隐匿性肾小球肾炎

一、i疾病概述

隐匿性肾小球肾炎(latent1glomerulonephritis):i是原发性肾小球疾病中常见的一种临床类型,l由于临床表现轻微或毫无症状而得名,l也称为无症状性血尿或(和)蛋白尿.是一组仅表现为肾小球源性血尿或(和)蛋白尿,l而无水肿、i高血压及肾功能损害的肾小球疾病。

【病园与病理】绝大部分起病隐匿,l病因不明,l病因可能与免疫有关。导致本病的原因可能有多种,l包括链球菌和其他细菌、i病毒、i原虫等感染。本组疾病可由多种病理类型的原发性肾小球病所致,l但病理改变多较轻。病理改变可显示不同的病理类型,l包括肾小球轻微病变(肾小球中仅有节段性系膜细胞及基质增生)、i轻度系膜增生性肾小球肾炎及局灶性节段性肾小球肾炎(病变肾小球内节段性内皮及系膜细胞增生)等病理类型。有时类似链球菌感染后肾炎消散期,l少数病例可呈较严重的肾小球病变。此外,l遗传性肾炎也可以无症状性血尿和/或蛋白尿起病。根据免疫病理表现,l又可将系膜增生性肾小球肾炎分为IgA肾病(IgA为主,l伴补体C3颗粒状沉积于系膜区或系膜及毛细血管壁)和非IgA系膜增生性肾小球肾炎。以单纯性血尿表现者多为IgA肾病。

【临床表现】本病多见于青少年,l发病年龄大多在10~30岁,l40岁以上少见,l男性多于女性。起病隐匿,l往往缺乏水肿及高血压等肾小球肾炎特征。主要是尿检异常,l不少患者是在健康体检时偶然从尿常规检查中发现,l或因感冒、i发热作尿检查时才首次发现。

隐匿性肾炎患者的尿异常可分为三种形式:i

1.无症状性蛋白尿11以轻度蛋白尿为主,l尿蛋白定量<1.Og/d,l但无其他异常,l也称为单纯性蛋白尿,l一般预后良好,l很少发生肾功能损害。可因感染或劳累等诱因使尿蛋白加重,l但极少超过2g/d。红细胞少见,l一般每高倍视野少于5个,l此种形式多见于轻微病变和轻度系膜增生性肾小球肾炎,l也可见于膜性肾病早期。尿蛋白量在1.0~3.5g/d之间者,l虽尚无水肿、i高血压及肾功能损害的临床表现,l但肾活检中不少患者显示病理改变并不轻,l临床呈慢性肾炎转归的可能性很大。

2.无症状性血尿也称为单纯性血尿,l以持续或间断镜下血尿为主,l无蛋白尿,l无其他异常。部分患者于剧烈运动后或高热时可出现一过性肉眼血尿。

3.无症状性血尿和蛋白尿兼有蛋白尿及镜下血尿。患者常在持性蛋白尿及镜下血尿的基础上,l因感染或过度劳累后蛋白尿及镜下血尿加重,l此种形式见于多种原发性肾小球疾病,l如系膜增生性肾小球肾炎、i局灶性节段性肾小球硬化等。血尿伴蛋白尿常为肾小球病的临床表现,l病情及预后一般较单纯性血尿稍差。

【诊断与鉴别诊断】本病症状和体征不明显,l肾功能正常,l明确诊断比较困难,l应通过长期观察,l细致检查,l如发现有持续性尿改变或反复发作性血尿并能除外其他疾病后,l才能作出临床诊断。

1.对无症状蛋白尿患者,l需做尿蛋白定量和尿蛋白电泳以区别蛋白尿性质,l必要时应作尿本周蛋白检查或尿蛋白免疫电泳。只有确定为肾小球性蛋白尿,l且患者无水肿、i高血压及肾功能减退时,l才能考虑本病。在作出诊断前还必须排除:i

(1)功能性蛋白尿:i因发热、i受冻、i高温、i剧烈体力活动后等引起轻度蛋白尿,l称为功能性蛋白尿,l这种尿蛋白仅为微量,l而且以上诸因素解除后,l蛋白尿即完全消失。

