一、i疾病概述
亨廷顿病也称Huntington舞蹈病(Huntington1disease，lHD)，l是常染色体显性遗传的缓慢进行性的变性病，l临床上以舞蹈，l精神障碍和痴呆为主要表现。1842年Waters首先述及此病，l1872年George1Huntington对之作了较为全面的描述，l并阐明了它的遗传形式。其病理变化主要在大脑皮质和纹状体的尾状核。在尾状核和壳核有广泛小神经元缺失和胶质增生。大脑皮质突出的变化为皮质萎缩，l皮质尤其是额叶的第3和第4层神经细胞缺失明显。疾病晚期，l其他神经元亦遭破坏。在生化方面有GABA减少，l其合成酶、i谷氨酸脱羧酶活力减低。纹状体内乙酰胆碱和胆碱乙酰转移酶活力减退，l但多巴胺能系统无影响。
【病因】
本病为常染色体显性遗传病。含病态基因的纯合子或杂合子都同样显示疾病，l因而认为它的外显率为100％。Gusella等(1983)认为的基因位于染色体4的短臂上(4p)，lIT15为其相关基因。IT15编码的多肽，l称为Huntington(亨廷顿因子，lHt)。在其开放阅读框架的5’端有一个多态性的(CAG)n三核苷酸重复序列。重复拷贝数n的正常值，l文献报道不一，l一般认为在34以下。目前认为(CAG)n三核苷酸重复长度达～定范围是导致HD的病因。通常讲，l(CAG)n三核苷酸重复越多，l患者的起病年龄越早，l但两者并不呈直线相关，l仅是有较高程度的关联而已。
【临床表现】
本病可发生于所有人种，l白种人发病率最高，l我国较少见。好发年龄为25岁～50岁。但有10％患者发病于儿童和青少年，l10％在老年人。跨度很大，l自5岁～90岁不等。男女均可发病。主要的临床表现可归纳为异常运动与精神病症两个方面。两者可以同步发生，l也可先后发生。患者之间差别很大，l即使在同一家族内也可如此。
1.精神障碍情绪障碍可先于异常运动及认知障碍。约30％～50％的患者，l在疾病早期有情绪异常，l以抑郁为常见，l町有人格改变。约有5％～10％的患者，l病程中出现精神分裂症样综合征或非典型性精神病，l可以发生在病程中的任何时候，l但以发生在疾病早期为多。可出现幻听、i幻视、i妄想、i偏执狂等。部分患者有自杀倾向。出现认知障碍，l表现为记忆力下降、i注意力减退，l逐渐不能胜任工作或家务。有遗忘，l严重和晚期时可呈痴呆。部分性失用、i失语、i失认等少见。病程过程十分缓慢，l需好多年才较严重。也有患者存在睡眠障碍，l常见有白天好睡与夜间失眠。
2.运动障碍和神经症状起病隐袭，l缓慢进行性加重。早期可有站立不稳，l书写时字迹变坏，l不能胜任细致工作，l以后逐渐出现舞蹈动作。舞蹈样不自主运动是最有渗断价值的异常运动。可以一侧肢体比另一侧肢体明显，l上肢比下肢明显，l其中面部和手部更明显。晚期波及肢体多关节，l乃至全身，l从而呈现全身性舞蹈症。HD患者的舞蹈动作常以近端关节与躯体部为重，l以致行走时因有较为明显的臂、i腿部异常运动呈欢快、i顿跃状步态，l是为HD的特征性异常运动。患者为掩饰其快速的舞蹈样动作，l常在其中掺入假性日的性动作，l而呈运动倒错征(parakinesia)。肌力无变化，l肌张力一般不高。偶尔患者伴有其他不自主运动，l如肌张力障碍、i肌阵挛甚至强直少动症状群。随疾病进展，l舞蹈样不自主运动渐次减少，l代之以缓慢进展的肌肉僵直，l肌张力障碍(dystonia)、i动作缓慢、i姿位不稳等帕金森征群，l进而出现运动不能性僵直征群(aki-netic-rigid1syndrome)或称Westphal变异型。