梅毒性心血管病

一、i疾病概述

梅毒性心血管病(syphylitic1cardiovascular1disease)是由梅毒螺旋体侵入人体后引起的心血管病变,l属晚期梅毒,l绝大多数为后天性,l先天性梅毒性心血管病罕见。本病主要包括梅毒性主动脉炎、i梅毒性主动脉瓣关闭不全、i梅毒性主动脉瘤、i冠状动脉口狭窄和梅毒性心肌树胶样肿五种类型。本病进展缓慢,l常在初次梅毒感染后5~30年内发病,l少数可终生无症状,l男女之比为5:i1。

【临床表现】

1.单纯性梅毒性主动脉炎11多发生于升主动脉,l亦可累及近端降主动脉,l临床上一般无症状,l体征也缺乏特异性,l诊断很困难。X线检查可见升主动脉增宽,l线条状钙化阴影。

2.梅毒性主动脉瓣关闭不全 见于20%~30%的患者,l早期无明显症状,l严重者有心悸、i气急。可有心绞痛发作,l这是由于舒张压降低影响冠状动脉血流、i左心室肥厚心肌耗氧量增加或由于伴有冠状动脉口狭窄病变等原因所造成。晚期可出现心力衰竭。

体征包括心尖搏动向左下方移位,l叩诊心浊音界向左下扩大。听诊特点有:i①胸骨右缘第2肋间闻及响亮、i高调舒张期吹风样杂音,l而风湿性主动脉瓣关闭不全杂音多以胸骨左缘第3肋间最明显(后者因心脏顺钟向转位);②杂音可响亮,l音乐性或海鸥音样,l伴舒张期震颤;③主动脉根部扩大,l经瓣环喷射血流量大以及瓣环的钙化使患者虽无主动脉瓣病变,l但在胸骨右缘第2肋间可出现响亮的以收缩早期为主的喷射性杂音及喷射音,l杂音向颈部传导可伴震颤,l此与风湿性主动脉瓣狭窄中、i晚期增强者不同;④常有Austin-Flint杂音,l该杂音不伴收缩期前增强及第一心音亢进等,l可与风湿性二尖瓣狭窄相鉴别;⑤严重反流可出现明显周围血管征,l如脉压增大、i水冲脉、i枪击声、i毛细血管搏动征、iDuroziez征、iDc1Musset征等。

X线检查示左心室显著增大,l可呈靴型;有肺淤血、i升主动脉扩大。心电图示左心室肥大、iST段压低及T波倒置。多普勒超声心动图除左心室腔径增大外,l可探及主动脉瓣反流。

3.梅毒性主动脉瘤 梅毒性主动脉瘤是梅毒性主动脉瓣关闭不全发生率的1/3。其中50%发生在升主动脉,l其次是主动脉弓及降主动脉,l腹主动脉很少受累。动脉瘤多为囊形,l也可为梭形,l多为单个,l少数有多个。主动脉瘤并不引起心脏增大。

主动脉瘤的症状及体征取决于其位置、i大小、i对邻近结构的压迫及是否发生破裂。①动脉瘤压迫或侵蚀邻近结构引起胸骨、i胸壁隆起或疼痛。升主动脉瘤可在心前区触及搏动性肿块,l可压迫上腔静脉、i右侧支气管及肺动脉,l引起上腔静脉综合征、i肺不张、i收缩期杂音、i呼吸困难等;主动脉弓或降主动脉瘤可压迫支气管、i喉返神经、i食管、i交感神经节,l引起喘鸣音、i声音嘶哑、i咳嗽、i吞咽困难及颈交感神经麻痹综合征(Honer综合征)等;②梅毒性腹主动脉瘤发生率低,l主要表现为腹部搏动性肿块,l可引起破裂出血;③动脉窦瘤破裂入肺动脉或右心腔可出现严重动脉间隔缺损;动脉瘤偶破人左心房,l在背部可有连续性杂音并有左心力衰竭表现。此外,l动脉瘤破裂,l可引起大出血、i猝死。

