一、i疾病概述
动脉粥样硬化(atherosclerosis，lAS)是动脉硬化中最常见而重要的类型。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉，l以主动脉、i冠状动脉及脑动脉为多见，l常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。动脉粥样硬化的特点是受累动脉的病变从内膜开始，l先后有多种病变合并存在，l包括局部有脂质和复合糖类积聚、i纤维组织增生和钙质沉着.并有动脉中层的逐渐退变，l继发性病变尚有斑块内出血、i斑块破裂及局部血栓形成。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，l因此称为动脉粥样硬化。
【病因】
本病是多病因的疾病，l是以高度特异性的细胞分子反应为特征的慢性炎症过程即多种因素作用于不同环节所致，l主要的危险因素为：i
1.年龄 多见于40岁以上的中、i老年人，l49岁以后进展较快，l但病理变化在青年期甚至儿童期即已开始，l只是在中老年期才出现临床表现而已。
2.性别 男性多见，l男女比例约为2：i1，l女性在更年期后发病率增加。这是由于雌激素能影响脂类代谢，l降低血浆胆固醇水平之故。
3.血脂异常 脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。胆固醇(cholesterol，lCH)、i甘油三酯(triglyceride，lTG)、i低密度脂蛋白(low1density1lipoprotein，lLDL)，l特别是氧化的低密度脂蛋白(oxidazed1LDL，lox-LDL)或极低密度脂蛋白(very1low1density1lipoprotein，lVLDL)增高；高密度脂蛋白(high1density1lipoprotein，lHDL)尤其是它的亚组分2(HDL2)减低；载脂蛋白A(apollpoprotem1A，lApoA)降低和载脂蛋白B(apolipoprotein1B，lApoB)增高都被认为是危险因素。新近又认为脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，lLP(a)]增高是独立的危险因素。
血清总胆固醇(total1cholesterol，lTC)和LDL胆固醇的水平与动脉粥样硬化危险性的关系是直接和连续的。HDL胆固醇水平与动脉粥样硬化危险性呈负相关。HDL下降的主要原因是吸烟、i肥胖和体力活动少。低HDL电与应用雄性激素和有关的类固醇(包括合成类固醇)，lβ受体阻滞剂，l高甘油三酯血症和遗传因素有关。
4.高血压 冠状动脉粥样硬化患者60％～70％有高血压，l高血压患者患本病较血压正常者高4倍。收缩压和舒张压增高都与本病密切相关。
5.吸咽 吸烟增加冠状动脉粥样硬化的发病率和病死率达2～6倍，l且与每日吸烟的支数呈正比。被动吸烟也是危险因素。
6.糖尿病和糖耐量异常 糖尿病患者中本病发病率较无糖尿病者高2倍。本病患者糖耐量减低者也常见。糖尿病会使蛋白发生变性，l形成高度糖化终末产物.LDL糖基化后有致动脉粥样硬化作用。高胰岛素水平可促进动脉壁平滑肌细胞增生。糖尿病者还常有第Ⅷ因子增高及血小板活动性增强。
7.肥胖 也是动脉粥样硬化的易患因素。超标准体重的肥胖者易患本病，l体重迅速增加者尤其如此。近年研究认为肥胖者常有胰岛素抵抗，l因而动脉粥样硬化的发病率明显增高。
8.遗传 家族中有比较年轻时患本病者，l其近亲得病的机会可5倍于无这种情况的家族。常染色体显性遗传所致的家族性高脂血症是这些家族成员易患本病的因素。此外，l近年已克隆出与人类动脉粥样硬化危险因素相关的易感或突变基因200种以上。
次要的危险因素尚有：i①职业：i从事体力活动少.脑力活动紧张，l经常有工作紧迫感者易患本病；②饮食：i常进食较高的热量、i较多动物性脂肪、i胆固醇，l糖和盐食物者易患本病；③A型性格：i性情急躁、i好胜心和竞争性强、i不善于劳逸结台的A型性格者易患本病。
近年发现的危险因素还有：i①血中同型半胱氨酸(homo-cysteine，lHCY)增高；②胰岛素抵抗增强；③凝血因子的变化如血中纤维蛋白原、i第Ⅷ因子增高等；④病毒、i衣原体感染；⑤微量元素铬、i锰、i锌、i钒、i硒的摄入量减少，l铅、i镉、i钴的摄人量增加；⑥血管紧张素转换酶基因的多态性和过度表达；⑦体内铁贮存增多。
【发病机制】
对本病发病机制，l曾有多种学说从不同角度来阐述。最早提出的是脂肪浸润学说，l其后又提出血栓形成学说，l还有平滑肌细胞克隆学说。
近年多数学者支持“内皮损伤反应学说”。这一学说是1976年由ROSS提出的。认为本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，l而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症一纤维增生性反应的结果。本学说的内容其实涵盖了上述3种学说的一些论点。
动脉内膜受损后可表现为功能紊乱或解剖损伤。在长期高脂血症的情况下，l增高的脂蛋白中主要是ox-LDL和胆固醇对动脉内膜造成功能性损伤，l使内皮细胞和白细胞(单核细胞和淋巴细胞)表面特性发生变化，l粘附因子表达增加。单核细胞粘附在内皮细胞上的数量增多，l并从内皮细胞之间移人内膜下成为巨噬细胞，l通过清道夫受体吞噬ox-LDl，l，l转变为泡沫细胞形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞能氧化LDL、i形成过氧化物和超氧化离子.还能合成和分泌至少6种细胞因子：i血小板源生长因子(PDGF)、i成纤维细胞生长因子(FGF)、i表皮细胞生长因子样因子、i白细胞介素1、i单核巨噬细胞集落刺激因子和转化生长因子β(TGF-β)等。PDGF和FGF刺激平滑肌细胞和成纤维细胞增生和游移，l也刺激新的结缔组织形成。TGF-β刺激结缔组织形成，l但抑制平滑肌细胞增生。因此，l平滑肌细胞增生情况取决于PDGF、iFGF和TGF-β之间的平衡。PDGF中的PDGF-β蛋白不但使平滑肌细胞游移到富含巨噬细胞的脂肪条纹中，l并转变为泡沫细胞，l且促使脂肪条纹演变为纤维脂肪病变，l再发展为纤维斑块，l病变不断发展。
