甲状腺疾病的神经系统并发症

一、i疾病概述

甲状腺素与神经系统的生长、i发育及功能活动有着密切关系。甲状腺素分泌过多或过少均可引起神经系统兴奋性变化及机体代谢氧化过程加速或减低等表现,l且能明显影响三磷酸腺苷和肌酸代谢,l从而致病。

(一)甲状腺功能亢进症并发的神经系统疾病

【病因及发病机制】

本病为甲状腺素分泌过多产生神经兴奋性增高,l代谢加速,l并影响三磷酸腺苷和肌酸代谢造成中枢周围神经和肌肉的损害。

【临床表现】

1.中枢神经损害

(1)甲状腺功能亢进症(甲亢)伴发精神异常:i青壮年人出现易兴奋、i易激惹。老年人则为表情淡漠、i反应迟钝、i漠不关心和缺乏注意力或抑郁。甲亢危象时有意识障碍甚至昏迷。

(2)癫痫:i3%左右患者有癫痫发作,l以强直-阵挛发作为多见。癫痫发作也可为甲亢的首发症状。脑电图可有明显异常。

(3)震颤与不自主运动:i为常见症状,l以手指震觑最常见,l严重时扩展至手及前臂,l偶有全身震颤,l也可影响协调运动,l有些患者有四肢的抽动、i肌束颤动、i多动或少动强直综合征等锥体外束症状。

极少数患者有双下肢无力、i腱反射亢进和锥体柬征阳性。

2.周围神经 甲亢患者的自主神经损害表现为多汗、i心悸、i心率增快、i失日民、i多梦、i顽固性腹泻、i性欲减退、i阳萎或月经失调、i皮肤红斑、i慢性荨麻疹及皮肤划痕征等。

脑神经损害以视神经损害为常见,l可出现视乳头水肿或球后视神经炎的变化,l表现为视力减退、i中心暗点、i视神经萎缩等。甲亢患者还可出现第Ⅴ、i第Ⅹ对脑神经损害,l表现为说话和吞咽困难。

3.肌肉疾病

(1)急性甲状腺毒性肌病:i罕见。除有甲状腺功能亢进的全身症状外,l表现为迅速发展的严重肌无力,l常在数日内发生软瘫,l严重时发生呼吸麻痹而死亡。可出现球麻痹症状,l并有嗜睡、i昏迷。体检可发现腱反射低或消失,l肌萎缩不明显,l括约肌功能正常,l客观感觉无障碍。经甲亢治疗后可迅速好转。

(2)慢性甲状腺毒性肌病:i发生率约为16.6%,l男性多于女性。特点为进行性肌萎缩与肌无力,l肩胛带肌、i骨盆带肌及四肢伸肌受侵犯较多,l双侧腱反射正常或亢进,l肌萎缩与无力程度相一致,l但甲亢的严重度与肌病程度并不一定平行,l肌电图和肌肉活检均示肌源性损害。甲亢治愈后恢复。

(3)甲亢合并周期性麻痹:i为甲亢常见的合并症,l好发于青年男性,l其临床表现与一般周期性麻痹相似,l往往以劳累、i寒冷、i高碳水化合物饮食等为诱因,l出现弛缓性瘫痪,l以下肢为重,l麻痹可长达数小时至数天。发作时神志清醒,l腱反射迟钝或消失,l血钾低。补充钾盐后可缩短发作时间。

(4)甲亢伴发重症肌无力:i女性多见。与一般重症肌无力表现类同,l以眼肌麻痹和延髓肌无力多见,l表现为球麻痹,l严重时呼吸肌麻痹而死亡。发病机制目前认为是与抗横纹肌抗体、i抗胸腺抗体、i抗甲状腺球蛋白抗体等有关。

