(一)疾病概述

血色病(hemochromamsis)系一种铁代谢紊乱引起体内铁负荷的常染色体隐性遗传性疾病。

【病因和发病机制】

血色病为一种罕见的遗传性代谢缺陷病，l引起此病的HFE基因，l已确定在6号染色体上。由于过多的铁质沉着在脏器组织，l最突出的病理变化是各脏器实质细胞内有不等量的含铁色素(含铁血黄素、i铁蛋白)及非含铁色素的沉着。引起不同程度的基质细胞破坏、i纤维组织增生及脏器功能障碍，l临床表现有肝硬化、i糖尿病、i皮肤色素沉着、i内分秘紊乱、i心脏和关节病变。

【临床表现】

血色病患者当体内铁贮积量达25～50g时才出现临床症状，l出现症状的平均年龄为50岁，l但由血色病所致的早期临床表现往往被忽视，l因而通常拖延4～5年后才能确立诊断。

血色病最主要的症状为皮肤色素沉着，l糖尿病、i肝硬化和性腺功能减退。肝硬化形成后，l多出现肝功能不全和门脉高压，l肝功能试验可有血清清蛋白降低，l凝血酶原时间延长，l转氨酶可轻度升高，l肝硬化其他非特异性表现有性欲减退、i闭经、i男性乳房发育，l在肝硬化基础上易发生肝癌。

【诊断和鉴别诊断】

1.诊断　血色病的诊断依据如下：i①对临床症状明显的患者诊断不难；②有血清铁增高；③血清铁饱和度增高；④血清铁蛋白增高；⑤肝活检确诊。

2.鉴别诊断

(1)继发性血色病：i多有外因性铁代谢异常或继发于慢性肝病的铁代谢障碍，l如长期大量输血，l反复溶血等。

(2)病毒性肝病：i可通过血清病毒学指标检查以鉴别。

(二)检验诊断

该病检验指标主要是血清铁、i铁蛋白、i转铁蛋白异常，l以及肝功能试验异常。

【肝功能试验】

肝功能试验异常不是血色病的特征性改变。血清胆红素显著增高，l丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶明显增高；γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶轻度增高；肝脏蛋白质合成功能严重受损，l血清清蛋白降低，l血糖增高。

肝功能各指标的测定请参见本章第二节慢性肝炎与第三节肝硬化的检验诊断。

【特殊检验项目】

1.血清铁

(1)测定方法：i可采用亚铁嗪比色法，l其原理是血清铁与运铁蛋白结合成复合物，l在酸性介质中铁从复合物中解离出来，l再被还原为二价铁，l并与亚铁嗪生成紫红色化合物，l在562nm处有吸收峰，l可比色测定。

(2)参考范围；成年男性为11～30μmol／L(60～170μg／dl)，l成年女性为9～27μmol／L(50～150μg／dl)。

(3)临床应用评价：i血色病患者血清铁增高达36μmol／L以上，l平均约45μmol／L，l血清铁的测定有助于血色病的诊断及疗效观察。

(4)测定方法评价：i比色法灵敏，l简单，l不需要特殊的仪器，l但对所用试剂的纯度要求高，l应防止铁污染而影响结果。此外，l现已有血清铁的酶法测定，l易于自动化，l而且更敏感，l但试剂的保存时间较短。

2.血清铁蛋白(FER)

(1)测定方法：i荧光酶免技术，l其原理是包被在微粒子上的抗铁蛋白抗体与血清中的铁蛋白(ferritin，lFER)、i碱性磷酸酶标记抗铁蛋白抗体形成抗体抗原一抗体复合物，l该复合物中的碱性磷酸酶水解发光底物4-甲基伞型酮磷酸盐，l形成荧光产物4-甲基伞型酮，l测定其荧光强度，l根据标准曲线计算待测标本中的铁蛋白的含量。

(2)参考范围：i男15～200μg／L，l女12～150μg／L(各实验室应建立自己的参考值)。

(3)临床应用评价：i遗传性血色病时血清铁蛋白大于11000pg／L，l是诊断本病依据之一；铁蛋白水平在早期无症状患者已明显增高；本指标也是放血疗法疗效的考核指标。血清铁蛋白在肿瘤、i急慢性肝炎、i肝硬化等疾病中都增高，l而在缺铁性贫血中降低。铁蛋白水平反映人体铁贮存量.每1μg／L的铁蛋白相当于8mg／L的贮存铁。

(4)测定方法评价：i荧光酶免检测方法简便、i灵敏，l易于自动化分析，l但需要特定的仪器及试剂较贵，l而RIA的灵敏度较高，l但操作繁杂，l并且有放射性污染，l已逐步为前者代替。

3.血清转铁蛋白(TRF)

(1)测定方法：i多采用速率散射免疫比浊法，l其原理是抗转铁蛋白(transferin，lTRF)的抗体与标本中的TRF发生特异性结合而形成有浊度的免疫复合物，l将形成浊度的速率峰值转换为所对应的待测标本TRF中的浓度。

(2)参考范围：i1.93～3.98g／L(各实验室应建立自己的参考值)。

(3)临床应用评价：i本病患者血清转铁蛋白增高。患者早期贮存铁增多不显著，l血清铁含量已增加，l故转铁蛋白饱和度可大于70％，l这是诊断的可靠依据。转铁蛋白饱和度是筛查遗传性血色素病纯合子的最好试验。血清铁蛋白与转铁蛋白饱和度两项指标联合检测，l能灵敏地检测出大量无症状的遗传性血色素病纯合子。TRF是一种负时相反应蛋白，l在急性时相反应时其血清浓度降低，l缺铁性贫血时增高。

(4)测定方法评价：i速率散射免疫比浊法特异、i敏感，l较RIA和ELISA测定简便，l易于自动化分析，l影响因素较少，l临床应用越来越广泛。

4.肝组织铁量

(1)检测方法：i采用组织化学方法，l即普鲁氏蓝反应来定性检测肝脏活组织的铁浓度；或将肝组织干燥、i抽提后用检测血清铁的方法来定量检测肝铁含量。

(2)参考范围：i定性为-～+，l定量<50μmol／g肝(干重)。

(3)临床应用评价：i肝铁浓度的测定是血色病诊断的“金标准”，l并有助于鉴别酒精性肝病与血色病，l血色病伴肝硬化患者，l其肝铁含量可达200μmol／g肝。虽然骨髓涂片及切片也可见到含铁血黄素颗粒显著增多，l但骨髓可染铁增多和肝铁浓度的相关性并不好。

(4)检测方法评价：i肝组织活检具有创伤性，l但该检查还能检出铁质沉积的部位，l了解肝损伤程度、i纤维化范围等情况，l较其他方法更准确。

【检验综合应用评价】

血清铁测定、i转铁蛋白及铁蛋白的测定是血色病的主要筛选实验，l肝铁浓度检测是血色病诊断的“金标准”。近年来，l细胞遗传学检测技术在血色病的诊断及筛选应用越来越多，l对遗传性的血色病的诊断及筛选、i产前诊断有重要的意义。