在血流动力学发生变化的情况下，l如血压增高、i动脉分支形成特定角度和走向、i血管局部狭窄等引起血流动力学改变，l产生湍流和切应力变化，l使动脉内膜内皮细胞问的连续性中断，l内皮细胞回缩，l从而暴露内膜下的组织。此时血小板活化因子(PAF)激活血液中的血小板，l使之粘附、i聚集于内膜上，l形成附壁血栓。血小板可释出包括巨噬细胞释出的上述各种因子在内的许多细胞因子。这些因子进入动脉壁，l对促发粥样硬化病变中平滑肌细胞增生起重要作用。
【临床表现】
动脉粥样硬化的临床表现，l取决于受累血管的部位及严重程度。主要是有关器官受累后出现的临床表现。
1.一般表现 脑力与体力减退。触诊体表动脉如颞动脉、i桡动脉、i肱动脉等可发现变粗、i变长和变硬。
2.主动脉 主动脉受累较冠状动脉、i脑动脉为早。由于主动脉管腔粗大，l临床可无明显症状。体检可有收缩压增高，l脉压增大，l主动脉瓣听诊区第二心音亢进，l带金属音调，l可有轻度收缩期杂音，lX线可见主动脉迂曲延长，l可有线状钙化。
主动脉粥样硬化最主要的后果是形成主动脉瘤，l以发生在肾动脉开口以下的腹主动脉处为最多见，l其次在主动脉弓和降主动脉。腹主动脉瘤多在体检时查见腹部有搏动性肿块而发现，l腹壁上相应部位可听到杂音，l股动脉搏动可减弱。胸主动脉瘤可引起胸痛、i气急、i吞咽困难、i咯血、i声带因喉返神经受压而麻痹引起声音嘶哑、i气管移位或阻塞、i上腔静脉或肺动脉受压等表现。主动脉瘤一旦破裂，l可迅速致命。在动脉粥样硬化的基础上也可发生动脉夹层分离，l但较少见。
3.冠状动脉 冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。冠状动脉血管腔狭窄或阻塞，l导致心肌缺血、i缺氧，l引起心绞痛以及不同程度和范围的心肌梗死。
4.脑动脉 脑缺血可引起眩晕、i头痛和昏厥。脑动脉血栓形成或破裂出血时引起脑血管意外，l有头痛、i眩晕、i呕吐、i意识丧失、i肢体瘫痪、i偏盲或失语等表现。脑萎缩时引起痴呆，l有精神变态，l行动失常，l智力和记忆力减退以至性格完全变态等症状。
5.肾动脉 不常见。可由于动脉狭窄而引起顽固性高血压。如有肾动脉血栓形成，l可引起肾区疼痛、i少尿和发热等。长期肾脏缺血可致肾萎缩并发展为肾衰竭，l
6.肠系膜动脉 可引起消化不良、i肠道张力减低、i便秘和腹痛等症状。血栓形成时，l有剧烈腹痛、i腹胀和发热。肠壁坏死时，l可引起便血、i麻痹性肠梗阻和休克等症状。
7.四肢动脉 以下肢较为多见。尤其是腿部动脉，l由于血供障碍引起间歇性跛行或下肢坏疽等。
【诊断和鉴别诊断】
本病发展到相当程度，l尤其是有器官明显病变时，l诊断并不困难，l但早期诊断很不容易。40岁以上的患者，l如有主动脉增宽扭曲而能排除其他疾病，l提示有主动脉粥样硬化的可能；如突然出现眩晕或步态不稳而无颅内压增高征象，l则应疑有椎基底动脉粥样硬化所引起的脑供血不足；活动后出现短暂的胸骨后和心前区闷痛或压迫感，l则应疑及冠状动脉供血不足；夜尿常为肾动脉粥样硬化的早期症状之一。此外，l患者常伴有动脉粥样硬化的危险因素，l如高血压、i高胆固醇血症、i低HDL血症、i糖尿病以及吸烟等。如选择性地作心电图，l放射性核素心、i脑、i肾等脏器扫描，l多普勒超声检查，l以及选择性血管造影等，l有助明确诊断。临床上，l常需考虑与炎症动脉病变(如多发性大动脉炎、i血栓性闭塞性脉管炎等)及先天性动脉狭窄(如主动脉、i肾动脉狭窄等)相鉴别。
二、i检验诊断
动脉粥样硬化的发病机制目前还未完全阐明，l尚缺乏敏感而又特异性的早期实验室诊断方法。但临床上可应用于动脉粥样硬化的实验室检查项目很多，l血脂测定是最普通的检测项目，l载脂蛋白及脂类代谢相关酶测定也有非常重要价值。随着动脉粥样硬化发病机制的研究进展，l一些其他实验室检查逐步应用于动脉粥样硬化，l包括炎症蛋白、i细胞因子、i自身抗体等的检测。
【血脂】
1.总胆固醇
(1)检测方法：i检测总胆固醇(TC)的方法有ALBK法、i高效液相色谱法、i酶法等，l现在应用于临床实验室的方法主要是胆固醇氧化酶法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i我国血脂异常防治建议提出TC合适范围：i≤5.20mmol／L。
(4)临床诊断价值与评价：i胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物，l具有重要生理功能，l对于大多数组织来说，l保证胆固醇的供给，l维持其代谢平衡是十分重要。另一方面血中胆固醇显著升高是导致动脉粥样硬化和早发缺血性心脏病的重要危险因素之一。血清胆固醇升高能促进动脉壁粥样斑块的形成，l降低血中胆固醇水平可明显降低缺血性心脏病的发生率和死亡率。
美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(ATPⅢ)中规定TC最适值为<5.17mmol／L，l5.17～6.18mmol／L为临界高值，l≥6.20mnml／L为高值。一般认为在TC水平<4.1mmol／L时，l动脉粥样硬化不太常见；超过5.2mmol／L时动脉粥样硬化性疾病发生的危险性将会适度增加，l当TC水平高于5.4mmol／L时危险性将大大增加。进行筛选时只需进行TC水平测定即可，l如果TC水平超过5.2mmol／L的阈值，l则必须同时进行其他脂蛋白代谢相关的实验室检查。当血清TC超过7.51mmol／L时称为重度高胆固醇血症，l常见疾病是杂合子型家族性高胆固醇血症。
(5)方法学评价及问题：i血清TC测定的常规方法包括化学法和酶法。以往以化学法为主.目前几乎已全部被酶法测定所取代。酶法测定特异性好，l精密度和灵敏度都能很好地满足临床实验室的要求。酶法测定TC若使用终点法，l则血红蛋白高于2g／L可使测定结果偏高；而胆红素过高则有明显负干扰；另外血中维生素C和α-甲基多巴高于治疗水平时均会使结果降低。若酶法测TC采用速率法上述干扰物质影响较小。
2.甘油三酯
