(一)疾病概述

共济失调毛细血管扩张症(ataxia1telangiectasia，lAT)是一种累及神经、i血管、i皮肤、i网状内皮系统和内分泌等的原发性免疫缺陷病，l属常染色体隐性遗传，l患病率约为0.5／10万～1／10万。

【病因殛发病机制】

该病的发病机制仍不清楚，l但本病的疾病基因(ATM)定位于染色体11q22～23，l野生型的ATM基因可能具有参与DNA的修复、i调控细胞周期、i控制免疫细胞对抗原的反应、i介导细胞对胰岛素的反应等功能，l突变型ATM基因可导致以上功能障碍。

【临床表现】

1.多于婴幼儿期起病，l男女发病率大致相同，l表现为进行性小脑性共济失调、i构音障碍、i眼球结膜和面部皮肤的毛细血管扩张、i免疫缺陷、i反复发作的多种感染、i易患癌症、i对放疔敏感、i智能缺陷、i身体发育迟滞、i皮肤毛发早老性改变等，l神经系统还可表现为眼球运动障碍、i肌张力障碍、i手足徐动、i肌肉萎缩等。

2.头颅MRI示小脑萎缩。

【诊断】

根据发病年龄，l典型的临床表现，l结合头颅MRI所示以及基因突变检测，l即可诊断本病。

(二)检验诊断

【一般检验项目】

该病实验室外周血一般检查项目：i①血清α-甲胎蛋白增高；②低丙种球蛋白血症，l血清中选择性IgA、iIgE减少或缺乏，lIgM略高；③外周血淋巴细胞数量减少及功能异常，l如淋巴细胞对植物血凝素的转化率和E-玫瑰花结实验的形成率均降低；④血清糖耐量试验异常，l但无尿酮及尿糖；⑤外周血淋巴细胞培养可见染色体断裂、i移位。该病脑脊液检查正常。

【特殊检验项目】

1.ATM基因检测

(1)检测方法：iPCR-SSCP、i测序分析、i微卫星DNA多态标记连锁分析。

(2)标本：i抗凝全血。

(3)参考范围：i微卫星PCR扩增产物如在PAGE胶上为一条片段，l则为纯合子；两条片段则为杂合子。

(4)临床诊断价值和评价：iAT疾病基因突变位点可见于整个ATM，l无突变热点。大多数突变是缺失突变或剪切突变(43％)，l其他还可见插人突变、i框内缺失等。40％～50％的突变产生剪切异常。某些错义突变见于T淋巴细胞白血病患者。在普通人群中有1％属于ATM缺失杂合子，l他们表现为对电离辐射敏感、i易患癌症(特别是白血病和淋巴瘤)和早老症等。最新发现在对放疗高度敏感的肿瘤患者出现ATM基因的高表达，l研究者认为ATM基因也可以作为预测肿瘤患者放射敏感性的指标。

(5)方法学评价和问题：iATM基因是迄今为止发现的最大的人类基因之一。由于ATM基因的编码序列非常长，l又无突变热点，l虽然PCR结合直接测序方法对于突变检测来说无疑是最准确和有效的方法之一，l但常规PCR方法直接扩增ATM基因gDNA进行突变分析则周期较长、i费用较高。应用微卫星DNA多态标记连锁分析法可准确检出AT携带者。