(2)体位性蛋白尿:i又称直立性蛋白尿。约5%的青少年于直立时间较久时出现明显蛋白尿,l一般不伴镜下血尿。其原因是直立时脊椎前凸,l使下腔静脉受到肝脏后缘和脊柱的压迫,l导致肾瘀血,l或是左肾静脉横跨脊柱时受前凸的脊柱压迫所致。平卧数小时再排尿则尿蛋白消失。

(3)其他原发性或继发性肾小球病的早期或恢复期:i必要时需肾活检确诊。

2.对单纯性血尿患者,l诊断前还必须除外其他肾小球病,l如Alport’s综合征的早期、i薄基膜肾病及急性肾炎恢复期,l以及系统性疾病(狼疮性肾炎、i过敏性紫癜肾炎)等。

二、i检验诊断

对于有血尿的患者,l特别需做尿红细胞形态检查和尿红细胞容积分布曲线测定,l以鉴别血尿来源,l同时检测尿蛋白,l辅助诊断隐匿性肾小球肾炎。

【一般检验项目】

1.24h尿蛋白定量

(1)测定方法:i双缩脲法、i染料结台法

(2)标本采集和要求:i24h尿液。

(3)参考值:i≤150mg/24h。

(4)临床诊断价值和评价:i隐匿型肾小球肾炎时,l尿蛋白定量<1.Og/d,l以清蛋白为主。

2.尿微量清蛋白

(1)测定方法:i放射免疫测定或免疫散射比浊。

(2)标本采集和要求:i留取清洁晨尿,l立即送检。

(3)参考值:i晨尿0.5~9.2mg/L。

(4)临床诊断价值和评价:i隐匿型肾小球肾炎尿微量清蛋白增高。早期糖尿病肾病;大多数肾小球疾病、i狼疮性肾病、i小管间质疾病等;高血压、i肥胖、i高脂血症、i吸烟、i饮酒也可致微量清蛋白尿。测定尿微量清蛋白最理想的方法是留取24h尿液标本,l但因留取困难,l在实际应用上受到限制。随机尿测定是目前最常用.最易行的方法。尿微量清蛋白测定是一种灵敏、i简便、i快速的测定方法,l易于在常规实验室中广泛应用,l对早期肾损害的诊断远远优于常规定性或半定量试验。

3.尿常规

(1)测定方法:i干化学分析及尿沉渣镜检。

(2)标本采集和要求:i以晨尿为佳。

(3)参考值:i正常人尿沉渣镜检红细胞0~3/HPF,1平均>3个/HPF称镜下血尿。

(4)临床诊断价值和评价:i①无症状性血尿或隐匿性肾炎血尿型,l有持续性镜下血尿和(或)反复发作性肉眼血尿,l尿蛋白阴性;②无症状性血尿和蛋白尿型,l为持续性镜下或间断肉眼血尿,l伴有蛋白尿,l定量检查微量到中等量;③无症状性蛋白尿型,l尿常规蛋白质定性检查阳性,l沉渣显微镜检查无红细胞。

4.尿红细胞形态对单纯性血尿患者(仅有血尿而无蛋白尿),l需取新鲜尿作相差显微镜尿红细胞形态硷查。

(1)测定方法:i取1Oml清洁晨尿,l于11500r/min离心5min,l弃上清液9.5ml,l混匀后取沉渣1滴置于牛鲍计数盘内,l加盖玻片后相差显微镜观察100个红细胞形态,l并计算畸形红细胞比例。

(2)标本采集和要求:i中段晨尿,l并在采集后的1~2h内检测。

(3)参考值:i正常人红细胞<3/HPF,l但红细胞计数不超过81000个/ml。肾小球源性血尿,l红细胞有形态改变,l多形性红细胞大于计数的80%,l至少有两种以上红细胞形态,l大小改变,l形态异常,l红细胞内血红蛋白分布及含量变化,l尿红细胞平均体积为(58.3±16.35)/J,l(1fL=10-15L);非肾性血尿,l红细胞大小形态一致,l以单--t常形态红细胞为主,l尿红细胞平均体积为(112.5±14.45)fL。

