疾病概述

异体器官移植在20世纪50年代以肾移植成功为标志而进入应用阶段。60年代第一代免疫抑制药物如硫唑嘌呤,l强的松和抗淋巴细胞血清的问世,l使器官移植获得稳步发展,l到70年代已取得很大成绩,l进入80年代后,l由于新一代的免疫抑制剂(如环孢素A,lCsA)的应用,l临床器官移植工作达到一个新的飞跃阶段.使移植物的存活率出现了新的突破。当前肾移植已成为一种有效的治疗手段,l在临床上广泛地被应用,l拯救了众多的肾衰竭患者。

【移植的分类】

1.自体移植取自身的肾做移植,l肾脏自体移植至髂窝,l这一类移植不引起免疫反应。

2.同系移植11即在相同基型的不同个体问的移植。如同卵双生个体间的移植。

3.同种异体移植11为同一种属的不同个体之间的组织、i器官移植。这一类移植有免疫反应,l但可以用药物、i放射等方法加以控制。目前获得广泛开展的肾移植属第三类。

【移植排斥反应】

排斥反应是器官移植后的重大问题,l与免疫学有关。排斥即机体对异体组织的一种排斥现象,l包括细胞免疫和体液免疫两种,l分别由T淋巴细胞和B淋巴细胞发起。肾移植排斥的类型有:i

1.宿主抗移植物反应受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应(host1versus1graft1reaction.HVGR)。根据移植物与宿主的组织相容程度以及受者的免疫状态,l移植排斥反应主要表现为三种不同的类型。

(1)超急排斥:i一般在移植后24h发生。属于抗体介导体液免疫反应,l是由于预存于受者体内的循环抗体所致。受者反复多次接受输血,l妊娠或既往曾做过某种同种移植,l其体内就有可能存在这类抗体。在肾移植中,l这种抗体可结合到移植肾的血管内皮细胞上,l通过激活补体直接破坏靶细胞,l或通过补体活化过程中产生的多种补体裂解片段,l导致血小板聚集,l中性粒细胞浸润并使凝血系统激活,l最终导致严重的局部缺血及移植物坏死。超急排斥一旦发生,l无有效治疗方法,l终将导致移植失败。因此,l目前临床上已采用术前HLA配型、i群体反应性抗体(PRA)检测等手段减少超急排斥反应的发生。

(2)急性排斥:i排斥反应中最常见的一种类型,l一般于移植后数天到几个月内发生,l进行迅速。肾移植发生急性排斥时.可表现为体温升高,l局部胀痛,l肾功能降低,l少尿甚至无尿,l尿中白细胞增多或出现淋巴细胞尿等临床症状。主要由T、iB淋巴细胞介导,l以特异性细胞免疫反应为主,l并有体液免疫和非特异性免疫的参与。即使进行移植前的HLA配型及免疫抑制药物的应用,l仍然有30%~50%的移植受者会发生急性排斥。大多数急性排斥可通过增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。

(3)慢性排斥:i一般在器官移植后数月至数年发生,l主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生,l使动脉腔狭窄,l并逐渐纤维化,l是由体液免疫和细胞免疫共同介导参与的慢性进行性免疫损伤过程,l电可视为严重急性排斥反应的后续结果。目前对慢性排斥尚无理想的治疗措施。

2.移植物抗宿主反应如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主,l即移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤,l则称为移植物抗宿主反应(graft1versus1host1reaction,lGVHR)。GVHR的发生需要一些特定的条件:i①宿主与移植物之间的组织相容性不合;②移植物中必需含有足够数量的免疫细胞;③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。GVHR主要见于骨髓移植后。此外,l脾、i胸腺移植时,l免疫缺陷的新生儿接受输血时,l均可发生不同程度的GVHR.

急性GVHR一般发生于骨髓移植后10~70d内。如果去除骨髓中的T细胞,l则可避免GVHR的发生,l说明骨髓中T细胞是引起GVHR的主要效应细胞。但临床观察发现,l去除骨髓中的T细胞后,l骨髓植人的成功率也下降,l白血病的复发率,l病毒、i真菌的感染率也都升高。这说明,l骨髓中的T细胞有移植物抗白血病的作用,l可以压倒残留的宿主免疫细胞,l避免宿主剥移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全时,l发挥抗微生物感染的作用。因此,l选择性地去除针对宿主移植抗原的T细胞而保留其余的T细胞,l不但可以避免GVHR,l而且可以保存其保护性的细胞免疫功能。

【肾移植适应症】

1.供体条件年轻,l直至死亡前短时间内血压维持正常,l无全身感染和恶性病变,l所需肾脏的功能良好,l并做组织相容性试验(ABO血型、i淋巴细胞毒性试验、i人类白细胞抗原即HLA抗原系统的测定、i混合淋巴细胞培养)。

2.受体条件一般地讲,l慢性肾衰竭到达终末期,l均适合肾移植。其适应症如下,l①患者年龄范嗣以12~65岁为宜;②慢性肾炎终末期或其他肾脏疾病而致的不可逆转的肾衰;③经过血透或腹透治疗后,l一般情况好,l体内无潜在的感染病灶,l能耐受肾脏移植手术者;④无活动性溃疡、i肿瘤、i肝炎及结核病史,l也无精神、i神经系统病史;⑤与供肾者的组织配型良好者。对下列患者,l则应视为肾移植的禁忌证.以免加重病情:i①转移性恶性肿瘤;②慢性呼吸功能衰竭;③严重心血管疾病;④严重泌尿系统先天畸形;⑤精神病和精神状态不稳定者;⑥肝功能异常,l如肝硬化;⑦活动性感染,l如肺结核、i支气管扩张及活动性肝炎等;⑧淋巴细胞毒抗体或群体反应性抗体(PRA)强阳性者。