一、i疾病概述
本组综合征最早由Crow(1956年)报道，l2例骨髓瘤患者出现四肢远端周围神经病变、i皮肤色素沉着、i下肢水肿等合并症。以后Fukase(1968年)在日本主持的一次学术会议上由Nakanishi介绍了1例多系统病变，l累及周围神经、i内分泌功能、i皮肤变黑、i脏器肿大、i水肿、i血液球蛋白异常、i合并髓外浆细胞瘤。此后，l有关本病的报道逐渐增多。1984年日本文献将本病命名为Crow-kase综合征。欧美文献称本组综合征为POEMS综合征，l包括了多系统受累的含义，l即：i多神经病(polyneuropathy)、i脏器肿大(organomegaly)、i内分泌病变(endocrinopathy)、iM蛋白(M-protein)、i皮肤损害(skin1changes)。
【病因殛发病机制】
目前病因尚未完全清楚，l可能与以下几点有关：i①硬化性骨髓瘤(孤立性骨髓瘤或浆细胞瘤)的远隔效应；②淋巴因子作用：i无节制增生的浆细胞或淋巴细胞分泌一种有毒物质，l可能是M蛋白λ轻链或白细胞介素6，l广泛攻击全身多个系统的脏器，l尤其损害或抑制周围神经系统、i肝脾、i肾、i甲状腺、i性腺、i浆膜等。70％患者血中出现M蛋白；③有毒物质作用：i如三氯乙烯、i农药、i有机溶剂等；④病毒作用如EB病毒。
【临床表现】
本病好发于成年人，l平均年龄46岁(27岁～80岁)，l约25％在40岁以前。男女比例为2～3：i1。起病隐袭，l呈亚急性或慢性起病，l进展缓慢。大多数以周围神经病为首发症状，l少数以肝脏病变、i性腺功能障碍或甲状腺功能受损等为首发，l一般由一个系统症状发展为多个系统脏器损害。
1.多发性周围神经病 是最常见的临床症状，l且绝大多数以此症状为首发。四肢远端感觉障碍和无力，l逐渐向近端发展。感觉障碍受累在先，l包括疼痛、i麻木、i烧灼感等。检查可见四肢远端深、i浅感觉减退，l呈手套袜套样分布。运动障碍往往出现在感觉障碍之后，l四肢远端无力、i肌萎缩，l腱反射常减低或消失，l踝、i趾关节活动受限，l行走困难。上述症状多从下肢开始，l由远端向近端发展，l下肢重于上肢，l远端重于近端，l但颅神经功能正常。
2.皮肤改变次常见症状，l表现为皮肤色素沉着过多而变黑，l多在疾病早期即被发现，l以颈部、i四肢远端明显。皮肤除色素沉着外，l尚可变厚及粗糙、i多毛，l毛黑而硬伴多汗。
3.内分泌异常 很突出，l不同患者内分泌异常表现可不一致，l同一患者可同时具两种以上内分泌异常。常表现为性功能障碍，l男性出现阳痿，l女性化乳房；女性则出现闭经，l痛性乳房增大和溢乳。性腺功能低下均为原发性。少见的还有原发性甲状腺功能减退和肾上腺皮质功能低下，l胰岛受损表现为糖尿病和间断性低血糖交替出现，l低血糖性头晕，l甚至意识障碍。
4.脏器肿大多数患者出现肝脾肿大，l周围淋巴结肿大，l单纯的脏器肿大一般没有任何症状，l肝脏肿大的患者，l其肝功能正常或轻度异常，l脾脏肿大患者偶见白细胞减少，l肾脏肿大极少见，l但有半数患者出现肾实质性损害。
5.水肿视乳头水肿是最常见的水肿病变，l但颅内高压症状不明显。此外还有胸腔、i腹腔和心包三腔积液及肢体凹陷性水肿，l躁部最明显。
6.其他骨骼损害、i低热、i多汗、i杵状指。骨髓穿刺可见浆细胞增多或骨髓瘤。淋巴结恬检常见浆细胞增多或发现浆细胞瘤。
腓肠神经活检主要为节段性髓鞘脱失，l轴索也有变性，l有髓纤维明显减少，l未见淀粉样蛋白沉积。皮肤活检可见色素细胞增生，l真皮层结缔组织变性。增厚、i小血管周围淋巴细胞浸润。肌肉活检可见肌纤维呈群组性萎缩，l可见靶样细胞，l提示失神经支配。间质内可见淋巴细胞和浆细胞浸润。肌电图呈神经源性损害，l感觉及运动神经传导速度明显减慢。骨骼x线检查常见局灶性损害，l包括骨硬化性改变、i溶骨性改变或两者并存，l多侵犯骨盆、i锁骨、i股骨、i胸腰椎等，l也有报道颅骨受侵者。