(1)检测方法：i变色酸显色法、i乙酰丙酮显色法、i酶法等。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i我国血脂异常舫治建议提出TG的合适范围：i≤1.70mmol／L。
(4)临床诊断价值与评价：i血清TG又称脂肪或中性脂肪，l是由甘油和三个脂肪酸所形成的酯，l主要生理功能是为生物细胞提供能量。
一般以1.70mmol／L为其医学决定水平，l>1.70mmol／L为升高。美国胆固醇教育计划中成人治疗组第三次指南(ATPⅢ)中规定TG正常水平为<1.70mmol／L；临界高值为1.7～2.2mmol／L；TG增高为2.3～5.6mmol／L；TG重度升高为>5.7mmol／L。
近年来，lTG增高与动脉粥样硬化关系的研究，l越来越受到重视。ATPⅢ中提出高TG也是冠心病的一个独立危险因素，l并明确规定将降低血清TG水平作为预防冠心病的第二治疗目标，l可见这个指标被重视的程度。降低血中TG水平能减少急性冠状动脉事件的发生。
血浆脂蛋白之间不断地进行脂类交换，l在胆固酵酯转移蛋白作用下，l富含甘油三酯脂蛋白的甘油三酯转移给LDL，l后者的胆固醇酯转移给富含甘油三酯的脂蛋白。LDL颗粒内甘油三酯增加至一定程度被肝脂酶水解，l总的结果是LDL颗粒变小，lTC／ApoB降低、i密度增加。LDL亚组分中LDL1、iLDL2转变成LDL3。血中TG水平越高，l交换越多，l故生成LDL3也越多。临床研究发现，l形成LDL3 70％～80％是由TG水平决定，l当血中TG超过2mmol／L时LDL3可能已增高，l所以血中TG升高是引起动脉粥样硬化危险因素之一。当高TG伴有TC、iLDL-C增高，lHDL-C减低时，l并有其他危险因素(如家族史、i饮酒、i吸烟、i肥胖等)时，l引起动脉粥样硬化的危险性更高。
一般餐后2～4小时血中FG即可达到峰值，l8小时后恢复至空腹水平。正常人TG水平受遗传和环境因素的双重影响，l其水平个体内与个体间的差异都比CH太。极度的高TG血症主要发生于高乳糜微粒血症中(Fredrickson1Ⅰ型和Ⅴ型)，l可以测得超过11.4mmol／L的结果。
(5)方法学评价及问题：i血清TG测定方法有化学法与酶法两类。化学法因操作步骤繁多、i不能自动化等不适应检验工作的发展而逐渐退出临床宴验室。现在应用于临床实验室大多采用甘油磷酸氧化酶(GPO)法。血红蛋白高于2g／L时对测定结果有正干扰；而血中胆红素或维生素C水平过高时可使TG测定值降低，l分析结果时应注意。由于TG的脂肪酸组成复杂，l而且血中还有游离甘油与不完全甘油酯，l会造成TG的结果偏高。
3.低密度脂蛋白
(1)检测方法：i公式计算法、i超速离心法、i聚乙烯硫酸盐沉淀法、i直接法(匀相法)、i免疫分离法等。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i我国血脂异常防治建议提出；低密度脂蛋白胆固醇(low1density1lipoprotein1cholesterol，lLDL-C)合适范围为≤3.12mmol／L，l3.15～3.6lmmol／L为边缘升高.≥3.64mmol／L为升高。美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(ATPⅢ)对LDL-C危险水平的划分如下：i最适值为<2.6mmol／L；2.6～3.3mmol／L为接近最适值；3.36～4.11mmol／L为边缘临界高值；4.13～4.89mmol／L为高值；LDL-C>4.9mmol／L为极高值。
(4)临床诊断价值与评价：iLDL主要功能是转运内源性胆固醇，l是血浆中胆固醇含量最多的一种脂蛋白，l其中95％以上的载脂蛋白为ApoB100。LDL水平通常以其胆固醇含量表示即低密度脂蛋白胆同醇(LDL-C)。
LDL作为心血管病的主要危险因素已被基础研究、i流行病学研究及临床药物试验所证实。LDL-C增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素。由于TC水平同时也受HDL-C水平的影响，l所以最好以LDL-C代替TC作为动脉粥样硬化的危险因素指标。研究表明，lLDL-C与缺血性心脏病死亡率之间呈现最强烈的相关。
近年研究发现，lLDL亚组分与动脉粥样硬化发生、i发展密切相关。临床实验室一般将LDL分为三种组分：i颗粒大而轻LDL(larger1buoyant1LDL)，l称为LDL1或者称为A型LDL；颗粒小而密LDL(small1dense1LDL)，l称为LDL3或者称为B型LDL；介于两者之间的LDL(intermediate1LDL)，l称为LDL3或者称为中间型。正常情况下血中多为LDL1、iLDL3，l临床研究提示，lLDL3具有更强的致动脉粥样硬化作用。
LDL被修饰后是致动脉粥样硬化危险因素之一。LDL修饰形式有氧化修饰(ox-LDL)、i糖化修饰(Gly-LDL)、i糖氧化修饰(Gly-ox-LDL)和免疫修饰。其中免疫修饰是指由于LDL微小结构的修饰使其具有免疫原性，l从而产生了自身抗体，l这些抗体与LDL形成抗原抗体复合物，l在血中出现了LDL特异性循环免疫复合物(LDL-CIC)。病理解剖研究显示，l动脉粥样硬化斑块中的胆固醇来自于血液循环中的LDL，l从动脉粥样硬化斑块中分离出来的LDL特性与ox-LDL类似，l具有ox-LDL的表位。
由于LDL受体异常在心血管疾病防治有一定的意义，l因此，l测定LDL受体已在临床上应用。
(5)方法学评价及问题：i目前各类方法测定的LDL-C值都包括IDL和LP(a)的胆固醇在内。在流行病学与危险因素研究中所有LDL-C都包含IDL-C和Lp(a)-C，l沿用多年已成习惯。在一般血清中IDL-C很少(约0.05mmol／L)，l但在高TG血症时可以增加。一般Lp(a)-C约0.08～0.10mmol／L，l如Lp(a)-C较高时，l有必要对LDL-C值进行校正。
以Friedewald公式计算LDL-C结果，l由于方法简便，l在一般情况下比较准确，l故较为实用。目前大多数临床检验室仍然采用此方法，l但其不足之处是很明显的，l因为此公式假设VLDL-C与TG之比固定不变，l且仅以VLDL-TG代表TG；公式中三项脂类的结果是三个变量，l任何一项测定不准确都会影响LDL-C结果；TG≥4.5mmol／L时不能应用此公式计算，l否则结果偏差太大。
