一、i疾病概述

巨大血小板综合征在1948年由Bernard和Soulier首先报道，l故又名Bernard-Soulier综合征(BSS)，l其特点是血小板减少件巨大血小板，l出血时间延长，l凝血酶原消耗不良。该病是由于血小板膜上vWF的主要受体GPⅠb／Ⅸ／V缺陷而引起的血小板功能障碍。

【病因和发病机制】

本病多为常染色体隐性遗传病，l有时也有常染色体显性遗传。GPⅠb由α和β两条多肽链组成，lGPⅠb和GPⅨ以非共价键结合的异二聚体形式存在于血小板表面，l是血小板的主要粘附受体，lGPV对复合物表达可能起稳定作用。血小板通过GPⅠbα的氨基末端序列与vWF的结合而粘附于内皮下组织。本病的基本缺陷是GPⅠb／Ⅸ／V复合物中多种多肽突变造成的(GPⅠb、iGPⅨ、iGPⅣ均可有缺陷)，l大部分的已知突变导致复合体组装障碍，l所以该疾病的血小板有粘附缺陷，l瑞斯托霉素诱导的聚集反应减低，l对凝血酶特别是低浓度的凝血酶的反应也降低。

【临床表现】

杂合子一般无出血表现，l纯合子常为中至重度出血，l以自发性皮肤黏膜出血为主。Bernard对54例患者出血症状的统计如下：i鼻出血70％，l瘀斑58％，l牙龈出血42％，l月经过多44％，l胃肠道出血22％，l严重外伤后出血13％。出血程度难以预测，l不同患者或同一患者不同时期出血程度差异很大。

【诊断和鉴别诊断】

首届中华血液学学会全国血栓与止血学术会议修订的诊断标准见下表。该病最主要应与血小板无力症进行鉴别。

二、i检验诊断

巨大血小板综合征的实验室检查包括血常规检查、i血小板功能、i血小板膜GPⅠb、i血管性血友病因子等，l其中采用不同的诱导剂诱导血小板聚集试验可与血小板无力症鉴别。

【血常规检查】

血小板数几乎都下降，l且为轻度减低，l偶见低于20×109／L，lMPV也较明显增加，l而白细胞及红细胞计数正常。血涂片上可见血小板体积明显增大，l约1／a的血小板直径>3.5μm。因此，l在采用电阻抗法测定血小板的自动血细胞分析仪上，l其结果可明显偏低，l而在光学法测定血小板的仪器上结果比较可靠，l必要时应采用手工计数。所以临床上该病患者出现血小板计数下降有的可能是仪器造成的。

【血小板聚集试验】

使用诱导剂ADP、i肾上腺素、i胶原、i凝血酶、i花生四烯酸，l其PAgT、i正常，l而使用诱导剂瑞斯托霉素、i布妥霉素则血小板不能聚集。

【血小板粘附试验】

血小板粘附试验要依赖GPⅠb／Ⅸ复合物和vWF。巨大血小板综合征是由于GPⅠb／Ⅸ复合物减少或有质的异常，l所以PAdT下降。

【血小板膜GPⅠb】

测定血小板膜上GPⅠb，l提示缺乏。

【一期止血功能筛选试验】

BT和CFT这两项检查是反映机体一期止血功能的常用筛选试验，l巨大血小板综台征其BT延长、iCFT阳性。

【凝血机制筛选试验】

PT与PTT是反映凝血系统功能的筛选试验。血小板无力症其结果正常。

【其他检查】

如血块收缩试验、i血管性血友病因子等均正常，l有条件还可通过分子生物学技术从基因水平测定病变类型。