本病可分为合并骨髓瘤和不合并骨髓瘤二组。合并骨髓瘤者又分为三种情况：i伴确骨硬化改变、i伴有溶骨性改变或两者并存；不合并骨髓瘤者也可分为伴有髓外浆细胞瘤、i仅有M蛋白或仅有多克隆蛋白三种情况。据报道合并骨硬化性改变者出现多系统损害的频度明显高于合并溶骨性改变者。部分病例则仪有M蛋白或仅有多克隆蛋白，l随访多年直至尸检也未发现骨髓瘤。
【诊断和鉴别诊断】
本病诊断标准应具备E述五个系统损害的临床症状，l多发性周围神经病、i脏器肿大、i内分泌功能异常、i皮肤病变、iM蛋白。一般而言，l只要具备3个～4个系统的损害表现即可临床诊断，l但必须包括多发性周围神绎病。浆细胞增生出现的频度最高，lM蛋白也可能在发病数年后才测出。本病早期应与以下疾病鉴别。
1.多发性骨髓瘤本病的首发症状常常是骨骼疼痛而非多发性周围神经病，l其发病年龄较POEMS综合征晚，l肝脾肿大常见，l但周围淋巴结肿大较后者少。血沉快、i血钙增高及M蛋白、i尿内本周蛋白的出现频率明显高于POEMS综合征。
2.结缔组织病本病也可出现多系统损害，l但其肌肉损害多为肌源性，l血清蛋白电泳不出现M蛋白，l可测出自身抗体。
3.癌性神经病原发癌可在周围神经病以后出现，l但内分泌功能障碍和水肿、i皮肤改变少见。
4.慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病本病主要表现为多发性周围神经病变及脑脊液蛋白增高，l不出现皮肤损害及内分泌功能障碍，l无骨髓损害也不出现M蛋白及浆细胞浸润等。
二、i检验诊断
POMES综合征累及多个系统，l在不同时期表现各异，l常易误诊。因此对多系统损害的患者要进行全面的检查，l以尽早明确诊断。其中出现M蛋白是诊断POEMS综合征最重要的依据。
【一般检验项目】
1.脑脊液细胞学及蛋白定量脑脊液蛋白细胞分离，l即蛋白含量增高(常大于500mg／L)，l而细胞数正常，l偶有白细胞轻、i中度增加(≥1×106/L)。脑脊液蛋白升高明显，l提示本组神经根损害较明显。脑脊液细胞学检查及蛋白定量检查详见本章第一节“多发性神经病”。
2.血常规POMES部分患者可有红细胞、i白细胞数的增高；脾脏肿大患者偶见白细胞减少。血液常规检查是非特异性检验指标，l血液常规检查部分详见本章第一节“多发性神经病”。
3.血沉POMES患者可出现血沉增快(>30mm／1h)。血沉亦为非特异性检验指标。血沉检测部分详见本章第一节“多发性神经病”。
4.骨髓细胞学11正常骨髓象，l骨髓有核细胞增生活跃；浆细胞小于4％，l主要是成熟阶段。POMES半数患者骨髓馀片显示浆细胞轻中度增生，l少数患者浆细胞数超过10％。POEMS综,1合征与浆细胞病关系密切；在多发性骨髓瘤、i巨球蛋白血症、i未定性的单克隆免疫球蛋白血症、iCastleman病和孤立性浆细胞瘤等疾病时，l常伴发POEMS综合征。
骨髓抽取时注意骨髓液抽取量以0.2ml为佳，l抽量过多，l易被血液稀释，l失去诊断意义。骨髓涂片制备注意玻片与推片一般成30°～45°角为佳(骨髓液较浓时，l角度小些，l推的速度慢些；较稀时，l角度大些，l速度快些)，l自右向左用力均匀地向前滑动推之，l直至玻片尾部。立即将涂好的骨髓片在空气中来回摇动，l使之快干，l以免细胞皱缩而形态变异。
5.第Ⅷ因子活性(Ⅷ：iC)
(1)检测方法：i发色底物法。
(2)标本：i109mmol／L枸橼酸钠抗凝血。
(3)参考范围：iⅧ：iC(103±25.7)％。
(4)临床诊断价值和评价：iPOMES患者病情恶化时，l血中FDP增加，l第Ⅷ因子活性和第Ⅷ因子相关抗原增高。
6.血尿素浓度 一部分POMES患者血尿素可出现增高。尿素检测详见本章第一节“多发性神经病”的尿素检测部分。
7.血肌酐 一部分POMES患者血肌酐可出现增高。血肌酐检测详见本章第一节“多发性神经病”的血肌酐检测部分。
8.血清钙