聚乙烯硫酸盐沉淀法测定LDL-C在准确性方面虽较Friedewald公式计算法有优势，l但同样存在一些不足：i本法沉淀物中包括中间密度脂蛋白及Lp(a)。Lp(a)成分中30％为胆固醇，l在Lp(a)增高时可从LDL-C测定值中减去Lp(a)×0.3(以mg／L计)；血清VLDL很高(表现TG升高)时，l部分样本会因LDL沉淀不完全而使结果偏低。
由于匀相法无需对标本进行预处理，l临床应用日益广泛。
4.高密度脂蛋白
(1)检测方法；测定高密度脂蛋白胆固醇(high1density1lipoprotein1cholesterol，lHDL-C)含量主要有磷钨酸镁沉淀法、i匀相测定法等；测定HDL亚组分采用沉淀法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i我国血脂异常防治建议提出HDL-C的合适范围是≥1.04mmol／L；<0.91mmol／L为降低。美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南(ATPⅢ)将HDL-C<1.04mmol／L认为降低.并认为HDL-C降低是缺血性心脏病的主要危险因素之一，l而HDL≥1.56mmol／L被认为是负危险因子，l对心血管具有保护功能。
(4)临床诊断价值与评价：i蛋白质含量较高，l应用密度梯度超速离心技术可将HDL分为HDL1、iHDL2和HDL3三种亚类。正常人血浆中HDL主要是HDL2和HDL3，lHDL1含量甚微。通常以测定其胆固醇含量(HDL-C)代表HDL水平，l也可进行HDL亚组分测定。
HDL-C浓度与动脉粥样硬化发病危险呈负相关。流行病前瞻研究已证实，l血清HDL水平与动脉粥样硬化、i缺血性心脏病等发生率呈显著负相关，l但其抗动脉粥样硬化的机制尚不明。动物实验研究表明，lHDL能消退大鼠主动脉脂质沉着及脂肪条纹。HDL颗粒具有胆固醇逆转运作用，l是将动脉壁中多余的胆固醇直接或间接地转运到肝内进行分解代谢。另外，l临床观察发现，lHDL还可对抗体内LDL被氧化作用和加强前列环素作用。
(5)方法学评价及问题：i以往常规测定多用化学沉淀法使HDL与LDL和VLDL分离，l然后用化学法或酶法测定上清液中的HDL-C。此类方法中有代表性的是磷钨酸镁测定法，l能得到较好的结果，l已被中华医学会检验分会推荐作为常规测定方法，l但该法因有一个离心分离的操作故不适合作自动分析。近年来有更方便的直接测定方法(又称匀相法)，l免去了标本预处理步骤，l便于自动化，l快速简便，l准确性能满足常规应用的要求，l已取代化学沉淀法成为临床实验室的常规方法。
5.脂蛋白(a)
(1)检测方法：i电泳法、i酶联免疫吸附试验、i免疫透射比浊法等。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i正常人群的Lp(a)水平呈明显的正偏态分布，l大多在200mg／L以下，l平均数在120～180mg／L，l中位数约100mg／L。
(4)临床诊断价值与评价：iLp(a)是一类独立的脂蛋白，l脂质组成与LDL相似，l主要含胆固醇酯，l但物理化学特性不同。其功能尚不十分清楚，l可能是一种可以独立运载胆固醇的脂蛋白。
一般以300mg／L为其医学决定水平，l≥300mg／L为升高。
Lp(a)在心血管疾病中，l尤其与动脉粥样硬化的关系越来越受到重视，l其中Lp(a)同时伴有血脂异常被认为是动脉粥样硬化发生的一个独立危险因素。临床流行病学资料显示，lLp(a)是动脉粥样硬化、i缺血性心脏病等疾病重要危险因素之一，l并且与遗传密切相关。Lp(a)水平主要取决于遗传因素，l与性别、i年龄、i饮食及环境的关系不明显。正常人群中同一个体的Lp(a)水平比较稳定。到目前为止，l尚不知道降低Lp(a)浓度能否减少发病的危险性，l因此治疗的有效性还不肯定。
(5)方法学评价及问题：i测定Lp(a)方法较多，l但目前尚无公认的参考方法。Lp(a)测定主要有两类方法，l一是以免疫化学原理测定其所含Apo(a)，l结果以Lp(a)质量表示，l也有以mmol／L表示的；另一类方法测定其所含的胆固醇，l结果以Lp(a)-C表示。目前大都用免疫学方法测定，l临床实验室主要应用酶联免疫吸附试验和免疫比浊法。由于Lp(a)分子的多态性及结构复杂性，l不可能使参考血清的组成与患者样本的一致，l因此Lp(a)测定缺乏共同的参考物，l实验室之间变异大，l精密度低，l测定结果可比性较差。
6.ApoA
(1)检测方法：iApoA1Ⅰ测定常用免疫透射比浊法、i酶联免疫吸附试验等；ApoAⅡ测定常用火箭免疫电泳法等。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：iApoA1Ⅰ11.20～1.60g／L；人群平均值1.40～1.45g／L。女性略高于男性。
(4)临床诊断价值与评价：iApoA与HDL的临床意义相似，l保持其正常水平有利于防治动脉粥样硬化。ApoA1Ⅰ是HDL的特征性载脂蛋白.血清水平与HDL-C一般呈明显正相关。在病理状态下HDL亚类与组成往往会发生变化，l因而ApoAⅠ的升降不一定与HDL-C变化完全相关。研究提示，l测定ApoA1Ⅰ较HDL对预防缺血性心脏病的危险性可能更有价值。
ApoAⅠ作为HDL中主要的载脂蛋白，l促进胆固醇的逆向运输，l将胆固醇从外周组织运送至肝脏，l减少胆固醇在外周组织细胞的含量，l避免胆固醇在外周组织的沉积，l从而减少动脉粥样硬化发病的危险性。临床研究发现ApoA1Ⅰ不仅在胆固醇逆向转运中起重要作用，l而且具有稳定前列环素、i抑制LDL氧化修饰、i保护血管内皮细胞的作用，l同时在细胞膜结构的稳定中发挥着重要作用，l但氧化型HDL中的ApoA1Ⅰ寡聚体却可能参与了动脉粥样硬化的发展。
血中ApoA水平受一些药物和激素的影响，l如避孕药、i酒精、i雌激素等；随年龄波动较小，l女性稍高于男性，l但差异不明显。
