一、i疾病概述
癫痫(epilepsy)包括一组疾病和综合征.虽然病因不同,1均以在病程中有反复的大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。按照有关神经元的部位和放电扩散的范围，l功能异常可能表现为运动、i感觉、i意识、i行为、i自主神经等不同障碍，l或兼有之。每次发作或每种发作称为痫性发作(epileptic1seizure)。患者以一种或数种痫性发作作为其临床症状。发作具有自发性、i反复性、i突发性及阵发性四个特点，l故单独一次发作不能就诊断为癫痫，l必须发作两次及以上才能拟诊为癫痫。
【流行病学】
癫痫是神经系统最常见的疾病之一，l流行病学资料显示，l癫痫的人群年发病率为(50～70)／10万，l年患病率约0.5％，l估计我国约有癫痫患者600万，l全国每年新发病的癫痫患者有65万～70万，l其中约75％通过常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效。约2sX为难治性癫痫，l全国的难治性癫痫患者至少有150万人以上。
【病因】
癫痫是由多种病因引起的综合征。根据病因分为原发性和症状性癫痫两类。
1.原发性癫痫又称特发性癫痫。系目前诊断技术尚找不到明确病因的癫痫。这并不意味“无原因”，l仅是尚未找到病原，l故又称为隐原性癫痫。随着检测技术的进步如CT、iMRI及氨基酸分析技术的出现，l很多所谓原发性癫痫逐渐找到了病因。所以原发性癫痫的范围会越来越窄。在原发性癫痫中有一部分具有明显的遗传倾向。
2.继发性癫痫 指有明确病因的癫痫，l又称症状性癫痫或获得性癫痫。病因如先天性畸形、i围产期损伤、i高热惊厥、i感染、i中毒、i颅内肿瘤、i脑血管疾病、i营养性疾病、i代谢性疾病、i变性疾病。
【发病机制】
癫痫发作的基本原理是脑内出现兴裔过高的神经元群，l能突然过度地重复放电，l形成高幅地暴发性放电区，l称为“致痫灶”。在发作间歇期致痫灶有如是“一簇火种”，l不断地发出单位放电，l在适当的条件下在头皮或脑皮质的表面用脑电图记录仪(electroencephalography，lEEG)可以记录到尖渡或棘波，l这是临床上诊断癫痫的“金标准”。在特定的情况下致痫灶的活动突然活跃起来，l其放电量大幅度增加，l并向周围扩散，l引起临近神经元的同步放电，l并沿着一定的神经通路传向远处，l于是引起由许多神经元参与的过度同步放电，l这就是一次“痫性发作”。痫灶可为单发或多发，l部位最多见于脑皮质下的神经核团如海马、i杏仁核，l脑皮质如海马回、i沟回、i扣带同、i梨状回，l及脑于的网状结构等。
【临床表现】
癫痫具有多种发作形式，l1981年国际抗癫痫联盟根据临床和脑电图特点制定了癫痫发作的分类，l该分类将癫痫发作分为部分性发作、i全面性发作、i不能分类的癫痫发作三大类，l本章将重点介绍前两种。
1.部分性发作首发的临床和脑电图的变化表明最初的神经元的激活限于一侧半球的局限范围内。根据发作期间是再伴有意识障碍可分为单纯部分性发作和复杂部分性发作。其中，l无意识障碍者为单纯部分性发作；有意识障碍者为复杂部分性发作。单纯和复杂部分性发作均可能继发全面性强直阵挛发作。
(1)单纯部分性发作：i痫性发作的起始症状常提示致痈灶在对侧脑部，l发作时程较短，l一般不超过1min，l无意识障碍。可分为以下四型：i
1)单纯运动性部分发作：i指局部肢体抽动，l多见于一侧口角、i眼睑、i手指或足趾.也可涉及一侧面部或一个肢体远端，l有时表现言语中断。发作白一处开始后沿大脑皮质运动区分布顺序缓慢移动，l如白一侧拇指沿腕部、i肘部、i肩部扩展，l称为Jackson癫痫，l病灶在对侧运动区。单纯部分运动性发作后如遗留暂时性(数分钟至数日)局部肢体瘫痪或无力，l称Todd瘫痪。