(1)检测方法：i络合比色法、i原子吸收法、i离子选择电极法。
(2)标本：i血清或血浆。
(3)参考范围
血清总钙浓度11成人2.08mmol／L～2.60mmol／L；
儿童2.23mmol／L～2.80mmol／L。
血清离子钙浓度成人1.13mmol／L～1.30mmol／L；
儿童1.18mmol／L～1.35mmol／L。
(4)临床诊断价值和评价：i一部分POMES患者血钙可增高。
(5)方法学评价和问题
1)原子吸收法被推荐为参考方法：i原子吸收分光光度法具有：i①干扰小.凼为特定的光源只发射特定波长的光，l物质中存在的其他元素不影响测定；②灵敏度高，l原子吸收分光光度法受外界影响较少，l准确度和灵敏度较高.能测定10-9～10-6g的元素；③测定快速而且操作简便，l该类分析仪通常采用自动化装置，l测定简便快速。
2)离子选择电极法可用来测游离钙：i离子选择电极是一种电化学敏感器，l它能对特定离子产生响应，l通过与参比电极构成的电化学测量回路，l可选择性地测定溶液中特定离子的活度。离子选择电极只对水相中活化离子产生选择性响应，l与标本类型中脂肪、i蛋白所占据的体积无关，l故此法能真实反映符合生理意义的血清中离子活度。
3)测定离子钙最好用血清标本，l它的优点是不需要用抗凝剂，l稳定性较好，l不会导致蛋白质对电极的污染。当急需测定结果时，l可用肝素抗凝全血。当抗凝剂枸橼酸盐、i草酸盐或EDTA与钙结合时，l可以显著降低离子钙浓度.血浆肝素浓度达到30U／ml时，l能使离子钙浓度降低3％～5％。
4)测定离子钙时血标本应密封储存，l防止其中二氧化碳丢失致使其pH值增加，l而钙离子浓度下降。标本置4℃可稳定6h，l储存时间过长，l血内乳酸积蒙，l一方面乳酸根阴离子与大约相等的钙离子螯合使离子钙浓度下降；另一方面氢离子可使清蛋白释放出钙离子，l从而增加钙离子浓度。
5)用络合比色法测定钙时，l所有玻璃器皿要严格清洗，l试管按一般碱法洗涤后，l再用3％稀盐酸浸泡数小时(以除去沾附的碳酸钙)后用去离子水冲洗，l或用清洁度良好的一次性塑料试管。该法灵敏度高，l器皿、i试剂用水应无任何钙的污染。
9.血清总蛋白(TP)
(1)检测方法：i双缩脲法。
(2)标本：i血清或血浆。
(3)参考范围：i成人60g／L～82g／L。
血清TP与年龄和体位有关.成人比婴儿和儿童高，l非卧床者比长时间卧床的患者高。见下表。
(4)临床诊断价值和评价：i血清TP增高多数反映高免疫球蛋白血症，l如多发性骨髓痛、i巨球蛋白血症、i冷沉淀球蛋白血症等各种单克隆性免疫球蛋白病。
(5)方法学评价和问题
1)血红蛋白和胆红素可引起干扰，l前者1.0g／L可致1.8g／L的正干扰(颜色加Hb作为蛋白的反应)；胆红素524μmol／L可引起2.0g／L的正干扰。
2)右旋糖苷能与试剂中的铜和酒石酸结合形成沉淀，l使结果假性升高，l若将试剂中酒石酸浓度提高到16g／L，l能消除右旋糖苷的干扰。
3)TP双试剂除能设置两点终点法外，l还具有试剂稳定因而使测定结果精密度提高的优点。
4)测定TP的方法除双缩脲法外，l折射率测定法、i紫外分光光度法、i磺基水杨酸比浊法、i染料结合法，l以及酚试剂比色法和双缩脲比色法等均可用于TP测定。血清总蛋白浓度高，l不需要灵敏度高的方法，l使用双缩脲法测定血清总蛋白，l有很好的特异性、i精密度以及合适的线性范围。
5)多种原因引起的明显脱水使血浆浓缩，l致TP相对增高。这种情况A／G比值变化不大，l为假性蛋白增多血症。
10.血清碱性磷酸酶(ALP)
(1)检测方法：i连续监测法、i比色法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i
连续检测法(U／L)男性111岁～12岁11<500；
12岁～l5岁11<750；
>25岁111140～150。
女性111岁～12岁11<500；