(5)方法学评价及问题：i目前测定ApoA方法有单向免疫扩散法、i火箭电泳法、i放射免疫分析、i酶联免疫吸附试验及免疫比浊法等，l但尚无公认的参考测定方法。免疫比浊法简便快速，l可自动批量分析。免疫比浊法可分为散射比浊和透射比浊，l其中免疫散射比浊法是根据溶液中免疫复合物散射光强度测定ApoA含量，l本法需要特殊的激光浊度计。免疫透射比浊法是根据光透过混浊溶液的强度来测定ApoA含量，l该法只需普通光度计作终点测定，l且重复性和稳定性较好，l故临床上测定ApoA1Ⅰ含量多采用免疫透射比浊法。
7.ApoB
(1)检测方法：iApoB测定常用免疫透射比浊法、i酶联免疫吸附试验等；ApoB100测定常用免疫透射比浊法、i免疫扩散法等。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i不论男女，lApoB水平随年龄上升，l70岁以后不再上升或开始下降。一般中青年平均为0.80～0.9g／L，l老年人平均为0.95～1.05g／L。
(4)临床诊断价值与评价：iApoB主要存在于LDL中，l血清ApoB主要代表LDL水平，l它与血清LDL水平呈明显正相关。ApoB可分为ApoB100、iApoB48、iApoB74、iApoB26、iApoB50等，l由于ApoB100与动脉粥样硬化、i缺血性心脏病有关，l所以目前临床常规测定ApoB100。
ApoB是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物，lApoB100升高是早发动脉粥样硬化的危险因素之一。一般情况下，l血清ApoB与LDL-C水平呈显著正相关。在少数情况下，l可出现高ApoB100血症而LDL浓度正常的情况，l提示血浆存在较多小而致密的LDL，l也就是说对于LDL正常者，l测定ApoB100也有一定的临床意义，l但测定ApoB100必须使用可靠的试剂盒，l否则测定结果可信度不高。
血浆ApoB水平均随年龄增高而上升，l至70岁以后ApoB不再上升而开始下降。50岁以前男性高于女性，l50岁以后女性高于男性。正常情况下ApoB水平随着TG和LDL而变动。研究表明，lApoB合成速率及基因表达不受膳食或激素等因素的影响，l血浆中含ApoB脂蛋白水平主要由清除因素所控制，l并非由合成因素所调节。
在动脉粥样硬化患者可表现为ApoB升高，l而ApoA1Ⅰ降低，l故ApoB／ApoAⅠ比值增大。
(5)方法学评价及问题：i基本同ApoA。临床上测定ApoB含量多采用免疫透射比浊法。
8.载脂蛋白C
(1)检测方法：iApoC1Ⅰ测定常用酶联免疫吸附试验;ApoCⅢ测定常用单相免疫扩散法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：iApoC1Ⅰ13.7～9.9mg／dl；ApoCⅢ(12.7±3.7)mg／dl。
(4)临床诊断价值与评价；载脂蛋白C(apolipoprotein1C，lApoC)是CM、iVLDL的主要载脂蛋白。ApoC可分为ApoCⅠ、iApoCⅡ、iApoCⅢ，l其中临床实验室常测定ApoCⅠ和ApoCⅢ。
ApoC与早发动脉粥样硬化、i缺血性心脏病等疾病有关。临床上测定ApoC主要用于临床特殊病例诊断，l以及对血脂代谢的研究。
由于Apo1C具有调节CM、iVLD及HDL的分解代谢作用，l若ApoC发生异常时，l可能诱发或促进动脉粥样硬化的发生发展，l在青年时即有动脉粥样硬化症状，l临床测定发现，l严重高甘油三酯血症患者常伴有ApoC1Ⅰ、iApoCⅢ增高，l其中ApoCⅢ升高较明显，l可为参考值2～5倍。研究表明，l高甘油三酯血症患者血浆中ApoCⅢ含量与甘油三酯水平及脂蛋白脂酶活性抑制程度呈正相关。
ApoCⅡ是脂蛋白脂酶的辅助因子，l其缺乏是Ⅰ型高脂血症的病因之一。
9.载脂蛋白E
(1)检测方法：i免疫比浊法(蛋白定量检测)、i免疫印迹法(表现型)、iDNA杂交(基因型)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：iApoE(4.04±1.19)mg／dl。
(4)临床诊断价值和评价：iApoE主要存在于CM、iVLDL及IDL中。人ApoE定位于19号染色体上，l其结构基因位点存在多态性，l有三个常见的异构体，l即E-2、iE-3和E-4。
ApoE在CH和TG代谢中发挥了重要的作用，l与高脂血症和动脉粥样硬化的发生、i发展有一定相关性。研究表明，lApoE具有抗动脉粥样硬化作用，l可能主要与ApoE增加外周细胞胆固醇的流出及血浆中含胆固醇脂蛋白的清除有关。
ApoE基因多态性是影响血浆胆固醇浓度的重要遗传因素之一，l在正常人群中，l10％以上的个体间血浆胆固醇水平的差异可归究于ApoE基因的多态性。主要的ApoE等位基因有ε2、iε3和ε4，l其中ε3在人群中的出现率最高，l被认为是较常见的ApoE基因。ε2与Ⅲ型高脂蛋白血症相关，l而ε4在阿尔茨海默病(Alzheimer’s1disease)患者中的出现率较高。这一发现开拓了人们的视野，l即ApoE不仅在脂类代谢中至关重要，l而且在其他的代谢过程中也扮演重要角色。已有报道，lApoE参与组织损伤的修复、i免疫调节以及调控细胞生长与分化。相信随着时间推移，l更多新的ApoE功能及新的ApoE基因多态性会被发现。
(5)方法学评价及问题；ApoE的定量测定有放射免疫分析、i酶联免疫吸附试验、i免疫比浊法等。其中免疫比浊法具有简便快速、i稳定准确等。
10.脂蛋白电泳11利用电泳法可将血浆脂蛋白可分为α-脂蛋白、i前β-脂蛋白、iβ-脂蛋白及乳糜微粒。电泳支持物一般常用醋酸纤维薄膜、i琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶。由于醋酸纤维薄膜要予以处理，l很繁杂，l外加电泳时间过长，l目前已很少使用。临床检验中主要采用琼脂糖凝胶电泳进行分离，l快而较为准确，l仪器设备要求不高，l被广泛采用。聚丙烯酰胺凝胶作为支持物，l分离脂蛋白，l分离率高又准确，l值得推荐给临床使用。
琼脂糖凝胶电泳法正常参考值(百分比)：iα-脂蛋白25.7％±4.1％，l前β-脂蛋白2110％±414％.β-脂蛋白53.3％±5.3％。