(二)甲状腺功能减退症

【病因殛发病机制】

因甲状腺素不足,l代谢降低,l造成中枢、i周围和肌肉的损害。

【临床表现】

1.中枢神经系统损害

(1)小脑损害:i表现为运动性震颤、i步态不稳、i眼球震颤、i暴发性语言等小脑共济失调症状。经补充甲状腺素治疗,l症状可缓解。

(2)脊髓损害:i表现为截瘫、i下肢感觉障碍等,l发病机制不清,l但可随甲减被控制而消失。

(3)精神症状:i甲减患者有37.5%出现精神症状,l表现为情绪低落、i淡漠、i幻觉、i妄想、i抑郁、i木僵等。

2.周围神经损害 机制为甲状腺功能减退产生的粘蛋白抑制了神经纤维的代谢,l营养小血管受压引起的缺血导致脱髓鞘轴索变性。

(1)脑神经损害:i视神经损害较常见,l有视力减退、i偏盲、i中心暗点等。位听神经损害,l引起耳鸣、i耳聋、i眩晕。

(2)脊神经损害:i四肢远端的感觉异常,l如主观的刺痛、i麻木、i烧灼感、i客观的震动觉、i痛觉、i轻触觉障碍。

(3)肌肉损害:i肌力下降,l远端肌首先出现症状,l萎缩不明显,l相反常有局限性或广泛性肌肥大,l肌强硬,l伴肌痛、i痉挛、i腱反射迟钝,l尤以跟腱反射及肱二头肌腱反射明显,l此为甲状腺功能减退的重要体征。甲状腺素治疗后,l肌损害很快恢复。

【诊断和鉴别诊断】

出现上述典型的神经肌肉功能紊乱,l需考虑甲状腺疾病的可能。血清甲状腺激素水平异常有助于诊断。应注意排除重症肌无力、i低钾型周期性麻痹、i多发性神经病等。

二、i检验诊断

甲状腺疾病可根据典型的神经肌肉功能紊乱等临床表现致血清甲状腺激素水平异常诊断。需注意重症肌无力、i低钾性周期性麻痹、i多发性神经病等的鉴别诊断。实验室检查有助于了解病情、i区分甲状腺疾病类型并协助治疗。

【检验项目】

1.血常规

(1)检测方法:i自动血液细胞分析仪法。

(2)标本:iEDTA-K2抗凝血。

(3)临床诊断价值和评价:i甲减时可见血红蛋白降低,l呈小细胞低色素性或大细胞高色素性贫血。血常规检查得出的详细参数不仅可以了解贫血严重程度而且有助于判断贫血类型,l如小细胞低色素型贫血除血红蛋白比红细胞下降明显尚有平均红细胞体积、i平均血红蛋白浓度等的下降;而大细胞高色素性贫血则会出现平均红细胞体积升高等。

2.血钾

(1)检测方法:i测定的方法有原子吸收光谱法、i火焰发射光谱法、i离子选择电极法。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i3.5mmol/L~5.5mmol/L。

(4)临床诊断价值和评价:i甲亢伴发的周期性麻痹呈低钾型,l肌无力发作时血清钾降低,l补钾治疗后肌力恢复正常。

3.尿钾测定

(1)检测方法:i同血钾。

(2)标本:i尿液。

(3)参考范围:i25mmol/24h尿~100mmol/24h尿。

(4)临床诊断价值和评价:i甲亢伴发周期性麻痹,l尿钾降低。

4.血清总甲状腺素(TT4)

(1)检测方法:i放射免疫法(RIA)、i酶联免疫吸附试验法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i放射免疫法55nmol/L~176nmol/L(42μg/L~135μg/L);荧光酶免疫法45μg/L~109μg/L。

(4)1临床诊断价值和评价:i甲亢时TT4明显升高,l可达正常时的2倍~3倍,l但轻型甲亢及甲亢早期TT4不如TT3灵敏。甲减时因甲状腺分泌甲状腺激素减少,l血中TT4降低,l诊断符合率可达95%以上。诊断甲减TT4比TT3更敏感可靠。

5.血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)

(1)检测方法:i放射免疫法(RIA)、i酶联免疫吸附试验法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i放射免疫法1.2nmol/L~3.4nmol/L(0.8μg/L~2.2μg/L);化学发光法0.6μg/L~1.8μg/L。

(4)临床诊断与评价:iT3值是早期诊断甲状腺功能亢进症的灵敏指标,l甲状腺功能亢进症时,l常早于或大于T4含量的增高。甲状腺功能减退症TT3水平降低但下降幅度不如TT4明显。

6.反三碘甲状腺原氨酸(rT3)

(1)检测方法:i放射免疫法(RIA)、i酶联免疫吸附试验法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i0.43nmol/L~1.15nmol/L(0.28μg/L~0.75μg/L)。