胸部X线检查可发现局部主动脉膨出、i搏动、i线条状钙化及周围结构的压迫征等,l但有时与其他原因引起的纵隔阴影鉴别困难,l而主动脉造影可准确地显示主动脉瘤。超声心动图可显示扩大的动脉瘤及瘤壁的钙化。

4.冠状动脉口狭窄 病变局限在冠状动脉口,l常与主动脉瓣关闭不全同时存在,l主要临床表现为心绞痛;由于狭窄过程缓慢发生,l侧支循环建立,l故很少发生心肌梗死。心绞痛常于静息或夜间发生,l硝酸甘油缓解作用相对较差。少数患者可发生猝死。

5.梅毒性心肌树胶肿 极罕见,l可引起房室或束支传导阻滞,l通常只在尸检时作出诊断。

【诊断】

根据上述临床征象及冶游史、i性病史,l尤其是未经正规治疗者应考虑有梅毒性心血管病,l可进一步作血清学检查。

二、i检验诊断

梅毒的实验室检查以往有梅毒螺旋体病原体检查,l梅毒血清学试验(包括筛选试验和确证试验)和脑脊液检查,l随着基因诊断技术的发展,lPCR技术应用于检测梅毒螺旋体DNA,l使梅毒的诊断变得准确、i快速、i敏感。除单纯性梅毒性主动脉炎可见于早期梅毒,l梅毒性心血管病多见于晚期梅毒。梅毒的各种实验室检查方法都可应用于梅毒性心血管病,l只是由于各检查方法针对不同时期梅毒的敏感性和特异性有差异,l因而需要根据检查方法的各自特点进行选择和临床分析。晚期梅毒时组织中难以检出梅毒螺旋体病原体,l但对可疑者仍需进行梅毒螺旋体病原体检查,l阴性时做血清学实验。血清学筛选试验在晚期梅毒的阳性率不高,l而确诊试验则在早期和晚期梅毒的阳性率都较高。梅毒性心血管病的诊断需结合病史、i临床表现、i实验室检查及其他辅助检查进行综合分析。

【一般检验项目】

1.血常规 白细胞计数正常或升高。

2.血沉 血沉可呈轻度加快。

3.脑脊液检查 脑脊液检查用于诊断神经性梅毒,l检查内容包括细胞计数,l蛋白定量,l性病研究实验室试验(venereal1disease1research1laboratory1test,lVDRL)、iPCR检测等。但所有梅毒患者凡病期超过一年者均应作脑脊液检查,l目的是除外无症状神经梅毒。所有早期胎传梅毒婴儿也应检查脑脊液以除外中枢神经系统受累的可能。脑脊液细胞计数和总蛋白量的增加属非特异性变化.脑脊液VDRL试验才是神经梅毒的较可靠诊断依据。但是,l当有活动的神经梅毒存在时,l脑脊液白细胞计数常增高(WBC>5/mm3).因此.脑脊液白细胞计数也常常是判断疗效的敏感指标。有条件时可行脑脊液PCR检测,l可以快速准确地诊断神经性梅毒。

【特殊检验项目】

1.梅毒螺旋体病原体检查

(1)检测方法:i暗视野显微镜检查、i直接免疫荧光法、i镀银或Giemsa染色镜检。

(2)标本:i由可疑外观皮肤和黏膜损伤处采集样本涂片或取活体组织。

(3)参考值:i无梅毒螺旋体检出。

(4)临床诊断价值与评价:i梅毒螺旋体(treponema1palli-dun)是梅毒的病原体,l因其透明,l不易着色,l故又称苍白螺旋体。梅毒螺旋体菌体细长,l(5~15)μm×(0.1~0.2)μm,l两端尖直,l有8~15个呈锐角弯曲而规则的螺旋,l运动活泼。一般染色法不易着色,l用Giemsa染色呈淡红色。梅毒螺旋体在体外不易培养,l对外界环境抵抗力很弱,l对干燥和热尤为敏感。

