一、i疾病概述
遗传性椭圆形红细胞增多症(hereditary1elliplocytosis，lHE)是一种红细胞膜异常的家族遗传性溶血性贫血，l以外周血大量椭圆形红细胞为主要特征。
【病因及发病机制】
本症是由于膜骨架蛋白异常所致，l主要影响水平方向膜骨架蛋白连接，l膜肌动蛋白／4.1蛋白／膜收缩蛋白二聚体连接异常。其分子病变类型见下表。目前分子病变与HE临床表现关系、i椭圆形红细胞形成的机制均不清楚。结合红细胞形态和分子病变，l国际上分为四型：i普通型HE、i遗传性热变性异形红细胞增多症(HPP)、i球形细胞性HE和口形细胞性HE。HPP系常染色体隐性遗传.另三型HE系常染色体显性遗传.我国仅见散发报道。
【临床表现】
为慢性血管外溶血。HE1临床严重程度差异很大，l大多数患者无症状，l多偶然发现，l少数表现为溶血性贫血，l脾大和间歇性黄疸。无症状者在一定的诱因下可出现溶血，l常见的诱因有感染、i脾亢、i维生素B12缺乏、i弥散性血管内凝血(DIC)、i血栓性血小板减少性紫癜等。在四种类型中，l普通型HE是最见的类型，l杂合子的普通型HE无症状，l仅见外周血中椭圆形红细胞≥15％。
【诊断与鉴别诊断】
根据阳性家族史.临床表现和外周血中椭圆形细胞>25％，l大量棒状细胞，l诊断容易确立。椭圆形红细胞在巨幼细胞贫血，l缺铁性贫血、i海洋性贫血、i骨髓增生异常综合征、i骨髓纤维化、i骨髓病性贫血、i丙酮酸激酶缺乏等中均可见，l但是一般<15％。正常人中也可出现椭圆形细胞，l一般<5％，l很少>15％，l棒状细胞罕见。血涂片的制备过程中也会出现假性椭圆形红细胞。但是与上述情况相鉴别最可靠的依据并不是外周血椭圆形红细胞计数，l而是阳性家族史。
二、i检验诊断
从实验室角度来说，l诊断遗传性椭圆形红细胞增多症，l首先要做一系列检查(详见本章第一节)以确定患者是否存在溶血性贫血。检查结果为血管外溶血，l有时可急性发作。至于是否为遗传性椭圆形红细胞增多症，l还要进行下列病因方面的一系列检查。
【外周血涂片检查】
可发现成熟红细胞形状呈椭圆形、i卵圆形、i棒状或腊肠形，l细胞横径与纵径之比<0.78，l且数量>25％。球形红细胞性HE血液中有少量小球形和小椭圆形红细胞；在HPP患者中，l还能见到大量异形、i球形红细胞及红细胞碎片；在口形性HE患者中，l有许多细胞膜僵硬的口形细胞，l细胞中央有棒状分割。红细胞形态的检查结合临床表现及家族调查，l绝大多数HE可以得到明确的诊断。所以血涂片观察口形红细胞形态及数量对疾病的诊断非常重要。但是血涂片的制备过程中也会出现假性椭圆形红细胞，l多位于血涂片尾段，l且细胞的长轴互相平行，l需要与真正的椭圆形红细胞鉴别(真正的椭圆形红细胞排列并不规则)。
【电镜扫描】
对诊断HE具有重要的意义。因为口形红细胞在扫描电镜下比在普通光学显微镜下更容易确定，l且准确率高。扫描电镜下口形红细胞呈双凹面似口形。有学者认为，lHE是唯一通过红细胞形态观察就能诊断的疾病。若有阳性家族史，l则外周血椭圆形红细胞>25％即可诊断；若无家族史，l外周血中椭圆形红细胞>50％，l一般也可以诊断。但是由于受设备等影响而没有普遍开展。
【红细胞渗透脆性试验】
普通型HE、i口形细胞性HE患者大多正常，l在球形细胞性、iHPP及纯台子普通型HE患者中增高，l增高程度跟异常细胞的比例有关。该试验对HE的诊断只能作为筛选试验。
【自身溶血试验及纠正试验】
在HPP和球形细胞性HE患者中，l自身溶血增高，l能被葡萄糖和ATP部分纠正。该试验是诊断HE的筛选试验。
【红细胞膜蛋白电泳】
应用SDS-PAGE，l可发现包括①4.1蛋白缺乏或迁移异常；②膜收缩蛋白缺乏(多见于HPP)；③分子量异常的膜收缩蛋白α链或β链。SDS-PAGE结合其他技术，l还可进行各种膜蛋白成分的鉴定及定量分析。但是由于SDS-PAGE测定膜蛋白结果不够精确，l大多局限于定性或半定量的研究。目前临床上更多采用放射免疫法或ELISA法直接测定每个红细胞的膜蛋白含量。
【膜收缩蛋白分析】
红细胞膜蛋白电泳等只是对膜蛋白含量进行分析，l对于蛋白的功能是否具有缺陷，l却无能为力。低离子强度非变性凝胶电泳分析膜收缩蛋白正是这方面的补充。该方法可以发现红细胞膜骨架蛋白中二聚体和四聚体膜收缩蛋白的比例，l用以判断收缩蛋白形成四聚体的功能是否正常。在普通型HE患者中，l膜收缩蛋白的总量正常，l二聚体含量稍高于正常人(正常人二聚体在5％～10％)，l异常膜收缩蛋白占总膜收缩蛋白的25％～50％；在HPP中，l二聚体含量增加，l几乎所有膜收缩蛋白均异常，l而二聚体超过40％～50％者常有严重溶血。
【膜蛋白基因分析】
可测定膜蛋白基因突变，l包括膜收缩蛋白α链和β链之一或两者同时存在异常，l目前已经发现20余种突变。α链多发生在第二外显子，l少数在其他外显子。突变多为单碱基置换，l少数为其他突变。主要影响α链N端，l导致二聚体之间的对接点发生改变，l不能形成四聚体。能导致HE的β链异常往往在C端，l也影响四聚体的形成。β链的突变也多为点突变。另外β链的异常还可影响其与锚蛋白的结合。分子生物学的检查，l还包括4.1蛋白、i带3蛋白等膜蛋白的基因缺失情况测定。膜蛋白基因分析是HE的确诊试验之一.
上述试验中筛选试验包括红细胞渗透脆性试验、i自身溶血试验及纠正试验、i外周血红细胞形态检查等；确诊试验包括红细胞膜蛋白电泳、i膜收缩蛋白分析、i膜蛋白基因分析。HS的实验室检查简单流程见图10-5。在实际工作中，l往往确诊试验没有普遍开展，l因此对于不典型HE患者诊断较困难。同时还要与伴有球形红细胞增多的自身免疫性溶贫进行鉴别。