疾病概述

【病原学】

沙眼衣原体(chlamydia1trachomatis,lCT)除少数菌株来自小鼠外.人类是其主要的自然宿主。根据致病力和生物学特性的不同将沙眼衣原体分三个亚种,l其中沙眼亚种和性病淋巴肉芽肿亚种分别是引起男女泌尿生殖道感染和性病淋巴肉芽肿的病原体。

【流行病学】

生殖道衣原体感染在西方发达国家呈逐年上升趋势。在美国每年报告的临床患者至少有400万病例,l欧洲也超过300万病例。感染率还未包括未出现临床症状的病例,l在西方约有25%~30%的男性衣原体尿道炎是无症状或亚临床的,l而70%~80%的女性衣原体宫颈炎亦无明显症状。在非淋菌性尿道炎病例中,l约有一半以上由沙眼衣原体引起。在很多国家,l淋病的发病数逐渐下降,l而沙眼衣原体感染的发病数逐年上升。我国生殖道沙眼衣原体感染亦呈逐年上升的趋势,l作为一种常见的性传播疾病,l生殖道衣原体感染已经成为危害性极大的公共健康问题。经性接触引起泌尿生殖道衣原体感染,l即在非淋菌性泌尿生殖道感染中约50%~60%由沙眼衣原体引起的急性或慢性感染,l临床上表现为各种炎症,l如非淋菌性尿道炎(NGU)。男性的NGU、i附睾睾丸炎和直肠炎以及女性的宫颈炎、i前庭大腺炎、i尿道综合征以及盆腔炎等的主要病因是CT。它在一定条件下能引起子宫颈感染、i早产、i流产及尿道感染等多种疾病,l尤其是在与淋球菌等其他病原体合并感染时更加重疾病的发展及引起其他并发症,l在无症状子宫颈和男、i女性泌尿系统常有沙眼衣原体的存在,l其检出率不一。至今,l西方国家已有10%~20%的人口感染有沙眼衣原体,l特别是性接触而传播其感染率更高,l成为目前医学所关注的重大问题之一。最近,l在对我国大陆性乱人群进行检查时发现,l有相当多的人其泌尿生殖系统感染有CT,l并已构成我国性传播疾病STD的主要病原体。

进一步研究提示沙眼衣原体是引起男性不孕症的可能原因之一。有人对淋病感染症的男性患者进行观察,l发现体内有高效价的抗衣原体抗体,l衣原体阴性淋菌尿道炎者亦有高价抗衣原体抗体,l并发现65%~85%的非淋菌性后尿道炎是由沙跟衣原体引起。

附睾炎是男性NGU最主要的并发症.在年轻的性活跃的男性附睾炎患者中,l45%~60%是由沙眼衣原体引起。大多数患者有尿道症状或体征,l尿道标本和附睾吸取液中可分离到衣原体。

沙眼衣原体还是女性子宫颈炎的病原体之一淋病患者的宫颈炎标本衣原体阳性率为30%~35%,l伴不典型宫颈炎或无症状衣原体官颈感染为3%~5%,l说明衣原体隐性感染率和混和型感染率相当高。对宫内避孕器的应用者进行测定,l发现由避孕器引起的盆腔炎症中大部分是由衣原体感染所致。在男性NGU患者配偶的宫颈中有30%~60%分离出衣原体。在与感染的男性性交后约33%~49%的宫颈衣原体感染的阳性患者并不表现任何症状,l但持续存在于宫颈基层上皮细胞内的衣原体抗原可干扰宿主细胞DNA使之发生恶变。

研究表明,l在腹腔镜直视下采取受侵输卵管液检查中发现衣原体阳性率在30%左右,l并发现有40%左右的输卵管炎是由沙眼衣原体引起的。且衣原体感染的孕妇容易发生流产,l而流产后多数又引起输卵管炎。许多临床衣原体感染的妇女数年后出现不孕或宫外孕,l并发现输卵管梗阻所致宫外孕,l宫外孕和生育力低下者中沙眼衣原体抗体阳性占81%。

沙眼衣原体的感染还可引起男、i女性急性尿路综合征,l在发达国家.沙眼衣原体引起的女性尿道炎的趋势正在不断地增加,l并且正在年轻化,l应引起全社会的关注。我国沙眼衣原体感染属于近年的事,l由于临床上较多的泌尿生殖系感染查不出病因,l故引起专家们对衣原体感染的临床研究。1989年我国从14例性乱妇女宫颈标本中分离培养出沙眼衣原体以来,l越来越多的研究表明在性活跃期的性乱及正常家庭中,l沙眼衣原体的泌尿生殖道感染率在5%~25%之间,l特别是家庭成员之间的传播更应引起重视,l不少儿童性NGU由沙眼衣原体的感染引起。

【发病机制】

沙眼衣原体通过刨面侵入机体后,l原体吸附于易感的柱状或杯状黏膜上皮细胞并在其中繁殖。由于衣原体在吞噬体内繁殖并破坏宿主细胞以及衣原体的外膜蛋白(MOMP)的突变逃避宿主特异性抗体的中和作用或细胞免疫。故而衣原体的感染易导致持续感染和反复感染。同时又因为衣原体感染所诱导T细胞介导的细胞免疫与感染细胞相互作用导致感染局部的免疫病理损伤,l即Ⅳ型超敏反应。在衣原体感染的过程中,l多种宿主因素可以导致寄主微生物静息,l在激素、i免疫因子及营养等环境刺激下会再次激活隐匿性衣原体而导致感染。同样,l在某些淋菌性尿道炎后病例,l急性淋球菌感染时炎症变化激活了隐匿性衣原体而导致感染。此外,l生殖道黏膜创伤也可以通过刺激黏膜生长,l而导致残留的衣原体被激活。