>15岁 40～150。
比色法(金氏单位)成年人3～13；
儿童115～28。
(4)临床诊断价值和评价：i部分POMES患者血清碱性磷酸酶升高。
(5)方法学评价和问题
1)血清置室温(25℃)，lALP活性昆示轻度升高。例如，l室温置6h，l酶活性约增高1％，l置1天～4天，l酶活性增高3％～6％。血清贮放冰箱(4℃).酶活性亦出现缓慢地升高。冰冻血清，lALP活性降低，l但当血清复温后，l酶活性会慢慢恢复。质控血清或冻干质控血清亦呈现类似的ALP活性升高现象。
2)抗凝剂如草酸盐、i柠檬酸盐和EDTA-Na2能抑制ALP活性，l不能使用这类抗凝血浆作ALP活性测定。
3)ALP活性与血清在反应液中所占体积分数有关。已发现当血清体积分数从1／26减低到1／51时.测出的酶活性随之增高。但低于1／51时，l酶活性没有进一步增加。
11.轻链
(1)检测方法：i免疫散射比浊法、iELISA法。
(2)标本：i血液、i尿液。
(3)参考范围：i应建立本宴验室的参考值，l以下参考值仪供参考。
血清κ轻链：i5.74g／L～12.76g／L，l血清λ轻链：i2.69g／L～6.38g/L,1κ轻链／λ轻链：i1.47～2.95。
尿液K轻链；<1.85mg／dl，l尿液λ轻链：i<5.0mg／dl。
(4)临床诊断价值和评价：i正常人有五类免疫球蛋白，l其轻链有两种型，l即κ型或λ型。对于每个Ig分子而言，l其轻链只有一种，l不是κ就是λ。但对一个体的Ig分子而言，l则有κ和λ两种链型，l且其比例基本上是固定的，l即以约为2：i1。M蛋白发生时，l是单克隆细胞的恶性增殖，l所以在Ig量明显增高的同时，l其κ/λ比值必然发生改变，l即一种轻链型的Ig分子增多。利用适当的方法，l分别定量测定血清中κ、iλ型Ig分子的量，l即可特异而简便地诊断M蛋白病。POMES大部分患者有异常球蛋白血症，lM蛋白以IgG为主、i多为λ轻链，l极少数为κ轻链。而任何原因引起的Ig分子多克隆增殖，l如慢性肝病，l系统性红斑狼疮、i某些恶性肿瘤时，l其κ／λ值不变。
(5)方法学评价和问题
1)标本问题：i应及时分离血清；标本若置4℃则应于24h内进行检测；注意溶血和高血脂标本对结果的影响。
2)尿液应采集晨尿为标本，l充分混匀后离心，l除去杂质。标本要新鲜，l无细菌污染，l4℃冷藏可放72h，l1-20。C冷冻可放置数月。
12.C反应蛋白(CRP)
(1)检测方法：i免疫散射比浊法、iELISA法。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i血清中CRP的含量与年龄有关。新生儿0.1mg／L～0.6mg／L；幼儿0.15mg／L～1.6mg／L；学龄儿童0.17mg／L～2.2mg／L；成人0.42mg／L～5.2mg／L。
注意：i不同的厂家试剂所测定参考值有所不同。
(4)临床诊断价值和评价：i一部分POMES患者可以出现CRP增高。
13.性腺轴激素
(1)睾酮(testosterone，lT)：i男性睾酮主要是由睾丸间质细胞分泌。肾上腺皮质及卵巢也有少量分泌。属19碳类固醇激素，l是血中活性最强的雄性激素。睾酮经代谢生成生物活性更强的双氢睾酮(DHT)，l也可被芳香化为雌二醇。睾酮的分泌受促黄体生成激素(LH)的调节，l与下丘脑垂体轴之间存在负反馈关系。在女性睾酮主要由卵巢和肾上腺分泌的雄烯二酮转化而来。睾酮分泌其有生理节律，l通常清晨最高，l中午时最低。睾酮主要在肝脏灭活，l与清蛋白和性腺结合球蛋白结合在体内运输。其主要生理功能是刺激男性性征的出现，l促进蛋白质的合成伴有水钠潴留和骨钙磷沉积，l此外睾酮还与FSH协同维持生精。
1)检测方法：iRIA法、i化学发光免疫分析法。
2)标本：i血清。
3)参考范尉：i男性9.4mml／L～26.6mmol／L，l女性0.67nmol／L～3.2nmol／L。
