一、i疾病概述
卵巢肿瘤是女性生殖器常见肿瘤。卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，l由于卵巢位于盆腔深部，l不易早期诊断。一经发现，l多已晚期。因此卵巢恶性肿瘤5年存活率仍在25％～30％，l已成为严重威胁妇女生命的疾病。
【病因与发病机制】
1.遗传和家族因素20％～25％卵巢恶性肿瘤患者有家族史。所谓家族聚集性卵巢瘤是指一家数代均发病，l主要是上皮性癌。皮杰综合征妇女有5％～14%发生卵巢肿瘤。
2.环境因素工业发达国家卵巢癌发病率高，l可能与饮食中胆固醇含量高有关。
3.内分泌因素11卵巢癌患者平均妊娠次数低，l未孕妇女发病多，l说明妊娠可能起保护作用，l因为妊娠期停止排卵，l减少卵巢上皮排卵损伤，l不患或少患卵巢癌。乳腺癌或子宫内膜癌合并功能性卵巢癌的机会较一般妇女高2倍，l可能与三者都是激素依赖性肿瘤相关。
【临床表现】
1.卵巢良性肿瘤发展缓慢，l早期肿瘤较小，l多无症状，l常在妇科检查时偶然发现。肿瘤增至中等大时，l常感腹胀或腹部扪及肿块。若肿瘤大至占满盆、i腹腔可出现压迫症状，l如尿频、i便秘、i气急、i心悸等。腹部隆起，l块物活动度差，l叩诊呈实音，l无移动性浊音。
2.卵巢恶性肿瘤早期常无症状，l仅因其他原因作妇科检查时偶然发现。一旦出现症状常表现为腹胀、i腹部肿块及腹水等。三合诊检查在阴道后穹隆触及盆腔内散在质硬结节，l肿块多为双侧，l实性或半实性，l表面高低不平，l固定不动，l常伴有腹水。有时可在腹股沟、i腋下或锁骨上触及肿大的淋巴结。
【诊断和鉴别诊断】
卵巢肿瘤虽无特异性症状，l但根据患者年龄、i病史特点及局部体征可初步确定是否为卵巢肿瘤，l并对良、i恶性作出估计。诊断困难时可结合B型超声、i肿瘤标记物、i细胞学、i放射学、i腹腔镜检查等以辅助诊断。
卵巢良性肿瘤需注意与卵巢瘤样变、i输卵管卵巢囊肿、i子宫肌瘤、i妊娠、i腹水等相鉴别。卵巢恶性肿瘤需注意与子宫内膜异位症、i盆腔结缔组织炎、i结核性腹膜炎、i转移性卵巢肿瘤、i生殖器以外的肿瘤如腹膜后肿瘤、i直肠癌、i乙状结肠癌等相鉴别。
二、i检验诊断
盆腔检查是诊断卵巢肿瘤的重要方法，l近年来随着现代医学技术、i生物化学、i细胞学和免疫学等的深入研究，l使早期诊断方法有所发展，l检验诊断项目在卵巢肿瘤的诊断中有辅助诊断意义。
【一般检验项目】
1.乳酸脱氢酶(lactate1dehydrogenase，lLD)测定
(1)检测方法：i终点法、i连续监测法(LD-L法；LI-P法)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i连续监测法：iLD-L法109～245U／L，lLD-P法200～380U／L；终点法l90～437金氏单位。
(4)临床诊断意义及评价：i
1)LD能还原丙酮酸为乳酸，l是参与细胞糖酵解的重要酶之一，l广泛存在于体内各种细胞和体液中。卵巢癌糖酵解活力增强，l血中LD水平可升高。
2)血清LD检测对卵巢恶性肿瘤中的上皮类和生殖细胞类较敏感，l其血清LD活性的高低与病情变化相关。当卵巢癌经治疗后病情好转时，l其LD活性可下降，l故可作为疗效衡量的标准之一。
3)LD在卵巢肿瘤的诊断中无特异性。任何伴有组织坏死的情况和某些疾病，l如心肌梗死、i巨幼细胞贫血、i白血病等均可导致LD的升高。
(5)方法学评价及问题：i
1)终点法检测LD活性由于测定步骤多、i准确性低，l已逐渐被连续监测法替代。
2)由于红细胞和自细胞内LD含量较高，l故溶血标本不能用于测定。
