疾病概述

【病因和流行病学】

生殖道疱疹(herpes1progenitalis)是由单纯疱疹病毒(herpes1simplex1virus,lHSV)引起泌尿生殖器及肛门周围黏膜感染的一种性传播疾病。在欧美国家其发病率位居性传播疾病第三位,l仅次于淋病和非淋菌性尿道炎。在美国,l不仅为性传播疾病之一,l并是生殖道溃疡最常见病因之一,l血清HSV特异性抗体的阳性率在过去10年增加了32%。在我国亦为常见性传播病之一。本病发病率高,l可通过胎盘及产道感染新生儿,l导致流产及新生儿疱疹,l女性生殖器疱疹与宫颈癌的发生也有关。本病有易复发、i难治愈等特点,l还是最常见的引起生殖器溃疡的病因。

HSV为一种双链DNA病毒,l直径为150~200nm,l它包含直径75nm双链DNA核和直径约1OOnm的衣壳,l衣壳由162个多肽构成,l衣壳外层是脂质被膜,l其中含多种病毒特异糖蛋白(gB、igC、igD和gG),l这些糖蛋白是诱导中和抗体和细胞介导免疫反应抗原。人类是疱疹病毒的惟一宿主。本病的传染源是患者和无症状的病毒携带者。人疱疹病毒有6个抗原型,l其中Ⅰ型(HSV-1)感染性最强,l主要引起皮肤、i黏膜和器官感染;HSV-1通过呼吸道、i皮肤和黏膜密切接触传染,l引起口唇、i咽、i眼等生殖器以外的皮肤黏膜感染,l少数(约10%)亦可引起生殖器感染。HSV-2型的原发感染多起于性生活后,l原发感染后的皮肤和黏膜损害的渗出液、i精液、i前列腺分泌液、i宫颈、i阴道分泌液均可排出病毒,l健康人通过与患者密切接触或性接触而被感染。其中,l原发性生殖器疱疹感染中约90%由HSV-2型引起。同时,lHSV-2型还可通过胎盘传染或分娩时经产道感染。新生儿从宫内或产道获得HSV病毒感染以后以隐性感染为常见,l仅10%~20%的初次感染出现症状。

性交时,l生殖器皮肤黏膜表面受到摩擦,l病毒颗粒通过微小裂隙进人皮肤和黏膜的上皮细胞。HSV人侵机体后主要在表皮角质形成细胞内复制,l引起原发性生殖器周围皮肤和黏膜疱疹。HSV原发感染后也可寄生于宿主细胞的细胞核中,l并在胞核内复制。可以发生病毒血症,l并通过血行播散或周围神经系统侵人中枢神经系统。机体在原发感染的1周后迅速产生特异性免疫力,l包括体液免疫和细胞免疫,l并持续多年。体液免疫可以中和体液中的病毒,l并阻止病毒入侵血液及全身播散,l但不能阻止病毒细胞内繁殖。细胞免疫亦可杀伤感染组织中的HSV,l但是无论是特异性抗体还是细胞免疫均不能彻底清除潜伏于三叉神经、i颈上神经的HSV-1和骶神经节中HSV-2,l于是HSV进入潜伏感染阶段。当机体受到各种刺激包括发热、i寒冷、i月经、i细菌或某种病毒感染,l均可使处于潜伏感染状态转为病毒激活状态,l表现为增殖性感染而引起神经支配的皮肤疱疹(再发感染)。无论是原发感染还是再发感染,l对于处于妊娠期的孕妇均有可能经宫内或产道感染胎儿或新生儿,l导致不良妊娠结局。

【临床表现】

本病临床上可分为原发性、i复发性和亚临床三种类型。其临床表现的轻重及复发频率受病毒型别和宿主免疫状态等因素的影响。本病的临床特点为:i①好发于15~45岁性活跃期男女;②易复发,lHSV-2感染者比HSV-1更易复发;③临床表现多样,l多数无症状或临床表现不典型者常被漏诊,l是生殖器疱疹的主要传染源;④好发部位为男女生殖器及会阴部,l如包皮、i龟头、i大小阴唇等处;⑤少见部位为肛周、i腹股沟、i股臀部及阴囊,l男性同性恋者常见肛门、i直肠受累。