4)注意事项：i待测血清标本应在4℃冰箱内保存，l若超过7天应分装成小管加盖，l置-20℃冰箱2个月不影响测定结果。样品避免反复冻融。正常人血睾酮含量的变化呈快速脉冲式波动，l并且夜间轻度增高，l建议在早晨采集血清标本,1此时测定的结果可反映体内睾酮的真实水平。
(2)雌二醇(Estradiol，lE2)：i雌二醇是一种C18类固醇激素，lE2由睾丸、i卵巢和胎盘分泌释放人血，l或由雄激素在性腺外转化而来。E2是生物活性最强的天然雌激素。对于排卵的女性，lE2起初来源于一组正在成熟的卵泡，l最后则来源于一个完整的即将排卵及由它形成的黄体。绝经后的女性E2来源于雄激素的转化，l循环中E2水平低，l不具周期性变化。青春期前的儿童和男性E2水平低也不具周期性变化。
1)检测方法：iRIA法、i化学发光免疫分析法。
2)标本：i血清。
3)参考范围：i男性 15pmol／L～308pmol／L。
女性 卵泡期：i4.8pmol／L～512pmol／L，l
排卵期：i263pmol／L～1081pmol／L，l
黄体期：i272pmol／L～793pmol／L。
4)注意事项：i血清标本在室温下放置不超过8h，l2℃～8℃冷藏不超过48h，l否则应在20℃以下低温保存，l避免反复冻融。
(3)促黄体激素(luteinzing1hormone，lLH)和促卵泡激素(follicle1stimulating1hormone，lFSH)
1)检测方法：iRIA法、i化学发光免疫分析法。
2)标本：i血清。
3)参考范围：iLH男性 113.3U／L～13.5U／L。
女性 1卵泡期：i3.3u／L～12.9U／L，l
排卵期：i8.8U／L～151.4u／L，l
黄体期：i0.6U／L～8.6U／L。
FSH男性 4.45U／L～14.60U／L。
女性 卵泡期：i9.3U／L～16.9U／L，l
排卵期：i14.8U/L～35.61U／L，l
黄体期：i2.8U／L～9.7U／L。
4)注意事项：i待测血清样品应在4℃冰箱内保存，l若超过7天应分装成小管加盖加盖，l置-20℃冰箱2个月不影响测定结果。LH和FSH的分泌在男性和女性群体中都不是持续性的，l而是阵发性的。因此，l各实验室的参考值可有很大差异，l在测定此类激素时，l有必要在密切相连的时间间隔内采取数份血标本，l以其中间值为测定值。
(4)垂体催乳素(prolactin，lPRL)
1)检测方法：iRIA法、i化学发光免疫分析法。
2)标本：i血清。
3)参考范围：i男性 4.0μg／L～14.4μg／L。
女性 卵泡期：i6.0μg／L～18.5μg/L，l
排卵期：i8.0μg／L～25.7μg／L，l
黄体期：i5.9μg／L～20.9μg／L。
4)注意事项：i血清标本在室温下放置不超过8h，l2℃～8℃冷藏不超过48h，l否则应在-20℃以下低温保存，l避免反复冻融。一些药物对激素分泌有明显影响，l如口服避孕药对甾体激素的影响，l抗精神、i神经病药物可导致催乳素分泌改变等。
(5)临床诊断价值和评价：iPOMES患者大部分可出现血睾酮及雌二醇水平降低、i黄体生成素增高、i卵泡刺激素增高，l睾酮一黄体生成素比值低于正常，l血清泌乳素增高明显，l在无原发性性腺功能低下的患者中FSH水平上升。
(6)方法学评价和问题
1)RIA法具有灵敏度高、i特异性强、i重复性好、i样品及试剂用量少、i试验方法易规范化等诸多优点。但是由于使用的放射性核素的污染限制了它的实际应用。在放射免疫测定中，l批内和批间测定的精确性是存在的主要问题。因放射免疫测定的物质浓度在10-9mol／L～10-12mol／L，l故微小的误差就能引起错误的结果。批内测定精确性差，l常由于吸量管不准确、i混合不匀、i反应管的离心问题、i分离结合物的技术掌握的不完善等结果造成。