2.性腺激素测定主要测定睾酮(testosterone，lT)、i雌二醇(estradlol，lE2)、i孕(progesterone，lP)等。
(1)检测方法：i放射免疫分析(RIA)、i发光免疫分析(LIA)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围(成年女性)：i睾酮0.67～3.20nmlol／L；雌二醇：i卵泡期88.08～418.38pmol／L，l排卵期227.5～11959.8pmol/L,1黄体期293.6～11001.93pmol／L，l绝经期73.4～322.96pmol／L；孕酮卵泡期0.33～1.91nmol／L，l排卵期1.67～5.03nmol／L，l黄体期23.84～61.50nmol／L。
(4)临床诊断意义及评价：i部分卵巢肿瘤具有产生激素功能，l因而检查各种激素在体内的水平，l可辅助鉴别卵巢肿瘤的组织学类型。如卵巢性索间质肿瘤中的颗粒细胞瘤可分泌雌孕激素致血中雌二醇、i孕酮水平升高，l卵巢支持细胞间质细胞肿瘤可分泌雄激素致血中的睾酮升高。这些分泌性腺激素的肿瘤，l在手术切除后，l血中激素水平随之下降，l当病情复发时，l激素水平又上升，l故也可作为监测病情的标志物。
【肿瘤标志物】
1.糖蛋白抗原125(CA125)测定
(1)检测方法、i标本要求、i参考范围参见本章第一节。
(2)临床诊断意义及评价：i
1)CA125为卵巢肿瘤最主要的肿瘤标志物，l约50％Ⅰ期和90％的Ⅱ期以上的卵巢癌患者血清CA125升高，l其含量与肿瘤大小、i肿瘤分期相关。
2)CA125在鉴别卵巢肿块的良恶性上较有价值，l其敏感性为78％，l特异性为95％。
3)血清中CA125水平可协助卵巢肿瘤患者病程监测及疗效和预后判断。越是病程晚期，lCA125含量异常检出率越高。血清CA125持续高水平常预示治疗无效，l持续下降则说明治疗有效。血清CA125含量还与肿瘤的负荷和预后相关，l如CA125含量≥35U／ml，l常提示可能有肿瘤残留。在检测肿瘤复发、i转移时，lCAl25的诊断准确性约为75％。
4)非卵巢性恶性肿瘤如胰腺肿瘤、i肝癌、i乳腺癌症及子宫内膜异位、i肝硬化、i肝炎等其他疾病患者血清CA125含量也可增高，l特别是子宫内膜异位症患者CA125可高达300U／ml以上，l在诊断上应注意鉴别。
2.甲胎蛋白(alpha1fetoprotein，lAFP)11AFP是由胚胎的卵黄囊及不成熟的肝细胞产生的一种特异性的蛋白质。
(1)检测方法：i放射免疫分析(RIA)、i发光免疫分析(LIA)、i酶联免疫吸附试验(ELISA)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i<20ng／ml。
(4)临床诊断意义及评价：i
1)AFP：i主要作为原发性肝细胞癌的较特异的肿瘤标志物，l一些肝外肿瘤如卵巢肿瘤、i睾丸癌、i恶性畸胎瘤、i胰腺癌等也可升高。
2)各种生殖细胞瘤成分向卵黄囊分化者均可有AFP阳性表达，l在含有卵黄囊成分的卵巢生殖细胞源的恶性肿瘤，l如内胚窦瘤和胚胎性癌均可出现阳性。卵巢内胚窦瘤的组织来源是卵黄囊，l其血清内的AFP含量极高，l可作为此类肿瘤的特异性标志物。
3)血清AFP承平的动态变化与肿瘤病情的好转或恶化相符合。
4)孕妇不同孕周的血清AFP值不同，l妊娠中期含量为90～500ng／ml，l需注意鉴别。
3.癌胚抗原(eareinoembryonic1antigen，lCEA)测定
(1)检测方法、i标本要求及参考范围参见本章第一节。
(2)临床诊断意义及评价：i