检出梅毒螺旋体有诊断价值,l一般以早期(一期、i二期)梅毒时检出率高,l晚期梅毒时很难检出病原体,l因而此法主要适用于早期梅毒的检查。早期梅毒时下疳病灶中有大量梅毒螺旋体存在,l此期出现的皮肤黏膜损害亦可查到梅毒螺旋体。一期梅毒螺旋体多在硬下疳的硬结、i溃疡的分泌物和渗出液中存在,l肿大的淋巴结穿刺也可检出。二期梅毒螺旋体可在全身血液和组织中检出,l但以皮肤检出率最高。早期先天性梅毒,l可以通过皮肤或黏膜损害处刮片发现梅毒螺旋体。最近,l通过羊膜穿刺术获得孕妇的羊水,l以进行梅毒螺旋体检查,l对先天性梅毒有诊断价值。

晚期梅毒时组织中难以检出梅毒螺旋体病原体,l但对可疑者仍需进行梅毒螺旋体病原体检查,l阴性时做血清学实验再作判断。

(5)方法学评价及问题:i镜下检查梅毒螵旋体需与雅司、i地方性梅毒、i品他三种非性病性螺旋体鉴别,l此外还应与齿大螺旋体、i齿小螺旋体、i软螺旋体、i生殖器螺旋体相鉴别。

暗视野显傲镜检查:i在皮损处,l取组织渗出液或淋巴结穿刺液,l在暗视野显微镜下检查,l若见菌体细长、i两端尖锐、i呈弹簧状螺旋、i折光率强、i并可沿纵轴旋转伴有轻度前后运动,l可判断为密螺旋体。每微升样本中含有100个以上密螺旋体,l才能做出诊断。梅毒螺旋体和正常人黏膜上的密螺旋体虽有一定区别,l但对一般的检查者来说,l两者并不容易鉴别,l故通常以密螺旋体来判断。也可结合临床症状初步判断为梅毒螺旋体。

直接免疫荧光法:i在荧光显微镜下可见绿色的梅毒螺旋体。此法比暗视野显微镜法优越,l而且对疑有其他非性病性密螺旋体同时存在或由于其他原因不能采用直接检查的情况下,l也采用此法。

对于镀银染色的阳性结果需谨慎解释,l因为类似梅毒螺旋体的其他物质易混淆。

2.血清学筛选试验

(1)检测方法:iVDRL、i不加热血清反应素玻片试验(USR)、i快速血浆反应素试验(RPR)、i甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)等。

(2)标本:i血清,lVDRL可用脑脊液。

(3)参考值:i阴性。

(4)临床诊断价值与评价:i即非特异的类脂质抗原试验,l又称为非特异试验、i非梅毒螺旋体血清学试验,l是应用正常牛心肌类脂提取物测定患者血清中的反应素,l因而亦称为血清反应素试验。当梅毒螺旋体侵入组织后,l组织中的磷脂可粘附在螺旋体上,l形成复合抗原,l此种复合抗原可刺激机体产生抗磷脂的自身免疫抗体.称为反应素(aegagin),l可与牛心肌或其他正常动物心肌提取的类脂质抗原起沉淀反应或补体结合反应。

一般在感染后2~3周可出现阳性反应,l可作为梅毒诊断的初筛试验;还可做半定量试验用于观察治疗效果,l一般滴度下降3/4以上即表明抗梅毒治疗有效;亦可用于治疗结束后血清学监测梅毒。上述各种方法在不同期梅毒测出的阳性率不同:i一期梅毒53%~83%;二期梅毒可达100%;三期梅毒的阳性率低于早期梅毒。

临床症状提示为早期梅毒而筛选试验为阴性,l需进一步进行实验室检查,l直至疑为早期感染的临床表现消失为止。对可疑病例,l筛选试验可每周重复一次。筛选试验阳性则需用进一步的确证试验来证实。而对于无感染史或治疗史的病例,l阳性血清还可进行梅毒螺旋体特异性IgM抗体检测。