2)化学发光免疫分析(chemilu1minescence1immunoas1say，lCLIA)是将化学发光分析和免疫反应相结合而建立的一种新的免疫分析技术。这种方法兼有发光分析的高灵敏度和抗原抗体反应的高度特异性，l可用于各种小分子抗原的测定。
【特殊检验项目】
1.1M蛋白
(1)检测方法：i琼脂或琼脂糖电泳、i醋酸纤维膜电泳、i免疫电泳、i免疫固定电泳、i选择免疫电泳。
(2)标本：i血清、i脑脊液。
(3)参考范围：i正常人阴性。
(4)临床诊断价值和评价：iM蛋白是诊断POEMS综合征最重要的依据。血浆免疫球蛋白电泳，l66％～75％患者显示M蛋白带；脑脊液免疫球蛋白电泳检查，l约45％患者出现M蛋白带。M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆大量增殖时所产生的一种异常免疫球蛋白，l其氨基酸组成及排列顺序十分均一，l空间构象、i电泳特征也完全相同，l本质为免疫球蛋白或其片段(轻链、i重链等)。由于它产生于单一克隆(monoclbne)，l又常出现于多发性骨髓瘤(multiple1mydoma)、i巨球蛋白血症(macroglobulinemia)、i恶性淋巴瘤(malignantlymphoma)患者的血或尿中，l故称M蛋白。这些M蛋白大多无抗体悟性，l所以又称为副蛋白(paraprotein)。
(5)方法学评价和问题
1)琼脂比琼脂糖更具有不含离子化基团、i电渗影响小、i适应pH范日宽等优点。所以，l琼脂或琼脂糖电泳比醋酸纤维膜电泳具有操作简便、i分辨率更高等特点。现在一般都用该电泳方法来检测M蛋白。
2)醋酸纤维膜电泳具有微量、i快速、i简便易行、i分辨力高、i无脱尾或吸附现象等特点.可用于血清蛋白、i脂蛋白、i糖蛋白、i结合球蛋白、i血红蛋白及同功酶的分离和测定。
3)免疫电泳(immunoelectrophoresis，lIEP)是将区带电泳与双向扩散技术结合的一种免疫化学分析技术。
4)免疫固定电泳(immunofixatiou1exoctrophresis，lIFEP)是将血清或其他标本类型在琼脂平板上作区带电泳，l各种单一蛋白或复合蛋白成分经电泳后按其电荷量、i分子大小等所致电迁率不同而分开。然后在其上覆盖已知单价抗血清(分别含有抗κ或λ轻链及各类重链抗血清)的滤纸，l进行抗原抗体反应，l使抗原在电泳位置上被沉淀下来，l即免疫固定。
5)有时有的患者血中M蛋白并不高，l这是由突变细胞的Ig分泌能力决定的。这种患者的血清在电泳时M峰可不明显，l易被其他蛋白掩盖，l需采用稀释血清或应用其他敏感方法如免疫固定电泳来检测。
2.尿本周蛋白
(1)检测方法：i热沉淀反应法、i免疫电泳分析法。
(2)标本：i尿液。
(3)参考范围：i正常人阴性。
(4)临床诊断价值和评价：i有一些神经系统疾病伴有浆细胞增生性疾病，l包括多发性骨髓瘤、i孤立性浆细胞瘤、i巨球蛋白血症及未定性单克隆免疫球蛋白病等。典型病理是POEMS综合征，l其中出现M蛋白血症时是重要的诊断依据，l检查方法除了蛋白电泳查血中M蛋白外，l还可以检查尿中本周蛋白。但阳性极少见。多发性骨髓瘤首发症状常为骨痛，l而非多发性周围神经病变，lM蛋白和尿本周蛋白均高于POEMS综合征可资鉴别。
(5)方法学评价和问题
1)热沉淀反应法为过筛法；电泳免疫分析法为确诊试验。
2)尿液标本宜新鲜，l浑浊尿液应离心取上清液作试验。
3)过多的本周蛋白在90℃以上不易完全溶解，l应稀释后再测。
【应用建议】
1.POEMS综合征表现为内分泌异常时首选检验组合：iM蛋白+性腺轴激素+脑脊液细胞学及蛋白定量+血常规+血沉。
2.POEMS综合征表现为脏器肿大时首选检验组合：iM蛋白+脑脊液细胞学及蛋白定量+血常规+血沉+血清碱性磷酸酶(ALP)+血清总蛋白(TP)+血肌酐+骨髓细胞学。
3.其他项目参考其临床诊断价值和评价合理选取。