(—)疾病概述
糖原累积症(glucogen1storage1disease，lGSD)系一组罕见的隐性遗传性疾病。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，l由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型，l其中Ⅰ、iⅢ、iⅣ、iⅥ、iⅨ型以肝脏病变为主；Ⅱ、iⅤ、iⅦ型以肌肉组织受损为主。这类疾病共同的生化特征是糖原贮存异常，l绝大多数为糖原在肝脏、i肌肉、i肾脏等组织中贮积量增加；仅少数病种的糖原贮积最正常，l而糖原的分子结构异常。
【病因和发病机制】
1.Ⅰ型GSD 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏(Ⅰ1a型)及更罕见的Ⅰ型亚型葡萄糖-6-磷酸微粒体转移酶缺乏(Ⅰ1b型)。
2.Ⅲ型GSD肝和肌肉内淀粉-1，l6-葡萄糖苷酶(脱支酶)缺陷,1糖原由磷酸化酶分解后，l不能进一步彻底分解为葡萄糖。
3.Ⅳ型GSD 由于淀粉-(1，l4-1，l6)转葡萄糖苷酶(分支酶)缺陷所致。所积贮的糖原结构异常，l外链长、i分支减少，l结构似支链淀粉，l故又称支链淀粉病。所积贮的异常糖原溶解度远低于正常糖原，l本病罕见。
【病理】
Ⅰ型GSD可发展为良性肝腺瘤和腺癌。Ⅲ型GSD可发展为肝纤维化或肝硬化，l出现肝内纤维隔，l无脂肪沉积；除肝脏病变外，l肌肉也有糖原累积。Ⅳ型GSD会导致肝硬化和肝功能衰竭；肝脏呈小结节性肝硬化伴有宽纤维束围绕或插入肝小叶，l门脉区胆管轻度增生；白色的两染性物质或嗜碱性染色物质沉积在肝细胞、i心肌、i骨骼肌和脑细胞；肝小叶周边细胞内可发现嗜酸性或无色包涵体沉积在细胞浆，l把肝细胞核推向一侧，l构成了Ⅳ型GSD的特征性病变；组织化学染色显示肝细胞内沉积物系异常糖原。
【临床表现】
1.Ⅰ型GSD 患儿出生后即出现低血糖、i肝脏肿大、i高
(3)临床应用评价：i全血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性下降作为确诊Ⅰ型糖原累积病的依据，l肝组织中糖原的增加及全血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性的降低是此病的诊断要点。
(4)测定方法评价：i该方法简便，l易于自动化分析，l获得的结果是真正的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性，l较定性筛选的方法敏感，l不受主观影响，l但当酶活性极低时，l该方法不够敏感。
(5)标本要求：i用5mmol／L的EDTA-Na2120μl抗凝2ml静脉血，l及时送检。
2.全血或血浆乳酸
(1)测定方法：i可采用乳酸脱氢酶法与乳酸氧化酶法。乳酸脱氢酶法的原理是乳酸在乳酸脱氢酶作用下生成丙酮酸，l同时氧化型辅酶Ⅱ还原成还原型辅酶Ⅱ，l并加入硫酸苯肼使反应向有利于丙酮酸方向移动，l在波长340nm处测定还原型辅酶Ⅱ吸光度的增加值可以反映血液中乳酸的含量，l多用于测定全血中的乳酸含量。乳酸氧化酶法是利用乳酸在乳酸氧化酶作用下生成过氧化氢和丙酮酸，l再采用Trinder反应测定过氧化氢的生成量，l以此来反映血液中乳酸的浓度，l多用于测定血浆中的乳酸含量。
(2)参考范围：i在空腹安静状态下，l静脉全血乳酸为0.5～1.7mmol／L；血浆乳酸小于2.4mmol／L。
(3)临床应用评价：iGSD患者血乳酸增高。由于先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶、iT1-移位酶、i淀粉-1，l6葡萄糖苷酶等缺乏，l使肝内三羧酸循环障碍，l糖酵解和脂肪不完全代谢增加，l血中乳酸和酮体浓度增加，l形成高乳酸血症，l引起代谢性的酸中毒。检测血液中乳酸浓度是Ⅰ型糖原累积症诊断的要点之一。
(4)测定方法评价：i测定乳酸的标本需及时处理，l以减少乳酸含量的改变。乳酸脱氢酶法简便，l但试剂成本较贵；乳酸氧化酶法检测范围较宽，l显色稳定，l但乳酸氧化酶的活性受pH影响。
(5)标本要求：i用肝素-氟化钠作为抗凝剂(1mg肝素，l6mg氟化钠可抗凝5ml血)。抽血时应尽量不要用止血带，l而且血液抽取后应置于冰浴中及时送检，l并及时分离血浆(血浆乳酸测定)，l冰冻保存待测。
3.胰高糖素试验
(1)试验方法：i受试者在空腹(整夜或6小时以上)皮下注射1.0mg(0.1mg／kg，l最大剂量为1mg)胰高糖素，l在试验前和试验后30、i60、i90分钟各采集血标本一次，l测定这些标本的血糖与乳酸。
(2)参考值：i与试验自啪比，l正常人血糖可升高3～4mmol／L。
(3)临床应用评价：i与试验前相比，lGSD患者血糖升高<0.1mmol／L，l乳酸升高3～6mmol／L，l并加重已有的乳酸性酸中毒。胰高糖素试验主要用于GSD1Ⅰ、iGSDⅢ、iGSDⅥ及1，l6二磷酸果糖酶缺乏的诊断与鉴别诊断。
(4)试验方法评价：i该试验会加重乳酸性酸中毒，l并常出现呕吐和恶心。60～90分钟后应注意观察有无低血糖。
【检验综合应用评价】
主要累及肝脏的糖原累积病，l在婴幼儿期出现明显的肝大，l不同程度的低血糖，l高乳酸血症及血脂成分的改变。本组疾病的诊断主要依靠肝脏及肌肉活检并进行酶活性的测定，l部分可从白细胞、i红细胞及成纤维细胞中测定酶活性。