一、i疾病概述

Fanconi综合征是一种遗传性或获得性近端小管复合性转运功能缺陷病。由于近端肾小管对多种物质重吸收障碍，l引起以糖尿、i全氨基酸尿，l不同程度的磷酸盐尿、i碳酸氢盐尿和尿酸等有机酸尿为主的临床表现；可同时累及近端和远端肾小管，l伴有肾小管性蛋白尿和电解质过多丢失，l以及由此引起的各种代谢性继发症，l如高氯性代谢性酸中毒、i低血钾、i高尿钙和骨代谢异常等。1924年，lLignac首次描述Fanconi综合征，l1936年Faneoni首次明确儿童Fanconi综合征表现为佝偻病、i生长发育迟缓和糖尿。儿童Fanconi综合征多为遗传性，l包括胱氨酸病、iWilson病、i半乳糖血症、i遗传性果糖不耐受症等；而成人Fanconi综合征多为获得性肾小管缺陷所致，l如多发性骨髓瘤、i轻链沉积病、i移植肾、i干燥综台征、i慢性间质性肾炎及重金属或药物肾损害。本病患者常无原发性肾小球病变，l肾小球功能一般正常或与酸中毒程度不成比例。

【病因和流行病学】

分两大类，l第一类是遗传性或特发性，l第二类是获得性。儿童患者大多与遗传有关，l多数为常染色体隐性遗传，l有胱氨酸贮积症、iLowe’S眼脑肾综合征、i酪氨酸血症、i半乳糖血症、i糖原贮积病、iWilson病、i果糖不耐受症、i特发性范可尼综合征。成人患者多继发于免疫病、i肾脏病、i金属中毒和药物损害等。流行病学调查显示，l继发因素明显多于遗传因素，l尤以肾脏病更为常见，l如肾病综合征、i急性肾小管坏死、i急性和慢性间质性肾炎、i肾移植、i肾静脉血栓形成、i肾淀粉样变、i多发性骨髓瘤、i中毒性肾病、i髓质肾囊肿病和巴尔干肾病等。

【发病机制】

涉及近端肾小管对多种物质转运障碍。发病机制尚未完全明确，l可能为：i①肾小管细胞膜有漏隙，l不能使溶质充分重吸收。这一理论的根据是先有葡萄糖尿，l继而有磷酸盐尿和氨基酸尿，l输注己糖或氨基酸可增加同一转输类其他成分的排出，l表明其排泌是通过小管膜的泄漏；②肾小管细胞内代谢不能产生足够的能量以支持转运。任何一种物质均可能有“毒性”，l并改变肾小管的代谢。实验动物若长期应用顺丁烯二酸可引起本综合征，l并使线粒体功能发生改变，l引起葡萄糖、i氨基酸和磷酸盐返流进入尿中；③通过细胞间紧密连接发生返流；④特殊细胞器病变，l如胱氨酸沉积病中的溶酶体病变，lDent病中的核内体病变等。在返漏模型中，l发现磷酸盐和碳酸盐在滤过负荷减少的情况下仍有丢失，l甚至呈负清除现象。能量供应障碍可因重金属中毒、i药物损害、i异常球蛋白血症的特异性轻链成分或遗传代谢病的中间代谢产物在肾小管细胞内聚集引起。

【病理】

早期可无明显器质性改变。缺钾可引起上皮细胞空泡样变性，l在电镜下可看到细胞器形态改变，l如线粒体肿胀等，l但不是特异性改变。在浆细胞病引起的Faneoni综合征中，l光镜下特征性改变是轻链降解中间产物在近端小管上皮细胞内沉积。这些沉积物大多以结晶的形式存在于胞浆的溶酶体或内质网中，l形态多样，l可呈长方形、i菱形或针状等。如不能形成结晶，l光镜下不易观察，l则需要通过电镜或免疫电镜才可能发现阳性结果。此外，l还可观察到典型的近端肾小管上皮细胞肿胀和退行性改变，l如细胞空泡变性、i管腔侧刷状缘丢失和灶性细胞脱落等。

【临床表现】

1.近端肾小管重吸收障碍的复合性溶质丢失11表现为葡萄糖尿、i高磷酸盐尿、i多种氨基酸尿、i肾小管性蛋白尿，l大量重碳酸盐丢失而致代谢性酸中毒。

2.代谢性骨病尿钙丢失而致低钙血症，l同时伴有多尿、i多饮、i烦渴等，l严重者可因长期低血钙、i低血磷、i继发性甲状旁腺功能亢进及酸中毒而发生肾性骨病，l出现骨痛和骨畸形。遗传性者如未及时治疗，l易较早发生肾功能衰竭而死亡。获得性者因原发病不同而不同，l如继发于浆细胞病的Fanconi综合征，l半数患者可发生肾衰，l明显高于其他原因引起者。

特发性Faneoni综合征可分为三种类型：i

1.婴儿型

(1)急性型多于出生后6～12个月发病，l常因多尿、i烦渴、i脱水、i消瘦、i便秘、i呕吐、i拒食、i无力和发热等症状就诊。患儿可有抗维生素D佝偻病及严重营养不良。肾性全氨基酸尿是必有现象，l血浆氨基酸浓度正常。实验室检查常有低血钾、i低血磷、i低血钙和碱性磷酸酶增高，l并有高氯性代谢性酸中毒，l尿中可滴定酸及NH4+可减少，l尿糖微量或4～5g.血糖正常。预后差，l常死于尿毒症、i酸中毒或继发感染。

(2)慢性型常于2岁后发病，l症状较轻，l突出表现为侏儒和(或)抗维生素D佝偻病。

2.成人型起病缓慢，ll0～20岁后发病。有多种肾小管功能障碍，l如糖尿、i全氨基酸尿、i磷酸盐尿、i低血钾和高氯性酸中毒等。突出表现是软骨病。少数患者还可有酮症，l晚期可出现肾功能衰竭。

3.刷状缘缺失型11因葡萄糖与各种氨基酸的转运载体完全丧失，l故这些物质的清除率接近于肾小球滤过率，l即几乎全部未被再吸收，l因而与普通型不同，l其葡萄糖再吸收曲线不是A型而是O型。此外，l各种氨基酸清除率构成的清除图谱是平线，l失去了正常人或普通型患者的清除图谱，l即清除率大的更大，l小的较小的曲线图谱。

【诊断】

1全氨基酸尿。

2葡萄糖尿，l患者血糖正常，l尿糖排泄增加。

3.尿中磷酸盐丢失，l低血磷。

4近端肾小管重吸收碳酸氢盐障碍，l常伴有Ⅱ型肾小管性酸中毒，l表现为高氯性代谢性酸中毒。

5.大量尿钠丢失引起低血压、i低血钠和代谢性碱中毒。

6.可检测到少量低分子量肾小管性蛋白尿。

7.常有高钙尿，l由于同时存在多尿，l很少发生肾结石和肾钙化。

8.因尿酸丢失过多引起低尿酸血症，l多尿.尿pH升高，l一般无尿酸结石形成。

二、i检验诊断

Fanconi综合征是近端肾小管复合性功能缺陷疾病。

【一般检验项目】

1血常规正常。

2.尿常规肾性糖尿，l磷酸盐尿，l尿酸盐尿，l碳酸盐尿。

3.血电解质检查低血钾，l低磷血症及低钙血症。

【特殊检验项目】

尿液氨基酸检查尿液氨基酸阳性。