梅毒血清学筛选试验可出现假阳性和假阴性。假阳性反应,l可分为生物学假阳性及技术性假阳性两种。急性生物学假阳性在6个月内转阴,l见于麻疹、i水痘、i风疹、i传染性单核细胞增多症、i上呼吸道感染、i猩红热、i亚急性细菌性心内膜炎、i肺炎球菌性肺炎、i活动性肺结核、i丝虫病、i斑疹伤寒、i锥虫病、i回归热、i疟疾等疾病,l但滴度很低,l一般在1:i8以下,l血清学确证试验呈阴性,lPCR检测亦阴性。慢性生物学假阳性,l可持续6个月以上或数年甚至终身,l常见于自身免疫性疾病,l如系统性红斑狼疮、i播散性盘状红斑狼疮、i自身免疫性溶血性贫血、i进行性系统性硬化症、i类风湿性关节炎、i风湿性心脏病、i肝硬化、i结节性多动脉炎、i干燥综合征、i慢性肾炎及海洛因成瘾等,l滴度可达1;64~1:i128;少数孕妇可出现假阳性;在70岁以上高龄老人中有1%出现假阳性;正常人群假阳性率为1%~2%。试剂盒抗原敏感性过高、i标本细菌污染等可出现技术性假阳性。

假阴性:i一般硬下疳出现2~3周,l机体才出现反应素,l故早期筛选试验常呈阴性;感染梅毒立即治疗或晚期梅毒,l由于血清反应素低可出现阴性;不到1%的二期梅毒患者其未稀释的血清VDRL试验呈阴性或弱阳性反应,l而在高度稀释后反而为阳性.即前带现象(prozone1phenomenon).这是血清中抗心磷脂抗体过多,l抑制阳性反应的结果;技术操作或抗原敏感性低亦会出现假阴性。

(5)方法学评价与问题;此类试验操作简单,l但特异性较低,l易发生生物学假阳性。

VDRL是世界卫生组织推荐的简易玻片沉淀试验。VDRL试验所用的抗原是从牛心中提取的有效成分心磷脂、i卵磷脂及胆同醇。反应素能与牛心的心磷脂抗原特异结合。试验所用的卵磷脂是为了加强心磷脂的抗原性,l胆固醇可增强抗原的敏感性。为排除前带现象或假阴性,l可作玻片半定量试验。

不加热血清反应素玻片试验(unheated1serum1reagin,lUSR)采用的是改良的VDRL抗原。将该抗原用稀释液稀释后离心沉淀,l于沉淀中加入EDTA、i氯化胆碱和防腐剂。敏感性及特异性与VDRL相似。

快速血浆反应素试验(rapid1plasma1reagin1test,lRPR)的原理基本上与USR试验相同,l敏感性及特异性与VDRL相似。因抗原吸附于炭粒上,l凝集时易观察,l肉眼即可读出结果。如有需要,l阳性标本也可在RPR卡片上将血清作1:i2~1:i32稀释后,l做半定量试验,l此方法国内较常用。

甲苯胺红不加热血清试验(toluidine1red1unheated11serumtest,lTRUST)是采用VDRL抗原混悬于含有特制的甲苯胺红溶液中,l与血清中反应素反应,l出现肉眼可见的红色凝集块。此方法与前述几种方法敏感性相似,l试验结果清晰易读,l简便快速,l稳定性好;缺点是许多因素影响结果,l如高脂血症和抗心磷脂抗体阳性的血清均可干扰而出现假阳性结果。

3.血清学确证试验

(1)检测方法:i荧光梅毒螺旋抗体吸收试验(FTA-ALAS)、i梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)、i梅毒螺旋体微粒凝集试验(TPPA)、i梅毒螺旋体制动试验(TPI)、i酶联免疫吸附试验(TP-ELISA)、i免疫印迹法等。

(2)标本:i血清。

(3)参考值:i阴性。

(4)临床诊断价值与评价:i即梅毒螺旋体抗原血清试验,l又称为特异性试验,l用话的或死的梅毒螺旋体或其成分来作抗原测定抗梅毒螺旋体抗体。

与筛选试验相比,l对于一期和二期梅毒,l两类试验均有较高的敏感性,l而对于潜伏期和晚期梅毒则以确证试验敏感性为高。这种试验敏感性和特异性均高,l一般用作确证试验,l但不能用于观察疗效。如需判定疗效,l可参考筛选试验结果。确证试验所检测抗体包括血清中抗梅毒螺旋体IgG抗体。即使患者经过足够治疗,l抗梅毒螺旋体IgG抗体仍能长期存在,l甚至终身不消失,l因而确证试验持续存在阳性。确证试验对一期梅毒可比筛选试验早一周出现。