1)血清CEA不是卵巢肿瘤的特异性标志，l在结直肠癌、i肺癌、i乳腺癌、i胰腺癌、i卵巢癌、i子宫癌、i肝癌、i膀胱癌等恶性肿瘤患者血清中均可升高，l且常在肿瘤晚期才升高，l故仅作为肿瘤过筛试验，l在诊断上只有辅助价值。
2)CEA在卵巢腺癌中的阳性率约为42％～48％。
3)CEA值与肿瘤的病程有一定关系，l对治疗效果评价有一定价值。
4.神经元特异性烯醇化酶(NSE)11是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，l是烯醇化酶的一种同工酶。
(1)检测方法：i放射免疫分析(RIA)、i酶联免疫吸附试验(ELISA)、i发光免疫分析(LIA)。
(2)标本：i血清。
(3)参考范围：i<20μg／L。
(4)临床诊断意义及评价：iNSE可大量存在于正常神经组织及神经细胞肿瘤中，l是小细胞肺癌最敏感、i特异的肿瘤标志物。在卵巢未成熟畸胎瘤及无性细胞瘤患者血清NSE值也可升高。
【特殊检验项目】
1.脱落细胞检查
(1)检测方法和方法学评价参见本章第一节。
(2)标本类型：i宫颈分泌物、i腹水或腹腔冲洗液。
(3)临床诊断意义及评价：i
1)脱落细胞涂片找癌细胞用以诊断卵巢恶性肿瘤，l阳性率不高，l即使中晚期的病例阳性率也仅有l5％～25％，l故诊断价值不大。
2)腹水及腹腔冲洗液检查癌细胞，l对肿瘤的临床分期和处理有重要意义。因恶性肿瘤常穿破包膜，l癌细胞脱落于腹腔，l在局限性包膜完整的卵巢癌，l腹腔冲洗液中也有50％可找到癌细胞。腹水或腹腔冲洗液找癌细胞对确定肿瘤分期及治疗有重要意义。
2.人绒毛膜促性腺激素(human1chorionic1gonadotropin，lhCG)hcG是滋养层细胞分泌的糖蛋白激素。
(1)测定方法：i放射免疫分析(RIA)、i酶联免疫吸附试验(ELISA)、i发光免疫分析(LIA)、i斑点金免疫渗滤试验(DICA)。
(2)标本：i血清，l尿液。
(3)参考范围：i尿液阴性；血清非孕妇女(血hCG)<10IU／L，l妊娠期间血清hCG水平见下表。
(4)临床诊断意义及评价：i原发性非妊娠性绒毛膜癌患者hCC-可明显升高，l卵巢胚胎癌和无性细胞瘤患者也可增高。需注意妊娠妇女的体内hCG水平有明显的变化过程，l要加以鉴别。
(5)方法学评价及问题：i
1)hCG测定方法很多，lDICA主要用于定性筛查特别是用于尿液标本，l定量方法中较常用ELISA法和LIA法。
2)hCG由α、iβ两个亚单位构成。α亚单位由92个氨基酸组成，l分子量16kD，lβ亚单位由145个氨基酸组成，l分子量23kD。hCGβ亚单位(β-hCG)由人体胎盘滋养层细胞产生，l其抗原特异性强，l能将与α-hCG链相类似的促黄体生成索(LH)、i促卵泡激素(FSH)、i促甲状腺激素(TSH)等区分开来，l因此采用抗β-hCG抗体测出的hCG含量，l能更精确地反应血、i屎中hCG的浓度。临床上大多测定β-hCG。
【应用建议】
1.卵巢肿瘤因组织学来源复杂多样，l不同检验诊断项目在不同组织来源的卵巢肿瘤中的应用价值不尽相同。总的来说，l肿瘤标志物有着较好的应用价值，l其中CA125作为卵巢上皮性肿瘤最主要和较特异的肿瘤标志物，lAFP、iNSE分别为卵巢内胚窦瘤、i卵巢未成熟畸胎瘤及无性细胞瘤较特异的肿瘤标志物，lhCG作为原发性非妊娠性绒毛膜癌较为特异的标志物在临床上有较重要应用。
2.脱落细胞学检查诊断价值不大，l腹水或腹腔冲洗液找癌细胞对确定临床分期、i选择治疗方法、i随访观察疗效有一定意义。
3.性激素及乳酸脱氢酶测定对卵巢肿瘤的诊断特异性不强，l对疗效观察及病情转归判断有一定价值。