【脂类代谢相关酶殛蛋白】
1.胆固醇酯转运蛋白
(1)检测方法：i免疫法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i1.5～2.0mg／L。
(4)临床诊断价值与评价：i胆固醇酯转运蛋白(cholester-yl1ester1transfer1protein，lCETP)为一疏水性糖蛋白，l其功能是促进各脂蛋白之间脂质的交换和转运，l在脂蛋白代谢和胆固醇逆向转运过程具有重要作用.决定了HDL及LDL质和量的变化。血浆90％cETP与HDL结合，l其中与仅含有ApoA1I的HDL亲和力最大。
血浆CETP浓度低下可能与动脉粥样硬化的发生、i发展有一定关系。由于CETP参与HDL将胆固醇酯从外周细胞逆转到肝脏进行分解代谢，l如果CETP缺乏则HDL颗粒中胆固醇转出障碍，l引起TC、iTG升高。家族性CETP缺陷是一种罕见的疾病，l是CETP基因突变所致。
(5)方法学评价及问题：i测定CETP需用三步柱层析法从血清中分离、i纯化，l经SDS1PAGE、i特异性单克隆抗体免疫反应后进行测定。分离纯化时对CETP可有不同程度的损失，l因此，l在分析测定结果时应注意技术误差的影响。
2.卵磷脂胆固醇酰基转移酶
(1)检测方法；比色法、i放射免疫法等。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围；(82±17.5)U／L。
(4)临床诊断价值与评价：i卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin-cholesterol1acykransferase，lLCAT)又称卵磷脂酰基转移酶(lecithin1acytransferase)、i胆固醇酯化酶，l是血浆脂蛋白代谢的关键酶之一，l其主要生理功能是将外周组织细胞中的胆固醇转移至肝脏进行代谢。
测定血巾LCAT活性的变化.是研究动脉粥样硬化、i缺血性心脏病及肝脏等疾病的一项脂质代谢生化指标。在高β-脂蛋白血定(Ⅱ1a型，lLDL升高为主)、i前β-脂蛋白血症(V型，lCM和VLDL升高为主)患者血中LCAT活性降低。血浆LCAT活性降低可引起脂质代谢紊乱，l尤其是CE，l长期低活性则可诱发、i促进动脉粥样硬化的发生、i发展。家族性LCAT缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，l患者主要表现是血浆FC浓度显著升高，l同时血浆TC、iTG水平也明显增高，l其中红细胞内胆固醇含量可为正常人的2倍，l临床上动脉粥样硬化表现明显。
(5)方法学评价及问题：i测定LCAT活性的方法学有简易比色法、i放射性核素法及放射免疫法等。简易比色法可直接将血浆置于37℃水浴24小时后，l测定温育反应前后游离胆固醇酯化的变化，l来表示LCAT活性，l本法简便易普及.但灵敏度和准确度较低。
3.脂蛋白脂酶
(1)检测方法：i比色法、i放射免疫法等。
(2)标本；肝素处理后血浆。
(3)参考范围：i各实验室应建立参考值。
(4)临床诊断价值与评价：i脂蛋白脂酶(lipoprotein1fipase，lLPL)是脂质代谢中的关键酶之一，l主要功能是催化血液循环中的CM和VLDL核心中的TG分解为游离脂肪酸和单酸甘油酯。
临床及流行病学调查显示，l测定LPL活性的变化有助于研究血浆脂蛋白代谢紊乱的发病机制，l以及与动脉粥样硬化等疾病发生发展的关系。
临床测定发现无论是遗传性或获得性LPL活性降低，l均伴有HDL下降，lLPL活性降低与HDL降低呈平行关系。已证实HDL可逆转运清除CH.具有抗动脉粥样硬化的作用。因而测定血浆LPL活性有助于对HDL代谢的病理生理，l以及与动脉粥样硬化发生、i发展的关系进行研究。
LPL缺乏症为常染色体隐性遗传，l男女均可发病，l人群发病率甚低，l约为百万分之一。
4.肝脂酶
(1)检测方法：i比色法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i各实验室应自己建立参考值。
(4)临床诊断价值与评价：i肝脂酶(hepatic1lipase，lHL)是血浆脂蛋白分解代谢过程的关键酶之一，l其主要生理功能有水解各种脂蛋白中TG和磷脂，l使各种脂蛋白颗粒的大小和密度发生改变等。
临床及流行病学调查表明，l测定血中HL活性有助于研究血浆脂蛋白代谢紊乱的发病机制，l以及与动脉粥样硬化发生发展的关系。
肝脂酶活性升高，l可诱发、i促进动脉粥样硬化的发生、i发展。研究发现绝经后妇女血浆中HL活性升高，l可能是引起动脉粥样硬化的发病率增加的原因之一。HL活性可剥CM、iVLDL、iIDL、iLDL中的TG进行水解代谢，l其中CM经降解可产生CM残粒；VLDL的TG被水解后可转变为VLDL残粒又称IDL；LDL被水解后可产生LDL3。业已证实IDL、iLDL3具有一定的致动脉粥样硬化作用。HL活性受激素影响，l其中雄激素、i雌激素对其影响较大。
(5)方法学评价及问题：i临床测定HL活性是肝素抗凝血浆与底物(脂肪乳剂)一起保温，l然后测定其水解产物游离脂肪酸或甘油的生成量，l再求出HL活性。HL在不同个体间差异较大，l但同一个体的值基本稳定。采血后立即测定或置70℃保存，l避免反复冻融。
5.磷脂酶A2
(1)检测方法：i比色法、i荧光法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i比色法1.0～5.6U／L。
(4)临床诊断价值和评价：i磷脂酶A2(phospholipase1A2，lPLA2)分类名为磷脂酰胆碱-2-脂酰水解酶(phosphatldylcholine-2-acyhyldrolase)，l在人体广泛存在，l水解磷酸酰胆碱、i磷酸酰乙醇胺、i磷酸酰肌酵等。根据PLA2催化作用时是否需要Ca2+的参与，l可分依赖Ca2+和不依赖Ca2+的PLA2，l依赖Ca2+的PLA2在体内可进一步分PLA2-I、iPLA2Ⅱ、iPLA2-Ⅲ及PLA2-Ⅳ。
