殖灶，l肺容积减小、i支气管扩张和肺动脉高压等改变。
【临床表现】
发病年龄多在中年以上，l男：i女≈2：i1，l儿童罕见。起病隐匿，l主要表现为干咳、i进行性呼吸困难，l活动后明显。本病少有肺外器官受累，l但可出现全身症状，l疲倦、i关节痛及体重下降等，l发热少见。50％左右的患者出现杵状指(趾)，l多数患者双肺下部可闻及Velcro音。晚期出现发绀，l偶可发生肺动脉高压、i肺心病和右心功能不全等。
【诊断】
诊断IPF标准可分为有外科(开胸或胸腔镜)肺活检资料和无外科肺活检资料。
1.有外科肺活检资料
(1)肺组织病理学表现为UIP特点。
(2)除外其他已知病因所致的间质性肺疾病，l如药物、i环境因素和风湿性疾病等所致的肺纤维化。
(3)肺功能异常，l表现为限制性通气功能障碍和(或)气体交换障碍。
(4)胸片和HRCT可见典型的异常影像。
2.无外科肺活检资料(临床诊断)11缺乏肺活检资料原则上不能确诊IPF.但如患者免疫功能正常，l且符合以下所有的主要诊断条件和至少3条次要诊断条件，l可临床诊断IPF。
(1)主要诊断条件
1)病史：i除外已知原因的ILD，l如某些药物毒性作用、i职业环境接触史和风湿性疾病等。
2)肺功能：i包括限制性通气功能障碍和(或)气体交换障碍[静态／运动时P(A-a)DO2增加或弥散量降低]。
3)胸部HRCT：i表现为双肺网状改变，l晚期出现蜂窝肺，l可伴有极少量磨玻璃影。
4)支气管镜：i经支气管镜肺活检(TBLB)或BALF检查不支持其他疾病的诊断。
(2)次要诊断条件
1)年龄：i一般大干50岁。
2)病史：i起病隐匿或无明确原因进行性呼吸困难。
3)病程：i一般大于3个月。
4)体征：i双肺听诊可闻及吸气性Velcro音。
二、i检验诊断
特发性肺纤维化(IPF)主要依靠临床表现诊断，l肺组织活检是诊断IPF的金标准，l实验室检查在IPF渗断上缺乏特异性诊断指标，l主要可作为参考并有利于鉴别其他肺间质疾病。
【一般检验】
1.血沉 约60％～94％的患者可见血沉增快，l血沉改变在IPF上无特异性诊断意义。
2.血清免疫球蛋白 部分IPF患者血清免疫球蛋白含量可增高，l为非特异诊断指标。
3.乳酸脱氢酶(lactate1dedrogenase，lLD)
(1)检测方法：i终点法；连续监测法(LD-L法；LD-P法)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i连续监测法：iLD-L法 109～245U／L，lLD-P法200～380U／L；
终点法：i190～437金氏单位。
(4)临床诊断价值和评价：i部分IPF患者LD含量可增高，l但LD在IPF的诊断中，l无特异性意义。
(5)方法学评价及问题
1)终点法检测LD活性由于测定步骤多、i准确性低，l已逐渐被连续监测法替代。
2)由于红细胞和白细胞内LD含量较高，l故溶血标本不能用于测定。
4.抗核抗体(antinuclear1antibodies，lANA)11抗细胞核成分的自身抗体的总称为抗核抗体，l为非器官或组织特异性的自身抗体。
(1)检测方法；间接免疫荧光测定。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围；阴性。
(4)临床诊断价值和评价：i部分IPF患者血清ANA阳性.其对IPF是非特异的，l与IPF的严重度或活动性无相关关系。
5.类风湿因子(rheumatoid1factor，lRF)是变性IgG刺激机体产生的一种自身抗体。
(1)检测方法：i速率散射免疫比浊法；胶乳凝集试验。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i速率散射免疫比浊法0～30kIU／L；
胶乳凝集试验1：i20稀释血清为阴性。
(4)临床诊断价值和评价：i部分IPF患者血清RF阳性?RF在类风湿性疾病时阳性率可高达70％～92％，l且许多其他自身免疫性疾病也可阳性，l需注意鉴别。
【特殊检验】
1.纤维化指标 纤维化的实验室检查包括血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、iⅣ型胶原(CⅣ)、i透明质酸(HA)、i层粘连蛋白(LN)等一系列指标。
(1)检测方法：i放射免疫分析。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：iⅢ型前胶原<120μg／L,1Ⅳ型腔原<75μg/L;透明质酸<110mg／L；层粘连蛋1与<150ng／L。
(4)临床诊断价值和评价：i主要作为慢性肝病肝脏纤维化的诊断依据，l在部分IPF患者血清中亦会增高，l测定血清中的纤维化指标，l对IPF诊断有一定价值，l但应注意排除其他纤维化疾病特别是肝纤维化的影响。
2.动脉血气分析
(1)检测方法、i标本、i参考范围及方法学评价等参见第十三章。
(2)临床诊断价值与评价：iIPF患者动脉血气分析常表现为pH正常或上升，lPaCO2正常或下降，l呈轻度碱血症，lPaO2下降。
【应用建议】
诊断特发性肺纤维化(IPF)主要依靠临床表现诊断及肺组织活检，l实验室检查在IPF诊断上缺乏有效手段，l一些非特异指标如血常规、i血沉、i血乳酸脱氢酶、i抗核抗体、i类风湿因子、i纤维化指标、i动脉血气分析等的测定可有一定参考价值，l但临床应用时需注意其敏感度和特异性均有一定局限。