2)单纯感觉性部分发作：i其发作的部位为相应的感觉皮质，l可为躯体感觉性，l也可为特殊感觉性。具体表现为：i①视觉性：i简单视幻如闪光；②听觉性：i简单幻听为嗡嗡声；③嗅觉性：i焦臭昧；④眩晕性；眩晕、i飘浮、i下沉感；⑤味觉性：i苦、i酸、i咸、i金属味等。
3)单纯自主神经性部分发作：i如烦渴、i欲排尿感、i出汗、i面部及全身皮肤发红、i呕吐、i腹痛等。
4)单纯精神性部分发作：i表现为：i①各种类型遗忘症：i如似曾相识、i似不相识、i快速回顾往事、i强迫思维等；②情感异常：i如无名恐惧、i愤怒、i忧郁和欣快等；③错觉：i如视物变大或变小，l听声变强或变弱，l以及感觉本人肢体变化等，l病灶在海马部、i颞枕部。精神症状虽可单独发作.但它常为复杂部分性发作的先兆，l有删为继发的全面性强直阵挛发作的先兆。
(2)复杂部分性发作：i是伴有不同程度意识障碍的部分发作。常见有以下类型：i
1)仅表现为意识障碍的复杂部分发作：i一般表现为意识模糊，l而完全的意识丧失则较少见。成人的“失神”几乎毫无例外地是复杂部分发作，l但在小儿临床上应与失神发作相鉴别。
2)表现为意识障碍和自动症：i所谓自动症(automatism)为癫痫发作过程中或发作后在意识模糊情况下出现的相当协调的和有适应性的无意识活动，l并伴有遗忘。它可以是癫痫发作时正在进行的活动的简单连续，l如进食、i行动等一些机械性动作。
3)单纯部分发作演变为复杂部分发作：i发作开始叫可为上诉单纯部分发作的任何形式，l然后出现意识障碍或伴有各种自动症。
2.全面性发作特征是发作时伴有意识障碍或以意识障碍为首发症状，l神经元痫性放电起源于双侧大脑半球。
(1)失神发作：i分为典型失神发作和非典型失神发作。①典型失神发作是儿童期最常见的发作。常起病于4岁，l8岁～10岁起病者也常见，l多数患者于成年后消失。发作为毫无先兆的神志丧失，l仅持续5s15s。因而表现为突然语言或动作中断，l双眼凝视，l并不跌倒。恢复亦突然，l可继续原来的谈话或动作。常合并节律性眼睑阵挛，l亦可有轻度肌阵挛，l面色苍白或流涎。发作虽短暂但频繁，l每天可发作数10次至200次。但智力很少影响。发作时EEG呈双侧对称3Hz棘一慢波或多棘慢波，l发作间期也可有同样的或较短的阵发活动，l背景波形正常；②不典型失神发作的开始及终止不如典型失神发作突然，l持续时间较长，l常超过30s。有自动症样的行为，l行动较缓，l反应性降低。不表现为活动的突然停止，l无凝视、i肌阵挛或肌张力的变化。EEG示较慢而不规则的棘慢渡或尖慢波，l背景活动异常。
(2)肌阵挛发作：i呈突然短暂、i决速的菜一肌肉或肌群收缩-表现为颜面或肢体肌肉突然的短暂跳动，l可单个出现，l办可有规律的反复发生。发作时间短，l间隔时间长，l一般不伴有意识障碍，l清晨欲觉醒或刚入睡时发作较频繁。EEG显示多棘-慢渡、i棘慢渡或尖-慢波。
(3)阵挛性发作：i仅见于罂幼儿，l表现全身重复性阵挛性抽搐。EEG可见快活动、i慢波及不规则棘慢波。
(4)强直性发作：i多见于儿童及少年期，l睡眠中发作较多，l表现为全身肌肉强烈的强直性肌痉挛，l使头、i眼和肢体固定在特殊位置，l伴有颜面青紫、i呼吸暂停和瞳孔散大；躯干强直性发作可造成角弓反张，l伴短暂意识丧失，l一般不跌倒，l持续30秒至1分钟以上，l发作后立即清醒，l常伴有面色苍白、i潮红、i瞳孔扩大等自主神经症状。EEG可见低电位10Hz渡，l振幅逐渐增高。
(5)强直阵挛性发作：i全身性强直阵挛发作是最常见的发作类型。该发作可以分为先兆、i惊厥、i发作后状态三阶段。
1)先兆：i是惊厥发作前的一种感觉体验，l是发作的一部分。可以是躯体的、i内脏的或特殊感觉的先兆。最常见的是肢体麻刺感和上腹部不适，l仅持续数秒钟。有时仅有先兆发作，l此种情况多见于服用抗癫痫药后。