动脉粥样硬化患者病理解剖检查发现，lPLA2-Ⅱ存在于细胞外基质，l动脉粥样硬化的血管内膜中PLA2-Ⅱ含量增高。PLA2-Ⅱ可水解脂蛋白中的磷脂，l而导致游离脂肪酸及载脂蛋白中的溶血性磷脂酰胆碱等在动脉壁滞留、i堆积，l这可能是动脉粥样硬化的发病机制之一。另外，l在临床上各种原因引起的炎症、i组织缺血或受损时，l均可导致血清PLA2活性值显著的变化。
【其他项目】
1.同型半胱氨酸
(1)检测方法：i高效液相色谱法、i荧光偏振免疫法、i酶循环法等。
(2)标本：i血浆。
(3)参考范围：i高效液相色谱法4.5～14μmol／L。
(4)临床诊断价值与评价：iHCY又称高半胱氨酸，l是营养必需氨基酸蛋氨酸的中间代谢产物。近年临床研究发现，lHCY升高与冠状动脉、i外周血管及脑血管等病变有关，l是一项独立危险因素。
目前认为.血中HCY水平升高可以作为发生动脉粥样硬化的又一个独立危险因素。在人群流行病学研究中发现高HCY血症与冠状动脉、i脑血管及外周动脉粥样硬化有关。HCY致动脉粥样硬化发病机制目前尚不十分清楚，l但高HCY对血管内皮细胞和平滑肌细胞的损伤可能是重要机制之一。HCY对血管内皮损伤可能是通过氧自由基介导，l自由基促使低密度脂蛋白胆固醇的氧化.增加了泡沫细胞的形成。高HCY血症患者及HCY处理的离体培养细胞显示，l血管平滑肌细胞明显增生。
血浆HCY浓度受许多酶、i辅助因子及酶作用底物的影响。血浆HCY浓度随年龄增长而逐渐增加，l可能是老年人辅助园子维生素B6、i维生素B12及叶酸缺乏，l使各种蛋氨酸代谢
酶活性降低所致。在性别方面.一般男性血浆HCY浓度比女性为高，l但男女均随年龄增加而升高。
一般认为空腹血浆HCY浓度15～30μmol／L为轻度升高，l30～100μmol／L为中度升高，l超过100μmol／L为重度升高。
(5)方法学评价及问题：i测定HCY方法有放射免疫分析、i色谱法、i微板酶标法及全自动荧光偏振免疫法等。高效相色谱测定灵敏度较高，l特异性较强，l是临床上常用的方法。
采血后应立即置冰浴中或在1小时内分离血浆，l并尽快测定。HCY受年龄、i性别、i地区和遗传因素等影响，l其参考值有一定的差别，l因此，l各实验室应自己建立参考范围。
2.血流动力学及血小板相关检查 血流动力学因素与动脉粥样硬化的发生有着极其密切的关系。研究认为，l血流动力学异常尤其是血流产生的壁面低剪切应力是动脉粥样硬化发生发展的主要因素之一。有认为单核细胞和T淋巴细胞与功能紊乱的动脉内皮细胞之间的相互作用是动脉粥样硬化形成的关键因素之一，l而血小板的活化可加强这种作用。在发生动脉粥样硬化的患者，l反映体内血小板活化程度的血浆P-选择素升高，l循环血中血小板微颗粒(PMP)水平升高等。
3.一氧化氮(NO)在发生动脉粥样硬化的患者常出现NO水平的降低。临床研究发现，lNO是一种抗动脉粥样硬化形成的重要因子，l对动脉粥样硬化形成有抑制作用，l其原因可能是降低了LDL对血管壁的损伤作用，l抑制血小板聚集和平滑肌细胞增殖等。NO水平降低时可促进血小板、i白细胞的粘附，l诱发血管平滑肌细胞的增殖，l进而导致动脉粥样硬化。但NO生成过多或调节紊乱也是有害的。
4.C-反应蛋白 新近的研究认为C反应蛋白(CRP)对动脉粥样硬化的临床诊断、i治疗和预后的判断具有一定价值.其水平升高是动脉粥样硬化活动的一个标志.其中在冠状动脉病变起始、i粥样斑块形成和斑块不稳定性等方面，l血中CRP变化可反映其进展过程。
研究提示CRP在人类早期冠状动脉粥样硬化形成中具有一定的作用，l其可能是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素之一。CRP可能与活化巨噬细胞分泌的白细胞介素-1、i白细胞介素-6等细胞因子刺激平滑肌细胞增殖产生大量急性反应蛋白有关，lCRP可激活补体系统，l继而可产生大量终末复合物造成血管内膜受损。
5.新蝶呤 新蝶呤是巨噬细胞激活的标志物，l其增高表示动脉粥样硬化斑块内炎性反应，l斑块处于高度不稳定状态，l易于破裂形成血栓而导致急性心肌缺血。
6.炎症介质 动脉粥样硬化与炎症反应密切相关，l有研究人员提出动脉粥样硬化即是一种炎症性疾病的观点。在动脉粥样硬化发生发展中，l炎性细胞可表达大量的炎症介质，l参与调节细胞的增殖或凋亡、i细胞外基质的合成或降解以及血管的重塑等过程。这些炎症介质包括两类：i一类是促进动脉粥样硬化发生的介质，l如白介素-1(IL-1)、i白介素-8(IL-8)、i白介素-18(IL-18)、i白三烯B4(LTB4)、i单核趋化蛋白-l(MCP-1)及干扰素γ(IFN-γ)等；另一类则是抗动脉粥样硬化发生的介质，l如白介素-10(IL-10)及TGF-β等。这里要特别指出其中的趋化因子，l在动脉粥样硬化的发生发展中单核细胞和平滑肌细胞向内膜迁移是关键步骤之一，l而这些细胞的迁移都要受趋化因子及其他细胞因子的调控，l可以说趋化因子在动脉粥样硬化的发生中起着主导作用。有研究发现，l动脉粥样硬化病变部位的趋化因子，l如MCP-1、i巨噬细胞炎性蛋白-1a(MIP-1a)等较正常高。
(1)集落刺激因子：i
1)检测方法：i酶联免疫吸附法、i放射免疫法等。
2)标本：i血清。
3)参考范围：i放射免疫法(0.44±0.14)ng／ml。
4)临床诊断价值与评价：i集落刺激因子(colony1stimula-ting1factors.CSFs)促进骨髓早期祖细胞增殖和分化成为各种成熟的血细胞，l对机体造血、i免疫及抗感染能力等有调节和促进作用。CSFs包括单核细胞集落刺激因子(M-CSF)、i粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、i粒细胞一单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、i红细胞生成素(EPO)、i干细胞因子(SCF)等。
近年来CSFs在动脉粥样硬化的发生发展和治疗中的作用研究日益引起重视。动脉粥样硬化患者的血中CSFs水平升高.且与临床危险度、i病变活动程度有一定的关系。在动脉粥样硬化的发生发展过程中，lM-CSF是其炎症反应的敏感性标志物之一。