确证试验假阳性发生率比筛选试验低,l虽有部分其他疾病的患者出现FTA-ABS假阳性,l但其荧光染色常很弱或呈不典型的“串球状”。

(5)方法学评价及问题:i血清学确证试验敏感性和特异性均高。梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验(TP-ELISA)采用双抗原夹心法检测梅毒螺旋体特异性抗体,l假阳性和假阴性低,l特异性好。在SLE、i类风湿性关节炎、i结核患者以及正常人中,l不存在假阳性。另外,l由于该法可同时检测IgG和IgM抗体,l缩短了窗口期,l有助于对感染后的早期检出。灵敏度较高。有报道TP-ELISA方法的敏感性高于FTA-ABS和TPHA。是梅毒血清学诊断实验的首选方法。

荧光梅毒螺旋抗体吸收试验(fluorescent1treponemal1antibody-absorption1test,lFTA-AES1Test)是一种间接荧光抗体法,l试验前先用Reiter密螺旋体超声波裂解物处理患者血清,l除去其中具有交叉反应的抗体后,l再与梅毒螵旋体作用,l然后再加入荧光素标记的抗人IgG。此法敏感性高,l对于早期梅毒可达97%,l而对后期梅毒则>99%,l特异性强,l能最早检测出梅毒螵旋体的特异性抗体,l适宜于可疑结果的确认,l但当荧光较弱时,l结果判断常有主观性。每个患者样本必须作平行对照检测以排除假阳性结果。美国常用此试验作为梅毒的确认试验。

梅毒螺旋体血凝试验(treponema1pallidum1hemagglutina-tion1assay,lTPHA)是一种间接凝集试验,l被检血清中的梅毒螺旋体抗体与用螺旋体抗原致敏的羊红细胞发生特异性凝集反应而进行测定。其滴度在1:i80以上为阳性。该方法可检测IgG和IgM抗体。试剂制备过程排除了各种非特异性反应,l敏感性和特异性均高,l可达96%~99%,l操作简便,l但对一期梅毒不如FTA-ABS试验敏感。TPHA方法的一大缺点在于血清中常见的嗜异抗体与红细胞膜的结合导致假阳性反应的出现。TPHA是目前国内许多医院常用的梅毒血清确证试验。

梅毒螺旋体明胶凝集试验(treponemal1pallidum1particle1agglutination1assay,lTPPA)是在TPHA的基础上建立的一种方法,l是近年来临床常用的梅毒确证试验。它是以明胶颗粒为载体,l吸附梅毒螺旋体Niohols株菌体抗原,l克服了TPHA血球易自溶而造成的漏诊弊端。作为梅毒检查的确证试验,l有着很高的敏感度和特异性,l操作较简便,l结果清晰易判断,l但价格较昂贵。

梅毒螺旋体制动试验(treponema1pallidum1immohilization,lTPI):i用Nichols株螺旋体(活的)加患者血清(含抗体)后,l在补体的参与下可抑制螺旋体的活动。如≥50%梅毒螺旋体停止活动,l则为阳性。此试验特异性、i敏感性均高,l但设备要求高,l操作难,l仅供研究用。

4.梅毒螺旋体IgM抗体检测

(1)检测方法:iELISA法、i免疫印迹法等,l

(2)标本:i血清。

(3)参考值:i阴性。

(4)临床诊断价值与评价:i梅毒螺旋体IgM抗体检测是近年来才有的新的诊断梅毒的方法,l用它来诊断梅毒具有敏感性高,l能早期诊断,l能判定胎儿是否感染梅毒螺旋体等优点。

