(一)疾病概述

家旅遗传性淀粉样变性周围神经病(familial1amyloid1poly1neuropathy，lFAP)是一组常染色体显性遗传性神经病，l由Andrade(1952年)首先报道，l其特点是细胞外淀粉样原纤维沉积，l并主要累及周围神经和自主神经。

【病因及发病机制】

目前认为FAP与转甲蛋白(trsnsthyretin，lTTR)基因点突变有关，l从而导致不同氨基酸的位置替换。

【临床表现】

由于家族遗传性淀粉样变性周围神经病的遗传学基础都与TTR蛋白变异有关，l不同的TTR突变有不同的分布和临床表现，l相同突变的FAP在临床上也会有较大的区别。但多发性周围神经病是大多数FAP的共有特征，l其他特征性表现还包括自主神经病、i心脏病、i晶状体浑浊、i腕管综合征和肾病等。

【诊断和鉴别诊断】

根据临床表现为多发性周围神经病，l且以自主神经系统受累较突出，l结合有明确的家族史，l神经活检刚果红染色发现淀粉样物质沉积，l可以确定本病的诊断。本病有独特的临床表现和病理学特征，l因而与其他周围神经病易于鉴别。

(二)检验诊断

TTR基因突变

(1)检测方法：iPCR-RFLP结合直接测序。

(2)标本：i抗凝全血。

(3)临床诊断价值和评价：i大多数FAP由位于18q11.2～12.1上的血浆蛋白前体基因的点突变所致。目前已报道43种突变形式，l其中42种为点突变。最常见的突变形式为第30号密码子上的G→A，l导致缬氨酸被甲硫氨酸所替代。还有一些FAP突变类型是由于11q23～24上的apoprotein1Al基因的点突变G→C(Arg26)、i9q4上的selsolin(一种胞浆肌动蛋白结合蛋白)基因的点突变G→A(Asp187)或同一位置的G→T突变、i21q11～21上的淀粉样蛋白前体相关基因的突变(也见于部分家族性Alzheimer病患者)Gin693Gln所致；在冰岛的一些患者中突变方式则为20p11.2上cystatin1C基因Leu68G1n突变。