2)惊厥：i先兆后立即发生惊厥，l两者间可有数秒的间隔。惊厥又可分为强直、i阵挛两期。先兆后意识丧失出现强直，l此时骨骼肌持续收缩，l双上下肢伸直，l颈及躯干反张，l牙关紧闭可咬破舌尖，l双跟上翻。因咽喉肌突然痉挛故可于强直期开始时尖叫，l呼吸停止，l面部潮红或青紫，l有时面部可出现皮下点状出血。膀胱直肠可排空而遗尿便于裤内。强直期持续1Os～30s。此后肢端逐渐出现微细震颤.直到震颤幅度增大并延及全身遂进入阵挛期。此时头强而确力地抽动，l双上下肢屈肌痉挛及松弛交替出现.呼吸深呈呼噜声。气体随唾液喷出呈白色泡沫，l如舌被咬破则呈血沫；发作中大汗淋漓。痉挛间隔逐渐延长、i减弱，l最后完全停止。阵挛期持续半分钟至数分钟。
3)惊厥后状态：i阵挛期后全身肌肉松弛.昏睡数小时或立即清醒。有的患者发作后头痛，l全身肌肉酸痛无力数小时。少数患者出现精神异常，l也可发生一过性偏瘫叫Todd瘫痪。
【诊断】
癫痫的诊断应解决三个问题：i
1.患者的发作性症状是否为癫痫性的?患者就诊时绝大多数是在发作间歇期，l体格检查无异常所见。因此诊断的依据根据病史，l但患者于发作时多有意识丧失，l难以自述病情。只能依靠目睹患者发作的亲属或其他人叙述发作时的表现，l时常不够细致精确。医生如能目睹患者的发作，l对渗断有决定性的作用。癫痫有两个最重要的特点.即发作性和重复性。仅一次发作不能诊断为癫痫。脑电图对癫痫的诊断有很大帮助，l有诊断意义的异常为癫痫样波，l包括棘波，l尖波，l棘(尖)慢复合波和多棘慢复合波。
2.发作类型是什么?是否为特殊的癫痫综合征?如能掌握各类型发作的特点，l通过仔细询问病史，l仔细分析，l大多数患者发作类型的判断并不困难。
3.如果是癫痫，l是否为一局限性病灶?病因是什么?亦即是原发性癫痫还是症状性癫痫。后者在病史及体检两方面均可找到线索。病史方面如：i围产期异常，l头颅外伤，l脑炎脑膜炎史或同时有其他神经系统症状如剧烈头痛、i偏瘫或单瘫以及智力低下等。也可以有全身症状如：i低血糖发作，l代谢或内分泌障碍，l阿_斯综合征，l寄生虫感染如血吸虫、i肺吸虫、i猪绦虫。
4.神经电生理学脑电图可以显示棘波、i尖渡、i棘(尖)慢复合波和多棘慢复合波等痫性异常放电；动态EEG可在自然条件下进行24小时连续记录，l包括睡眠时记录，l更易获得痫性渡；录像EEG(video-EEG)检测可以提供患者l临床发作图像和同步的EEG异常放电资料，l对提高EEG阳性率、i记录发作类型、i查出癫痫病因、i明确致痫灶部位和选用抗癫痫药物均有好处。
5.影像学CT和MRI可以使癫痫病因检出率提高，lMRI能提供脑的=维图像，l克服CT的不足，l现成为癫痫患者的首选检查项目。脑血管造影有助于诊断脑血管畸形及脑动脉瘤。单光子发射断层扫捕(SPECT)检查脑局部血流量(rCBF)。在发作间期致痫灶所在部位的rCBF降低，l而发作时增高。脑的主要能源来自葡萄糖，l正电子发射断层扫描(PET)发现在发作间期致痈灶所在部位的rCBF及葡萄糖均降低，l而发作时增高，l对致痫灶有定位价值。
【鉴别诊断】
1.晕厥 为脑部全面性血流灌注不足所致。有短暂的意识障碍，l偶然伴发两上肢的短促阵挛。需要和各种失神发作鉴别。血管迷走性晕厥前，l大多有情感刺激或疼痛刺激史。由于静脉回流减少的晕厥，l多在持久站立、i脱水、i出血、i排尿或咳嗽出现。直立性低血压晕厥多在突然起立时发生。心源性晕厥多见于用力或奔跑时，l晕厥发生前一般有头昏、i胸闷、i黑朦等症状，l不似失神发作的突然发生，l意识和体力恢复也较缓慢。
2.短暂缺血发作 为脑局部血流灌注不足所致的功能失常，l仅有功能抑制现象。跌倒发作若发生，l仅见于中老年患者，l并有明显脑血管疾病征象。
3.偏头痛症状过程缓慢.发作时并无脑电图上局灶异常。
4.假性发作(pesudoseizure)11为心因性发作，l若癫痫患者同时有之，l则存在诊断困难。发作常为心情紧张或暗示所致，l运动症状在全身抽搐中并不同步、i对称，l但确诊常需电视监护。
二、i检验诊断
脑电图是癫痫诊断最常用的一种辅助检查方法，l实验室则侧重于癫痫在治疗的过程中抗癫痫药物血药浓度测定和毒副作用监测。
【一般检验项目】
1.脑脊液(CSF)常规