约5％左右患者并不是以舞蹈的运动障碍表现，l而是以少动强直综合征或肌张力障碍为表现。这尤其在20岁以前发病早的患者中常见。静止性震颤罕见。有的患者显示轻度肌张力障碍合有舞蹈样不自主运动，l可影响日常活动而致生活难以自理。其他神经系统表现可有四肢腱反射亢进，l但Babinski征多为阴性。精神障碍和舞蹈症状之间无明确时间关系。最常见的是情感障碍和精神障碍伴发舞蹈症状，l这为诊断本病提示了确切依据。但有时情感和精神障碍可在舞蹈症状之前好几年或者舞蹈症状在精神症状之前许多年，l以致诊断本病有一定困难。神经系统还可出现眼运动异常：i多数患者在疾病早期确动眼功能异常，l表现为两眼意向性快速扫视运动的速度减慢、i失准与不协调等，l随疾病进展可见垂直性眼球运动障碍，l甚于水平向活动困难。
3.其他症状 呐吃与吞咽困难，l见于疾病晚期。初起时，l发音低、i音略含糊但不叫显，l随构音障碍进展，l使人难以理解患者的言语表达。病程中，l伸舌与吞咽功能也渐显失灵。女性患者有尿失禁、i小便淋漓，l偶尔有肛门括约肌控制受影响。手足多汗、i口干、i性功能减退(晚期病例)、i手掌皮肤表皮角化增厚。极少数患者有恶病质。
4.伴发疾病文献报道Huntington舞蹈病可与其他疾病合并发生。如进行性肌营养不良合并发病、i红细胞增多症、i神经纤维瘤病等疾病。
病程各家报道不一，l女性患者病程较男性为长。男性患者平均12.23年，l女性患者平均13.52年。
【诊断和鉴别诊断】
根据发病年龄，l肯定的舞蹈动作、i精神症状和痴呆，l结合家族史诊断不难。基因诊断可确诊，l还可发现亚临床病例。但在散发例仅有舞蹈或痴呆的成年人中则诊断有困难，l必须与其他痴呆或舞蹈病鉴别。就舞蹈样不自主动作与异常运动而言，l常需与多种有类似异常运动的疾病鉴别。
1.小舞蹈病起病年龄较早，l需与HD青年型鉴别。但是小舞蹈病不是以舞蹈样不自主运动为主，l而且小舞蹈病是一种自限性疾病，l没有HD的特征性精神政变，l没有阳性家族史。
2.抽动-秽晤综合征11由于其不自主运动的复杂性，l有时易与HD混淆。藉特征性的发声、i秽语，l没有家族史，l没有进行性痴呆，l以及异常运动带有一定刻板性与某种程度上的可控性，l可与HD鉴别。
3.迟发性运动障碍常见于服用精神安定类药物后，l其异常运动具刻板性，l步态正常，l有药物服用史有助识别。
二、i检验诊断
1.亨廷顿病相关基因IT15(CAG)n多态性检测
(1)检测方法：iPCR-RELP、iDNA多态标记的染色体单倍体型分析法、iPCR-SSCP、i基因测序。
(2)标本：i抗凝全血。
(3)临床诊断价值和评价：i1993年分子遗传学研究克隆了亨廷顿病的疾病基因，l并揭示亨廷顿病基因的动态突变，l即该基因第一个外显子内CAG三核苷酸的异常重复是亨廷顿病的遗传基础。在正常人群中其拷贝数为11～34，l而亨廷顿病患者突变基因的(CAG)n拷贝明显增加，l大于37个拷贝，l最多可达100个拷贝。随着亨廷顿病基因的发现以及亨廷顿病遗传学基础的阐明，l町以通过PCR等分子生物学方法对亨廷顿病进行准确的诊断，l并且使该疾病的孕前、i产前诊断和症状前诊断成为可能。CAG的重复数目与亨廷顿病的发病年龄呈反比，l亨廷顿病的青少年发病者，lCAG重复数目往往大于50个拷贝，l而中年以后发病者多在40个重复拷贝左右。