梅毒螺旋体IgM抗体检测用于梅毒诊断、i疗效观察及治疗结束后血清学监测梅毒。特异性IgM类抗体的产生是感染梅毒和其他细菌或病毒后机体首先出现的体液免疫应答,l一般在感染的早期呈阳性,l随着疾病发展而增加,lIgG抗体随后才慢慢上升。经有效治疗后IgM抗体消失,lIgG抗体则持续存在,lTP-IgM阳性的一期梅毒患者经过青霉素治疗后,l约2~4周TP-IgM消失;二期梅毒TP-IgM阳性患者经过青霉素治疗后,l2~8个月之内IgM消失。此外,lTP-IgM的检测对诊断新生儿的先天性梅毒意义很大,l因为IgM抗体分子较大,l其母体IgM抗体不能通过胎盘,l如果TP-IgM阳性则表示婴儿已被感染。

(5)方法学评价及问题:i由于梅毒螺旋体IgM抗体检测ELISA法采用梅毒螺旋体轴丝抗原的单克隆抗体,l使其敏感性较高。对早期梅毒本法极其敏感,l在TPHA检测为阴性时,l本试验有可能阳性。此法亦可检测特异性IgG抗体。

梅毒螺旋体免疫印迹试验是20世纪80年代发展起来的一种检测技术,l它结合了免疫学和分子生物学的特点,l敏感性、i特异性均很高>99%。有认为免疫印迹法用于梅毒诊断优于FTA-ABS和TPHA,l对二期梅毒或早期潜伏梅毒、i神经性梅毒的阳性率均为100%,l对于非螺旋体标本(包括正常标本、i生物学假阳性标本以及γ球蛋白增高或抗核抗体阳性的标本)检测没有假阳性或可疑反应。免疫印迹法操作简便,l对试验仪器和环境无特殊要求,l结果容易判定,l但成本较高。另外,l免疫印迹试验亦可应用于检测梅毒螺旋体特异性IgG抗体.因此重复感染可通过IgM和IgG抗体免疫印迹试验得以检测。

5.基因诊断技术检测梅毒螺旋体 梅毒螺旋体不能进行体外培养。检测临床标本中梅毒螺旋体最敏感、i可靠的方法是兔感染试验(RIT),lRIT能证实活的梅毒螺旋体存在,l是检测梅毒螺旋体常用的标准方法。然而用RIT对新生儿或成人梅毒进行常规诊断不切合实际。梅毒的血清学诊断对确定感染及治疗很有意义,l但对早期梅毒诊断不够敏感,l对先天性及神经性梅毒的诊断不够特异,l而且血清学诊断常常又存在着假阳性。近年来分子生物学发展迅速,l可利用基因诊断技术检测梅毒螺旋体。

PCR技术已广泛应用于临床,l可用于检测梅毒螺旋体DNA,l特异性很强,l敏感性很高,l是目前检查梅毒螺旋体的先进方法。目前有四套扩增梅毒螺旋体DNA的系统:i扩增47kD膜抗原基因(tpp47基因),l扩增39kD碱性膜蛋白基因(bmp基因),l扩增TpFl蛋白基因(tpf-1)或TyF1蛋白基因(tyf-1)和扩增tmpA基因。

由于临床标本可能含有大量人细胞和微生物,l建立对梅毒螺旋体高度特异的PCR方法是很重要的。现在比较成熟的方法有巢式PCR、i荧光定量PCR等。尽管大量数据支持47D膜抗原基因及其相应基因具梅毒螺旋体特异性,l但还需深入研究该方法的特异性。在EB染色的琼脂糖凝胶偶尔可见非特异的PCR产物时,l就需要用tpp47特异的探针杂交来增加特异性及敏感性。

梅毒螵旋体梅毒亚种tpf-1基因在123位置为A,l雅司亚种tpf-1基因在123位置为G,lNoordhoek用tpf-1或tpf-1特异的寡核苷酸探针(两种探针仅一个核苷酸不同)检测不同菌株tpf-1或tpf-1基因的扩增产物。结果表明:i不能根据tpf-1或tyf-1基因123位置核苷酸的不同来区别梅毒亚种。这些菌种从梅毒患者分离,l一些已用兔传代多次,l通过对新鲜临床标本中梅毒螵旋体DNA的分析比较,l以上结果可能是由于梅毒螺旋体在传代中点突变所致。