(1)压力：i癫痫患者，lCSF压力通常无明显变化，l有时可增高。
(2)外观：i清亮，l无明显变化。
(3)细胞计数及分类：iCSF内无红细胞，l白细胞含量也少。
(4)CSF生化检查：i癫痫患者蛋白质、i氯化物、i糖定量通常检查无明显变化。
(5)CSF蛋白质电泳：i癫痫患者CSF蛋白质电泳可见β球蛋白增高。CSF免疫电泳通常可指示血脑屏障渗透性异常的严重程度，l由于血脑屏障对大小不同分子量蛋白质的渗透性不同，l故在各种不同的病理状态下可见到一些异常的CSF蛋白电泳图谱。但由于CSF蛋白电泳对人体疾病并不特异，l因此在临床诊断上的应用受到限制。
2.白细胞计数
(1)检测方法：i自动血液细胞分析仪法。
(2)标本：iEDTA-K2抗凝全血。
(3)参考范围：i成人(4～10)×109/L，l儿童(5～12)×109／L。
(4)临床诊断价值和评价：i白细胞计数不是癫痫的特异指标，l癫痫患者白细胞计数变化不定，l大多数患者白细胞计数正常，l部分患者升高或降低，l无特异性。
3.血小板计数
(1)检测方法：i显微镜计数法或自动恤液学分析仪法。
(2)标本：iEDTA-K2抗凝全血。
(3)参考范围：i(100～300)×109／L。
(4)临床诊断价值和评价：i癫痫患者血小板计数变化不定，l大多数患者血小板计数正常，l部分患者升高或降低，l无特异性。
4.肌酸激酶(CK)
(1)测定方法：i比色法、i酶偶联洼、i荧光法和生物发光法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范罔
1)CK连续监测法：i男性80U／L～200U／L，l女性60U／L～140U／L。
2)CK肌酐显色终点法：i男性(63.6±24.4)U／L，l女性(45.3±15.8)U／L。
(4)临床诊断价值和评价：i癫痫患者CK测定无特异性，l通常增高。
5.乳酸(LA)定量
(1)检测方法：i分光光度法、i比色法、i自动生化仪分析法。
(2)标本
1)分光光度法：i全血、i尿液、i脑脊液。
2)比色法：i肝素抗凝血浆、i脑脊液、i尿液、i胃液。
3)自动生化仪分析法：i全血、i血浆、i脑脊液。
(3)参考范围
1)分光光度法：i全血：i0.5mmol／L～1.7mmol／L(5mg／dl～15mg／dl)。
脑脊液：i1.Ommol／L～2.9mmol／L。
尿液：i5.5mmol／24h～22mmol／24h。
2)比色法：i血浆：i<2.4mmol／L(22.0mg／dl，l呈正偏态分布，l95％百分位数上限)。
3)自动生化仪分析法：i基础空腹：i<2mmol／L。
(4)医学决定水平：iCSF乳酸浓度与全血接近，l鉴别中枢神经系统感染时，l常以3.9mmol／L为医学决定水平，l低于此值常为病毒性感染，l高于此值常为细菌性感染。
(5)临床诊断价值和评价：i乳酸为体内糖酵解的最终产物，l高乳酸血症主要由于体内组织缺氧和糖酵解速度加快，l使乳酸产量增加；或肝脏对乳酸的转化功能降低，l成人每天
约有400g乳酸在肝内进行转化、i清除。血乳酸增高使血pH值降至7.35以下便出现乳酸酸中毒，l同时阴离子隙(AG)>18mmol／L，l乳酸／丙酮酸(L／P)>15。生理性增高见于激烈运动后。病理性增高见于组织缺氧疾患所致乳酸酸中毒(医学决定水平为>5mmol／L)，l如休克、i酸中毒、i心功能不全、i一氧化碳中毒、i糖尿病特别是Ⅱ型糖尿病服用双胍类降糖药、i肝功能不全、i严重贫血和白血病等。癫痫发作后和缺血性卒中血和CSF的乳酸含量都会有所升高。安静状态下乳酸值>2mmol／L为异常，l特别是运动后乳酸值升高更有意义。运动后10分钟不恢复正常或运动前后乳酸值对比升高4.0mmol／L以上为异常。