目前可以肯定的是，lCSFs参与动脉粥样硬化，l但是其既具有致动脉粥样硬化作用，l又有抑制作用，l何者更为主要一些，l尚有待于进一步研究。
5)方法学评价及问题：i测定CSFs的方法较多，l其中酶联免疫吸附法是以CSFs各种因子作为抗原进行定性或定量测定，l是反映各种因子抗原水平，l而不能反映CSFs生物学功
能。酶联免疫吸附法可分为夹心法、i间接法和竞争法，l本法具有灵敏度高、i特异性强及重复性好等特点。
(2)胰岛素样生长因子-1：i
1)检测方法：i放射免疫分析。
2)标本：i血清。
3)参考范围：i(674±168)μg／L。
4)临床诊断价值与评价：i胰岛素样生长因子-1(Insulin-Like1Growth1Factor-Ⅰ，lIGF-Ⅰ)是机体内一种重要细胞因子，l结构与胰岛素高度相似。IGF-Ⅰ在心血管系统中含量较丰富，l具有舒张血管、i提高心肌收缩力及保护缺血心肌等效应，l与冠状动脉粥样硬化的发生发展有关。
动脉粥样硬化研究显示，lIGF-1具有降低高水平的LDL、i高血糖、i高胰岛素血症的作用，l从而减少诱发动脉粥样硬化的危险因素。
5)方法学评价及问题：i测定血中IGF-Ⅰ常用放射免疫法，l其灵敏度高，l特异性强.重复性好，l缺点是放射性污染，l操作中应予以注意。
(3)干扰素γ：i干扰素γ(IFN-γ)是一种重要的免疫活化因子，l可以促进巨噬细胞活化，l诱导炎症反应发生。它还能使PLA2分泌增多，l分解脂质产生一系列具有炎症介质作用的脂质片段。
在人类动脉粥样硬化斑块中IFN-γ在mRNA和蛋白水平均有表达。IFN的检测方法很多，l有溶血空斑形成抑制试验、i细胞病变抑制法、i放射免疫分析等。
(4)IL-1：iIL-1是参与动脉粥样硬化过程的一个重要因子，l在动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞中含量丰富。IL-1可激活单核巨噬细胞、i淋巴细胞产生多种细胞因子和生长因子。如TNF、iPDGF等；还促进细胞间粘附分子1(ICAM-1)等多种粘附分子的表达，l诱导基质金属蛋白酶MMF-9的分泌；对平滑肌细胞则具有双重效应；此外还参与脂蛋白代谢。检测方法有生物活性测定方法(胸腺细胞法、iD10细胞法等)，l以及免疫学测定方法(放射免疫分析、i酶联免疫吸附试验等)。
(5)IL-6、iIL-8及肿瘤坏死因子：iIL-6是肝细胞释放急性时相反应蛋白的最强刺激因子；IL-8主要是趋化和激活中性粒细胞，l参与中性粒细胞介导的组织损伤。两者都参与动脉粥样硬化的病理过程，l在动脉粥样硬化患者，l都有不同程度的升高。
肿瘤坏死因子(TNF)是一种多效性细胞因子.参与动脉粥样硬化的过程，l可损伤内皮细胞功能，l削弱内皮细胞对舒血管物质的反应。研究发现缺血性心脏病患者冠状动脉粥样硬化斑块中TNF-a阳性细胞数量与冠脉狭窄程度成正相关，l提示TNF-a基础值及其升高可以反映动脉粥样硬化的程度。正常情况下血清中几乎测不到TNF。
(6)MCP-1：iMCF-1是与动脉粥样硬化关系密切的一种趋化因子，l在五种MCP中最早被发现，l对血液单核细胞有较强的趋化作用。
研究认为MCP-1参与动脉粥样硬化的发生发展，l尤其对动脉粥样硬化早期斑块的形成有重要作用。对MCP-1受体CCR2的研究进一步证明了其在动脉粥样硬化发生中的作用。趋化因子及其受体在动脉粥样硬化中的重要作用越来越受到人们的重视，l这方面的研究也越来越多。
7.自身抗体 研究认为，l自身免疫因素与动脉粥样硬化的发生有关。目前研究的与动脉粥样硬化有关的自身抗体主要有抗ox-LDL抗体、i抗心磷脂抗体(ACA)，l抗内皮细胞抗体(AECA)、i抗HDL抗体及抗β2糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)抗体等。
其中研究报道较多争议也较大的是抗ox-LDL抗体。LDL在体内氧化生成ox-LDL，l氧化过程中形成新的抗原表位，l可诱发机体的自身免疫反应产生抗ox-LDL抗体。抗ox-LDL抗体与动脉粥样硬化发生发展有关是被公认的，l但其是促进还是抑制作用尚有待于进一步研究。
ACA和β2-GPⅠ抗体都属于抗磷脂抗体，l一般认为它们可促进动脉粥样硬化的进程。总的来说，l与动脉粥样硬化有关的自身抗体研究目前很多方面都还没有定论，l有待继续研究。
8.基因诊断 动脉粥样硬化经常在家族中聚集，l尽管饮食、i运动和吸烟等外部因素在疾病发生中起重要作用，l但基因也是一个重要因素。目前已知多种基因多态性与动脉粥样硬化有关，l如Apo基因多态性、i血小板相关基因多态性、iLPL基因多态性等，l都多多少少与动脉粥样硬化有关。目前研究提示，l动脉粥样硬化是一种多基因遗传性疾病，l仅有某一相关基因的多态性变化，l并不一定会引起明显的血脂蛋白水平异常，l与动脉粥样硬化的关系也不一定明确，l即并不是所有的基因多态性改变都是有意义的。在进行基因诊断时.可根据目的选择合适的基因诊断方式，l对所得结果要综合分析。
【应用与建议】
在有关动脉粥样硬化的实验室检查中，l最重要的是血脂测定，l包括TC、iTG、iLDL及HDL，l广泛意义上还包括ApoA和ApoB等，l这些指标也是我国l临床实验室最常测定的动脉粥样硬化危险困紊指标。其中TC水平提供一个基线值，l提示是否应该进一步进行脂蛋白代谢的实验室检查；进行筛选时只需进行TC水平测定即可，l如果TC水平超过5.2mmol／L的阈值，l则必须同时进行其他脂蛋白代谢相关的实验室检查。而LDL作为动脉粥样硬化发生发展的主要脂类危险因素已被多项研究所证实，l建议以LDL-C代替TC作为动脉粥样硬化的危险因素指标。大量前瞻性研究认为高TG也是动脉粥样硬化的独立危险因素。ApoB是较好的动脉粥样硬化标志物之一，lApoB100升高是早发动脉粥样硬化的危险因素之一。HDL和ApoA的浓度则与动脉粥样硬化的发生发展呈负相关。
在血脂测定的基础上，l可结合被检者实际情况再选择进行相关的宴验室检查，l如参与脂蛋白代谢的酶及蛋白，l以及细胞因子、i自身抗体、i基因检测等，l均有助于发现动脉粥样硬化存在或发生发展的可能性。总之，l有关动脉粥样硬化目前还缺乏敏感而又特异的实验室检查指标，l其实验室检查还在研究和探索中不断发展和完善。