(4)临床诊断价值和评价:i尿红细胞形态主要用来定位血尿的来源,l一般变形的红细胞尿认为是肾小球源性血尿,l因为肾小球滤过膜发生变化后,l肾小球毛细血管襻内的红细胞会通过损伤的基底膜,l红细胞会受到挤压、i嵌顿、i渗透压等因素的影响,l发生大小、i形态、i血红蛋白分布的改变,l成为变形红细胞。常见的特征性变形红细胞形态有环形、i靶形、i芽孢形、i面包圈形、i花环形等,l而肾单位以外血管破裂出现的红细胞为均一型红细胞。还有混合性血尿,l其尿液中的红细胞包括均一型和变形红细胞。因此,l尿红细胞呈多形性改变(>80%),1见于各类肾小球疾病,l应进一步确诊疾病性质,l需作肾活检进行病理分型诊断}尿红细胞呈均一性,l见于尿路系统炎症、i结石、i肿瘤、i畸形,l血液病等,l需进一步确诊。

5.尿红细胞容积分布曲线

(1)测定方法:i取10ml清洁晨尿,l应用血细胞计数仪测定尿液红细胞体积(MCV),l然后以红细胞数量为纵坐标,l以红细胞体积为横坐标,l绘制尿红细胞容积分布曲线。

(2)标本采集和要求:i中段晨尿,l并在采集后的1~2h内检测。

(3)临床诊断价值和评价:i尿红细胞容积分布曲线,l可用于鉴别血尿来源。肾小球性血尿时,l曲线的峰值小于正常外周血的红细胞体积,l分布曲线呈不对称性;非肾小球肾炎性血尿时,l曲线的峰值位于正常范围或更大。曲线呈对称或混合性分布;混合性血尿时,l曲线呈双峰型。尿液中红细胞容积分布曲线和红细胞平均体积检查可提供血尿来源依据,l血细胞计数仪操作方便,l也可克服人为误差。

6.尿蛋白盘状电泳对无症状蛋白尿患者,l需作尿蛋白定量和尿蛋白电泳以区分蛋白尿性质,l并作离心后尿沉渣镜检,l必要时应作尿本周蛋白检查或尿蛋白免疫电泳。

(1)尿蛋白电泳:i应用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳的电荷效应、i浓缩效应、i分子筛效应的原理,l将尿蛋白定性试验阳性的尿液进行SDS盘状电泳,l在电场中由于蛋白质分子量大小不同,l电泳速度不同,l即可区分各种大中小分子量的蛋白,l并与已知分子量的标准蛋白质一起电泳,l通过对照比较,l可以判断蛋白组分的性质与分子量范围,l可以进行蛋白尿选择性和非选择性分析。

(2)标本采集和要求:i中段晨尿,l且尿蛋白在一个“+”以上才能测定,l并在尿液留取后的1~2h内检测。

(3)参考值:i正常分子为1万~l00万;低分子蛋白尿1万~7万;中分子蛋白尿5万~l0万;高分子蛋白尿5万~100万;混合性蛋白尿1万~l00万。

(4)临床诊断价值和评价:i尿蛋白电泳分析常用的方法有醋酸纤维薄膜电泳、i聚丙烯酰胺凝胶电泳、i尿蛋白免疫电泳等方法。该方法主要从确定尿中蛋白质的种类出发,l通过区分不同尿蛋白的种类,l对某些疑难病症如多发性骨髓瘤、i重链病等有诊断和鉴别诊断的意义,l同时可以区别尿蛋白的分子量大小,l这对区别蛋白尿的来源,l以及检查尿中是否有特殊蛋白质具有重要的意义。

以肾小管损害为主的疾病如急性肾盂肾炎、i肾小管性酸中毒等常出现小分子量蛋白,l主要电泳区带在清蛋白及清蛋白以下;以肾小球损害为主的疾病如各类原发性及继发性肾小球肾炎、i肾病综合征等,l常出现中分子及大分子量蛋白,l主要电泳

区带在清蛋白附近及以上;整个肾单位受损如慢性肾衰竭等,l常出现混合性蛋白尿,l电泳区带在清蛋白附近为主。