(6)方法学评价和问题:血细胞会使葡萄糖代谢生成乳酸，l标本若不马上处理，l会导致乳酸含量增高。测定乳酸的标本可用全血、i血浆或血清，l血清或血浆需离心后分离，l而采用全血需立即加人蛋白沉淀剂，l减少乳酸含量的变化。用全血和血浆均需抗凝剂，l可选肝素或EDTA-K2，l再加入氟化钠(1.5mg／ml血)，l可抑制糖酵解。但不能用草酸盐抗凝，l因为它会抑制分析中所用的乳酸脱氢酶。推荐使用碘醋酸钠抗酵解，l它可使样品中的乳酸在室温稳定2h，l尤其适合同时测定丙酮酸。
【特殊检验项目】
1.抗磷脂抗体测定 抗磷脂抗体(antiPhospholipid1antibody，laPL)是一种广泛的、i异种基因的自身抗体家族，l分为狼疮抗凝物(lupus1anticoagulant，lLAC)和抗心磷脂抗体(anticardloliPin1antibody，laCL)两大娄。
(1)测定方法：iELISA法。
(2)标本：i血清。
(3)参考值：i正常人阴性。
(4)临床诊断价值和评价：i癫痫患者抗磷脂抗体部分为阳性。
2.苯妥英钠苯妥英(pbenytoln)是常用的抗癫痫药物。由于本品个体差异大，l以及它的饱和代谢和非线性动力学性质，l使得稳态血药浓度和排泄率与剂量不成比例，l同时服用苯妥英钠会出现小脑-迷路症状、i精神异常、i牙龈增生、i多种抽搐等毒性反应，l因此临床上需要临测其浓度。
(1)检测方法：i荧光偏振免疫测定技术(FPIA)、i光谱法、i高效液相色谱法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i苯妥英用于抗癫痫治疗的有效血药浓度范围为10mg／L～20mg／L(39.6μmol／L～79.2μmol／L)，l超过20mg／L可出现中毒症状。
(4)临床诊断价值和评价：i苯妥英是治疗癫痫单纯部分发作和全身强直一阵挛性发作的首选药物之一，l对复杂部分性发作亦为重要的药物，l对小发作则无效。但其安全范围窄、i毒性大，l具有非线性药代动力学的特征。在体内的消除速率与剂量有依赖关系，l其半寿期随剂量的增加而延长，l当剂量增加到一定程度时，l若稍有增加，l即可引起血药浓度很大的改变，l出现中毒症状。此外肝脏对苯妥英的代谢能力个体差异大，l不同人在同一剂量时的血药浓度不一致。浓度>20mg／L(79.2μmol／L)可出现眼球震颤；>30mg/L(118.9μmol／L)出现共济失调、i复视；>40mg／L(158.4μmol／L)可出现困倦、i昏睡。苯妥英与血浆清蛋白的结合率高，l当血浆清蛋白减少，l或者同时服用可与苯妥英竞争清蛋白结合位点的药物如丙戊酸钠、i保泰松、i水杨酸、i磺胺类等，l均可使苯妥英蛋白结合率下降，l游离血药浓度升高。此外，l服用苯妥英期间若同时使用了苯巴比妥、i利福平等酶诱导剂，l异烟胺、i氯霉素等肝酶抑制剂时，l可使苯妥英血药浓度降低或升高。无论用何种可靠的方法测定苯妥英浓度，l也不论用什么方法蒯整剂量以达到理想的稳态浓度，l由于影响苯妥英血药浓度因素多，l又需长达数年连续用药，l因此，l应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。
(5)方法学评价和问题：i分光光度法以衍生化后紫外检测法较成熟，l其灵敏度、i重复性、i线性范围均满足TDM要求，l缺点是无法完全排除其代谢物干扰，l且需要反复多次提取。HPLC法检测灵敏度高，l特异性强、i重复性好，l对合用的抗癫痫药物能同时检测。免疫化学法有放射免疫法、i酶免疫法、i荧光偏振免疫法、i微粒子化学发光免疫法等。无论何种免疫法均与HPLC法有极好的相关性，l结果可比性也高。荧光偏振免疫测定技术具有灵敏、i特异、i简便、i重复性好等特点，l试剂稳定、i有效期长。为临床药物浓度检测的首选方法。
3.苯巴比妥苯巴比妥为扑米酮和甲苯巴比妥的代谢产物，l为中枢神经镇静剂和催眠剂，l用于抗惊厥和控制癫痫大发作。与其他镇静和抗惊厥剂合用可增强疗效，l常与苯妥英联合用于控制和预防癫痫大发作。久用本药有依赖性和戒断症状，l长期使用不可突然停用或换药。过量引起中毒，l主要是神经系毒性。
