(一)疾病概述
半乳糖血症(galactosemia)是一种半乳糖代谢异常的遗传病，l由于半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺陷，l使1-磷酸半乳糖和半乳糖醇沉积于体内尤其是肝脏中而致病。
【病理】
肝脏病变包括胆汁淤积、i广泛脂肪变性、i无炎症性细胞浸润，l有假胆管形成、i假腺体增生，l肝细胞破坏，l假腺体增生是半乳糖血症的特点，l但无特异性。随疾病进展出现细纤维组织增生，l纤维组织增生始于门脉周围，l以后向门脉区延伸构成桥状联接，l以后形成再生结节，l在肝硬化过程中其变化与酒精性肝硬化相似，l在整个病变过程中始终无明显的炎性细胞浸润。
【临床表现】
消化道症状包括黄疸、i食欲减退、i腹胀、i腹泻、i呕吐、i低血糖，l可出现腹水，l初生婴儿出现上述临床表现者，l应警惕本病的可能性。
【诊断和鉴别诊断】
1.诊断诊断主要依据临床症状及相关酶活性测定。以下检测有助于半乳糖血症的诊断：i①血半乳糖浓度测定；②尿半乳糖和半乳糖醇浓度测定；③红细胞半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶测定；④非特异性：i主要是肝功能异常，l
2.鉴别诊断
(1)婴儿肝炎综合征：i肝功能损害明显，l黄疸以直接胆红素升高为主，l检测血半乳糖浓度，l尿半乳糖和半乳糖醇浓度等可鉴别。
(2)遗传性果糖不耐受症：i常染色体隐性遗传，l摄入极少量的果糖或蔗糖(水解产生葡萄糖和果糖)引起低血糖症，l出汗，l震颤，l头晕.恶心，l呕吐，l腹部疼痛，l并且可能惊厥，l昏迷。婴儿期，l果糖摄人后不久有症状发生可提示诊断，l通过肝脏活检，l显示有酶的缺乏，l以及经静脉注射果糖250mg／kg，l5～40分钟后血糖下降可以确诊。通过直接的DNA分析可以诊断和确认基因突变的杂合子携带者。
(二)检验诊断
半乳糖血症的生化表现主要为血和尿中半乳糖增高，l特别在进食含乳糖的膳食后增高明显，l同时因替代途径生成的半乳糖醇或半乳糖酸也增高。
【肝功能试验】
血清胆红素显著增高，l血清丙氨酸转氨酶与天冬氨酸转氨酶明显增高；血清γ-谷氢酰转肽酶和碱性磷酸酶轻度增高；肝脏蛋白质合成功能严重受损时凝血酶原时间延长。肝功能异常的机制是由于半乳糖代谢相关酶的缺陷，l半乳糖在体内积聚，l可通过异常途径产生具有毒性的代谢物，l在肝脏、i晶体等器官内累积。
肝功能各指标的测定请参见本章第二节慢性肝炎与第三节肝硬化的检验诊断。
【特殊检验项目】
1.血清和尿液半乳糖
(1)测定方法：i半乳糖氧化酶法，l其原理为半乳糖氧化酶催化半乳糖，l被空气中的氧氧化生成半乳己二醛糖和过氧化氢，l后者被过氧化物酶催化放出氧气，l使色原性氧受体氧化而呈色。
(2)参考值：i血清浓度为110～194μmol／L，l尿中不舍或仅有微量。
(3)临床应用评价：i先天性半乳糖代谢障碍的患者血清和尿液中可出现半乳糖增高。但在哺乳期妇女及新生儿血尿中也可出现少量的半乳糖；另外，l在甲状腺功能亢进及肝炎患者的半乳糖耐量试验中,1半乳糖耐量指数均增高，l疾病缓解后半乳糖耐量指数下降。
(4)方法学性能评价：i半乳糖氧化酶法测定半乳糖简便，l灵敏，l可以自动化；不需要特殊设备，l适合很多基层单位使用。
2.半乳糖耐量试验
(1)试验方法：i受试者在晚餐后禁食至次日清晨，l空腹排空膀胱，l收集此尿液作为对照标本，l以检查尿液中是否有葡萄糖存在；将40g半乳糖溶于300ml温开水中，l一次性服完，l然后每1小时收集尿液标本一次，l共5次。分别测定每份尿中半乳糖的含量，l也可在服糖后1.5小时抽取静脉血，l测定血清半乳糖浓度。40g半乳糖耐量试验正常者如临床仍有怀疑，l可进一步查100g半乳糖耐量试验。
(2)临床应用评价：i在正常情况下，l口服半乳糖后5小时内，l尿液中半乳糖总量应小于16.7mmol／L。如大于19.4mmol／L，l提示肝脏有病变，l如大于33.3mmol／L，l表示肝脏有严重病变。肝脏有轻度损害的患者常呈阴性。肝细胞性黄疸可呈阳性，l而淤积性黄疸多呈阴性，l因而对肝炎诊断有一定的参考价值。一般认为，l半乳糖耐量试验比葡萄糖耐量试验对肝炎的诊断更有价值。
3.红细胞半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)
(1)测定方法；最常用的方法是尿苷二磷酸葡萄糖(UDP葡萄糖)消耗测定法。
(2)参考范围：i270～475μmol1UDP-葡萄糖／分钟／每千克Hb。
(3)临床应用价值：i半乳糖血症是由于多种半乳糖代谢酶的缺乏所致的疾病，l其中GALT缺陷最常见，l患儿红细胞中GALT活性下降可用于半乳糖血症的诊断与鉴别诊断。
(4)测定方法的评价：i尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-葡萄糖)消耗测定法是红细胞半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶活性测定的推荐方法，l灵敏度较高，l测定所用的仪器对大多数实验室来说都常用。微量酶测定法可作为红细胞半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶活性测定的参考方法，l灵敏度高，l准确性好，l但必须具有高灵敏度的仪器。
(5)标本要求：i用清洗过并溶化的红细胞作为标本，l可以用肝素、iEDTA及枸橼酸钠作为抗凝剂，l并在低温下离心去除白细胞及血浆，l然后用2倍体积的冷氯化钠溶液(0.15mol／L)清洗红细胞两次。最后一次测定红细胞比容可知细胞的体积，l加人等体积的蒸馏水获得血红蛋白液。
【检验综合应用评价】
根据相关的临床症状、i血尿中半乳糖含量的增加可诊断本病，l另外做相应酶类的分析，l可确定哪种酶的缺陷，l以有利于治疗。