1.原发性生殖器疱疹即首次感染HSV-1或HSV-2。潜伏期为2~14天(平均3~5天)。典型表现为外生殖器部位片状红斑、i丘疹、i簇集或散在的小水疱(彩图6-1),l2~4天后水疱破溃形成糜烂或溃疡,l然后结痂愈合}自觉局部疼痛、i瘙痒、i烧灼感,l可伴有腹股沟淋巴结肿大、i发热、i头痛,l肌痛、i乏力、i全身不适等。2~3周内皮损和全身表现消退。HSV抗体阴性。

2.复发性生殖器疱疹约在原发性疱疹发生后1~4个月内发生。常有各种诱发原因,l如发烧、i消化不良等。HSV一2感染后1年内约60%的患者复发,l发作频率高者1年可复发6次以上;HSV-l感染后复发率约为14%。复发诱因为劳累、i精神紧张、i情绪激动、i饮酒过度、i发热及女性月经来潮。复发性生殖器疱疹的皮疹一般都在原发性疱疹的发病部位,l但疱疹的数目、i持续的时间与自觉症状均比原发者轻,l附近淋巴结常不肿大,l全身症状轻微。

3.亚临床型生殖器疱疹此型无症状或皮疹不典型,l仅在生殖器部位产生轻微细小皮肤裂隙、i溃疡的称亚临床型生殖器疱疹,l此型占生殖器疱疹发病数的50%~80%。

4.孕妇感染疱疹病毒研究证明,l生殖道疱疹病毒感染者85%由疱疹病毒-2引起,l面疱疹病毒-1也能感染泌尿生殖道。疱疹病毒感染的潜伏期是3~7天,l刚开始感染时,l患者会觉得全身疲乏无力、i倦怠、i低烧、i腹股沟淋巴结肿大并有压痛感,l也有的出现尿痛、i性交痛、i白带增多。感染灶常发生在颜面部和外生殖器部位,l呈成簇小水泡,l症状常轻微,l但易复发。好发于皮肤黏膜交界处,l如口角、i唇缘等。生殖器疱疹男性发生在包皮、i龟头、i冠状沟;女性则发生在阴唇、i阴蒂、i宫颈等处。

5.HSV感染与子宫颈癌研究证实在宫颈癌组织内发现HSV-2病毒颗粒和病毒特异性蛋白和核酸,l宫颈癌患者的血清HSV-2抗体滴度也明显高于正常妇女,l其致癌机制多数学者认为与HSV基因的整合有关。

【诊断和鉴别诊断】

根据病史、i外阴部成群小水疱、i局部灼热感、i有复发史、i病程较短等典型特点,l诊断不难。本病应与硬下疳、i软下疳、i接触性皮炎、i固定型药疹、i白塞病等相鉴别。硬下疳常为单个直径约1~2cm境界清楚的圆形溃疡.如软骨样硬度、i周边稍微隆起,l无疼痛和触痛,l伴有无痛性单侧腹股沟淋巴结肿大,l暗视野显微镜检查可查到梅毒螺旋体;梅毒血清反应可呈阳性。软下疳溃疡较深,l基地底触之较软、i易出血.边缘不整齐,l分泌物多。疼痛剧烈,l常伴有化脓性腹股沟淋巴结炎,l直接涂片可查到短链状革兰阴性杆菌;培养可查到杜克雷嗜血杆菌。接触性皮炎有接触过敏史,l皮损与接触部位一致;查不到HSV。固定型药疹有药物过敏史,l水疱不成簇,l病损消退后有明显的色素沉着;查不到HSV。白塞病生殖器溃疡大而深,l持续时间长,l愈后可留瘢痕,l可有口腔溃疡、i皮肤结节性红斑、i毛囊炎损害及眼部病变等;HSV检查阴性。