标本的采集与处理:i根据患者的情况可采取局部分泌物,l抽取淋巴结液、i羊水、i血清、i脑脊液。用适量的蒸馏水稀释,l保存于4℃冰箱;采用煮沸法、i低速离心法、i碱裂解法等处理方法处理标本.目的是为了暴露梅毒螺旋体的DNA,l消除标本对PCR的抑制物。

【其他检验项目】

1.T淋巴细胞亚群检查 研究发现患者的细胞免疫状态在梅毒的发病中起着重要的作用,l梅毒患者外周血中的T淋巴细胞亚群常发生改变,l可表现为Th/Ts比例的下降及Th1/Th2的失衡。

2.炎症介质检测 文献报道梅毒患者血清的CRP水平显著高于正常,l而且检测CRP水平对梅毒患者及临床分期的监测和临床治疗评价有一定的价值。

一氧化氮(NO)是一种有较高生物学活性的物质,l也被认为是一种抗感染分子。有报道梅毒患者血清NO水平明显升高,l这与梅毒螺旋体感染后的炎症及过程的促进有关,l可作为临床诊断梅毒分期的重要生化指标。

感染梅毒螺旋体后,l细胞因子IL-2、iIL-4、iIL-6、iIL-8、iIL-10、iIL-12、iIFN-γ和TNF-α等作为机体免疫应答的重要炎症介质参与了机体的病理、i生理反应。相应地在梅毒患者这些细胞因子的血清水平可能会发生一定的变化。

【应用与建议】

梅毒的血清学试验包括非特异及特异性梅毒血清试验两种。前者常用检测方法有性病研究实验室试验(VDRL),l快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)及不加热血清反应素试验(USR)。这些试验敏感性高而特异性较低,l易产生假阳性,l目前一般作为筛选、i观察疗效和了解其复发或再感染等用。过去常用的华、i康氏反应已被淘汰。特异性梅毒血清试验是直接用梅毒螺旋体或其成分作抗原测定抗螺旋体抗体方法,l敏感性及特异性均高,l可用于确诊,l即使患者经过充分的驱梅治疗仍可显示阳性,l甚至终身不消失,l因此不能用于疗效、i复发的观察。测定费用昂贵,l限制了它的临床应用。常用方法有荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS1test)及梅毒螺旋体血凝试验(TPHA)。

梅毒性心血管病多见于晚期梅毒,l晚期梅毒时组织中难以检出梅毒螺旋体病原体,l但对可疑者仍需进行梅毒螺旋体病原体检查,l阴性时做血清学实验。血清学筛选试验在晚期梅毒的阳性率不高,l一般在感染后2~3周可出现阳性反应,l可作为梅毒诊断的初筛试验;还可做半定量试验用于观察治疗效果;亦可用于治疗结束后血清学监测梅毒。临床症状提示为梅毒而筛选试验为阴性.需进一步进行实验室检查,l直至疑为早期感染的临床表现消失为止。筛选试验阳性则需用进一步的确证试验来证实。而对于无感染史或治疗史的病例,l阳性血清还可进行梅毒螺旋体特异性IgM抗体检测。血清学确证试验则在早期和晚期梅毒的阳性率都较高,l与筛选试验相比,l对于一期和二期梅毒,l两类试验均有较高的敏感性,l而对于潜伏期和晚期梅毒则以确证试验敏感性为高。确证试验特异性高,l但不能用于观察疗效及监测再感染。PCR技术可用于检测梅毒螺旋体DNA,l特异性很强,l敏感性很高,l是目前检查梅毒螺旋体的先进方法,l现临床尚未广泛开展,l但其应用前景广阔。

除了上述特异性实验室检查,l还可选择进行T淋巴细胞亚群、i炎症介质以及脑脊液等检查协助诊断。其中脑脊液检查用于诊断神经性梅毒,l梅毒患者凡病期超过一年者均应作脑脊液检查。实验室检查对于梅毒性心血管病的诊断十分重要,l但尚需结合病史、i临床表现以及其他辅助检查进行综合分析以确立诊断。