(1)检测方法：i荧光偏振免疫测定技术(FPIA)、i光谱法、i高效液相色谱法。
(2)标本:血清。
(3)参考范围
1)治疗血清范围浓度：i婴儿和儿童为15μg／ml～30μg／ml(65μmol／L～129μmol／L)，l成人20μg/ml～40μg／ml(86μmol／L～172μmol／L)。
2)最小中毒浓度范围：i>40μg／ml(172μmol／L)或35μg／ml～80μg／ml(115lμmol／L～344μmol／L)。
(4)临床诊断价值和评价：i用于苯巴比妥或扑米酮治疗监测和中毒评价。由于影响苯巴比妥血药浓度因素多，l又需长达数年连续用药，l囡此，l应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。
4.扑米酮或称麦苏林旧称扑痫酮。苯巴比妥是本品代谢的主要活性产物，l可用测定苯巴比妥水平以反映其血浓度。药理作用和毒性反应类似苯巴比妥，l但均较之为轻。加大剂量用于苯巴比妥和苯妥英不能控制的癫痫大发作和精神运动性发作。服用本品控制癫痫，l须每年监测1次～2次白细胞计数和分类计数。
(1)检测方法：i荧光偏振免疫测定技术(FPIA)、i光谱法、i高效液相色谱法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围
1)治疗范围：i<5岁为7μg／ml～10μg／ml(32μmol／L～46μmol／L)，l成人5μg／ml～12μg／rnl(23μmol／L～55μmol／L)。
2)预警范围：i>12tμg／ml(55μmol／L)，l如<10μg／ml(46μmol／L)，l很少发生毒性反应。
(4)临床诊断价值和评价：i用于治疗检测和毒性评价，l应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。
5.乙琥胺 用于失神癫痫小发作，l疗效好、i副作用小。本品常诱发癫痫大发作，l须和苯巴比妥或苯妥英合用。在服用本品开始治疗的前2个月，l每月须检查一次白细胞计数和分类计数，l以后每半年复查～次。
(1)检测方法：i荧光偏振免疫测定技术(FPIA)、i光谱法、i高效液相色谱法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i治疗范围：i40μg／ml～100μg/ml(280μmol／L～710μmol／L)
预警范围：i>100μg／ml(710μmol／L)
(4)临床诊断价值和评价：i用于治疗检测和毒性评价，l应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。
6.丙戊酸钠 丙戊酸(valproic1acid)在临床上常用于抗癫痫治疗。由于个体对药物剂量与血药浓度关系的差异很大，l在长期用药或增减药物剂量时对体内血药浓度进行监测显得上分必要。由于丙戊酸在紫外区无特征性吸收，l若用液相色谱紫外检测器检测需预先进行衍生化处理。本品不良反应有恶心、i呕吐、i无力、i嗜睡，l有肝脏和血液学毒性，l用药期间须监测AST和ALT及凝血参数，l分别于开始治疗后的第2周、i2个月、i4个月复查白细胞计数和分类计数，l以后每4个～6个月复查一次；治疗的前6个月，l每隔3个月复查一次肝功能。肝毒性严重者可致死。有时小剂量即町见有血小板抑制现象。当患者有呕吐、i腹部症状时应监测淀粉酶。以便及时发现丙戊酸相关胰腺炎。
(1)检测方法：i气相色谱法(GC)、i放射免疫分析法(RIA)、i荧光偏振免疫测定法(FPIA)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i丙戊酸有效血药浓度范围为50mg／L～100mg／L(347μmol／L～694μmol／L)。