(4)临床诊断价值和评价:i甲亢时血循环中rT3含量升高,l这是由于T4转变为rT3增多所致,lrT3含量变化与T3、iT4变化平行。甲减时,l对轻度甲减和亚临床甲减的诊断rT3优于T4和T3,l但促甲状腺素增多仍为诊断甲减最灵敏的指标。

7.血清游离甲状腺素(FT4)

(1)检测方法:i放射免疫法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i放射免疫法8ng/L~20ng/L;荧光酶免疫法8.9ng/L~18.0ng/L。

(4)临床诊断价值和评价:i甲亢时甲状腺激素合成增多使FT4升高。甲减时FT4明显降低,l尤其是轻度甲减或甲减初期,lFT4比TT4变化更灵敏同时伴促甲状腺素升高。

8.血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)

(1)检测方法:i放射免疫法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i放射免疫法1.4ng/L~4.4ng/L;荧光酶免疫法2.3ng/L~4.2ng/L。

(4)临床诊断价值和评价:i甲亢时不论症状典型与否均可见FT3升高,l而且比TT3和TT4变化敏感。典型的甲减者FT3降低,l但变化不如FT4敏感。

9.血清促甲状腺激素(TSH)

(1)检测方法:i放射免疫法、i荧光酶免疫法、i酶联免疫吸附试验。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i放射免疫法0.3mIU/L~5.0mIU/L;荧光酶免法0.35mIU/L~5.50mIU/L。

(4)临床诊断价值和评价:i有甲亢表现者由于甲亢患者血中过多的甲状腺激素抑制了垂体TSH的分泌,l使血清TSH含量低于正常甚至不能测出。原发性甲减时因甲状腺激素分泌不足而引起TSH分泌的负反馈抑制减弱,l使垂体分泌TSH增多。

10.抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)

(1)检测方法:i放射免疫法(RIA)、i酶联免疫吸附试验法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i荧光免疫组化:i阴性。

(4)临床诊断价值和评价:i甲状腺疾病患者抗甲状腺球蛋白抗体可升高或阳性。

11.抗甲状腺微粒体抗体(TMA)

(1)检测方法:i放射免疫法(RIA)、i酶联免疫吸附试验法、i荧光酶免疫测定。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i荧光免疫组化:i阴性。

(4)临床诊断价值和评价:i甲状腺疾病患者抗甲状腺微粒体抗体可升高或阳性。

12.血清抗乙酰胆碱受体抗体

(1)检测方法:i酶联免疫吸附试验法(ELISA)。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i阴性。

(4)临床诊断价值和评价:i伴有重症肌无力表现患者,l血清抗乙酰胆碱受体抗体测定阳性,l阳性率为85%~95%。

13.血清葡萄糖浓度

(1)检测方法:i氧化还原法、i己糖激酶法。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i随机血糖3.89mmol/L~6.11mmol/L。

(4)临床诊断价值和评价:i甲减时可见血糖降低。

14.乳酸脱氢酶

(1)检测方法:i连续监测法。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:iLDH-L连续监测法:i109U/L~245U/L:i

LDH-P连续监测法:i200U/L~380U/L;

终点法:i190金氏单位~437金氏单位。

(4)临床诊断价值和评价:i乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶,l广泛存在于人体各组织中,l以肝脏,l心脏,l肌肉,l红细胞含量最多。甲减时可见乳酸脱氢酶增高。

15.血清胆固醇浓度

(1)检测方法:i血清总胆固醇(total1cholesterol,lTC):i测定的常规方法包括化学法和酶法。

(2)标本:i血清。

(3)参考范围:i我国血脂异常防治建议提出的合适范围为≤5.20mmol/L(200mg/dl)。

(4)医学决定水平:i边缘升高:i5.23mmol/L~5.69mmol/L1(201mg/dl~219mg/dl)。

升高:i≥5.72mmol/L(220mg/dl)。

(5)临床诊断价值和评价:i甲亢时血胆固醇可降低而甲减时血胆固醇可增高。

【应用建议】

1.甲状腺疾病神经系统并发症实验检查组合项目有:i血常规、i血钾、i血清总甲状腺素(TT4)、i血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、i血清游离甲状腺素(FT4)、i抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)。

2.甲低时检验组合:i血常规、i血钾、i血清总甲状腺素(TT4)、i血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、i血清游离甲状腺素(FT4)、i抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、i血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)。