沙眼衣原体感染后可直接诱导上皮细胞和巨噬细胞凋亡,l也可通过局部细胞因子间接诱导细胞凋亡。衣原体蛋白合成可能对有效启动感染细胞凋亡是必须的,l通常情况下,l短期感染有较少的细胞凋亡但发生迅速。对凋亡刺激物的耐受在急性和持续沙眼衣原体感染中一致,l持续感染可能为凋亡抑制的结果。感染后局部细胞因子TNF-α可能通过凋亡产生部分病理学效应。完整的沙眼衣原体及沙眼衣原体LPS为TNF-α分泌的弱诱导荆,l但有可能生殖道黏膜内小群效应细胞如树突状细胞可在体内沙眼衣原体期间产生较高水平的TNF-α。衣原体诱导的感染细胞凋亡与Bax的活化有关,l依赖Bax的凋亡同时可被用于启动新一轮的沙眼衣原体感染。

【临床表现】

1.男性非淋菌性尿道炎(nongonococcal1urethritis.NUG)男性非淋茵性尿道炎的潜伏期大约1~3周,l临床上出现尿道黏液性(彩图8-1)或黏液脓性分泌物产生,l可伴有尿痛、i滴尿、i尿道不适等症状,l也可无临床症状或仅仅出现不易解释的脓尿,l其症状的消失与尿道衣原体的清除直接相关。淋病后尿道炎发生在淋菌性尿道炎之后,l约15%~35%的淋菌性尿道炎患者合并衣原体感染,l当只给予抗淋病药物(这类抗生素对衣原体无明显疗效),l患者临床症状在短暂的好转后,l仍持续出现尿路感染症状。如未治疗或治疗不当,l男性生殖道衣原体感染可进一步引起附睾炎,l表现为附睾部位的疼痛,l触诊时附睾可有肿大、i有触痛,l甚至出现阴囊表面的皮肤红肿。由于前列腺与附睾相通,l因此,l沙眼衣原体也可能引起急、i慢性前列腺炎。反应性关节炎是非淋菌性尿道炎的重要合并症之一,l常发生在尿道炎出现后1~4周。关节炎常为非对称性,l累及下肢大关节及骶关节等。直肠炎则多发生在男性同性恋者中,l临床表现轻者无症状,l重者有直肠疼痛、i出血、i腹泻及黏液性分泌物等。一般来说,l无症状的沙眼衣原体感染比例较有症状者更高,l男性生殖道衣原体感染,l可以出现非淋菌性尿道炎、i淋病后尿道炎、i附睾炎、i前列腺炎、i甚至反应性关节炎、i直肠炎等,l也可以是仅仅携带衣原体而无任何临床症状。

2.女性生殖道衣原体感染女性生殖道衣原体感染,l可以出现官颈炎、i尿道炎、i盆腔炎等,l但绝大多数无明显临床症状。宫颈炎可表现为阴道分泌物异常、i非月经期或性交后出血,l体检可发现宫颈接触性出血、i宫颈口脓性分泌物、i官颈红肿,l即表现为黏液脓性宫颈炎的症状。尿道炎与急性细菌性膀胱炎的症状相似,l可以出现排尿困难、i尿频、i尿急等急性尿道综合征的症状。女性衣原体宫颈感染如不及时治疗,l部分患者可上行感染至子宫附件,l引起盆腔炎的下腹痛、i性交痛等症状,l行阴道冲洗可增加上行感染的危险性。盆腔炎的远期后果包括不育症、i异位妊娠和慢性盆腔疼痛等。女性中隐匿性宫颈炎可以上行到上生殖道而导致相应的并发症发生。衣原体性内膜和输卵管感染很大部分是亚临床的表现.隐匿性输卵管感染则可能是输卵管性不孕症的最常见病因。

3.性病淋巴肉芽肿11是由抄服衣原体中性病肉芽肿亚种中的4个血清型(L1、iL2、iL2a和L3)引起。此4个血清型与沙眼亚种E型和c型有交叉抗原。主要通过性接触传播,l侵犯淋巴组织,l在男性侵犯腹股沟淋巴结,l引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿,l常形成瘘管。在女性侵犯会阴、i肛门、i直肠,l可形成肠一皮肤瘘管;也可引起会阴一肛门直肠狭窄和梗阻。

4.其他沙眼衣原体感染还可导致不良妊娠,l诸如不育症,l自然流产、i宫内死胎以及新生儿衣原体肺炎、i眼炎、i甚至新生儿围生期死亡,l详见本书第十四章。

【诊断及鉴别诊断】

生殖道衣原体感染主要根据实验检查结果,l结合临床症状作出诊断。男女生殖道感染如尿道炎、i宫颈炎应注意与支原体、i淋球菌、i真菌或其他细菌等引起的生殖泌尿系统感染相鉴

别。性病肉芽肿在疾病早期应与下列疾病如初期梅毒、i生殖器疱疹、i梅毒软下疳、i软下疳、i腹般沟肉芽肿以及其他原发性或继发性等感染相鉴别。此外,l出现淋巴结病时还应考虑到与恶性肿瘤(淋巴瘤、i转移癌)和其他感染性疾病如猫抓病、i结核病、i单核细胞增多症、i土拉菌病等相鉴别。晚期肛门直肠病变应与腹股沟肉芽肿、i痔、i尖锐湿疣、i化脓性汗腺炎、i溃疡性和炎症性结肠疾病、i丝虫病以及肛门和直肠癌等鉴别。