(4)临床诊断价值和评价：i用于治疗检测和中毒预警.应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。口服本药后，l机体迅速且完全吸收，l给予单剂量后1h～3h血药浓度即可达到峰值。该药表观分布容积较小，l个体差异范围从0.1L／kg～0.18L／kg体重。t1/2为4h～117h，l个体差异达4倍。本药能通过血脑屏障与胎盘屏障，l胎儿体内血药浓度超过母体血药浓度。当血药浓度大于120mg／L(833μmol／L)时，l有可能出现震颤。常见的副作用：i可出现恶心、i呕吐、i腹痛、i腹泻等胃肠遭症状及头痛、i共济失调、i倦睡、i震颤等神经系统症状。丙戊酸也可引起急性胰腺炎、i胃炎、i高血氨血症。还有多例报道丙戊酸可引起白细胞及血小板减少。近年来发现丙戊酸有致畸作用。与苯巴比妥合用时，l苯巴比妥能诱导肝脏微粒代谢酶，l可加速机体对丙戊酸的代谢。同时丙戊酸还可增高苯巴比妥在血浆中的浓度。与卡马西平台用时，l丙戊酸对卡马西平的影响，l文献报道不一。
7.卡马西平11卡马西平(carbamazepine，lCBZ)又称酰胺咪嗪、i卡巴咪嗪、i痛惊宁，l足亚氨基二苯三环化合物的衍生物，l为广谱抗癫痫药。本品治疗剂量随个体而异，l安全指数较小，l血浓度过低达不到治疗目的，l血浓度过高则可引起中毒。不良反应有头晕、i嗜睡、i乏力、i恶心、i呕吐，l主要毒性为肝肾损害和骨髓抑制。长期使用应监测血液学指标和肝肾功能。服用本品治疗开始后1个月、i2个月、i6个月或有副作用出现时应该复查白细胞计数、i分类计数和血小板计数，l已经出现白细胞或血小板减少的患者，l应严密监测；对有肝脏病史的患者，l应定期复查肝功能。
(1)检测方法：i有紫外分光光度法，l色谱法与免疫化学分析法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i卡马西平的血药浓度与抗癫痫作用之间存在着较大的个体差异，l其血药浓度范围为0.5mg／L～25mg／L(2.lμmol／L～105μmol／L)。一般常用的治疗浓度范围为4mg／L～12mg／L(16.9μmol／L～50.7μmol／L)。血药浓度为7.3mg／L～8mg／L(30.9μmol／L～33.8／μmol／L)时即可出现副作用。8.5mg／L～10mg／L(36.0μmol／L～42μmol／L)时，l约50％的患者出现中毒症状。
(4)临床诊断价值和评价：i用于治疗检测和中毒预警，l应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。卡马西平治疗癫痫复杂部分性发作比其他抗癫痫药物为佳，l对全身性强直性发作效果也较好，l也用于局限性发作及其他类型发作.一般不用于失神发作。与卡马西平浓度相关的不良反应有：i共济失调；视力障碍(复视、i视力模糊、i眼球震颤等)；低血钠；骨软化；胃肠道症状(恶心、i呕吐、i食欲不振等)。与卡马西平浓度不相关的不良反应有：i皮疹、i粒细胞减少等。
8.氯硝西泮又称氯硝安定，l为中枢神经系统镇静和抗惊厥剂，l久用有依赖性。本品疗效与血清水平无良好相关。中枢抑制作用伴随联合使用镇静剂和抗惊厥剂而加大。服用本品，l须监测相关血液学指标，l每年监测2次白细胞计数和分类计数。
(1)检测方法：i荧光偏振免疫测定技术(FPIA)、iGC、iHPLC.
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i治疗范围：i10ng／ml～50ng／ml(32nmol／L～158mmol／L)
中毒范围：i>100ng／ml(317nmol／L)
(4)临床诊断价值和评价：i用于毒性评价和中毒诊断，l应该坚持定期监测血药浓度，l及时发现变化，l作出调整。
【应用建议】
1.辅助诊断|生实验建议组合：i脑脊液(CSF)常规+血常规+抗磷脂抗体测定。
2.治疗药物检测常用项目：i卡马西平、i丙戊酸钠、i苯妥英钠。