巨幼细胞性贫血(megaloblastie1anemia)是维生素B12和(或)叶酸缺乏或其他原因导致DNA合成不足，l使细胞核发育障碍，l造成的一类大细胞性贫血。本病是全身性疾病，l患者骨髓中粒细胞系统、i红细胞系统、i巨核细胞系统三系细胞均出现巨幼样变，l外周血表现为大细胞性贫血，l中性粒细胞核右移，l可同时出现红细胞、i粒细胞、i血小板减少。其中营养性巨幼细胞性贫血占90％，l恶性贫血在我国罕见。

【病因】

1.叶酸和(或)维生素B12摄人不足及需要增加。

2.吸收不良11内因子缺乏，l使维生隶B12吸收减少，l某些药物可影响叶酸吸收。

3.利用障碍叶酸拮抗剂、i叶酸代谢有关酶缺陷、i维生素B12缺乏可影响叶酸代谢，l运钴胺素蛋白Ⅱ缺乏使维生素B12转运障碍。

【临床表现】

除一般贫血外还有：i

1.消化系统症状　食欲缺乏、i消化不良、i舌炎、i口角炎；

2.神经系统症状　(见于维生素B12缺乏)：i四肢发麻、i共济失调、i反应迟钝、i抑郁症、i行为异常；

3.其他　缺铁是常见并发症，l如两者同时存在，l又称“双相性贫血”。

【血象和骨髓象】

1.外周血象呈大细胞正色素性贫血，lMCV增高，l达110～160fl、iMCH正常或升高，lMCHC正常，lRDW升高，l红细胞和血色素的下降不平行，l红细胞下降更明显，l血涂片中红细胞大小不均，l形态不规则，l以椭圆形大红细胞多见，l着色较深，l中心淡染区不明显，l可见多染性、i点彩红细胞，l常可见Cabot环、iHowel-Jolly小体、i巨大红细胞和有核红细胞。网织红细胞绝对值减低，l相对值正常或偏低。白细胞计数正常或减低，l中性分叶粒细胞可见分叶过多，l5叶核者大于5％，l6叶核者大于1％，l可见巨杆状核粒细胞，l胞体大、i畸形、i胞浆量多、i嗜碱性减弱、i颗粒大、i核染色质松散，l偶见中性中幼粒及晚幼粒细胞，l血小板正常或减低，l可见巨大血小板(彩图9)。

2.骨髓象　骨髓增生活跃或明显活跃，l粒细胞系统、i红细胞系统、i巨核细胞系统均可出现巨幼样改变。红系统增生明显，l常有粒红比值倒置或降低。以原始红及早幼红增多明显。正常形态的幼红细胞减少，l甚至不见，l各阶段均可见巨幼红细胞，l其核浆发育呈“浆老核幼”现象，l核分裂象及Howell-Jolly小体易见，l可见双核巨幼红细胞。粒系统增生正常，l中性粒细胞中幼粒及以下阶段均可见巨核样改变，l以晚幼粒及杆状核粒细胞多见，l中性分叶粒细胞可见分叶过多现象，l常为5～9叶以上，l其核畸形。巨核细胞系统中巨核细胞数量正常或减少，l可见其胞体大，l分叶过多与核碎裂现象，l胞浆内颗粒减少。淋巴细胞系统及单核细胞系统各阶段细胞比值及形态大致正常。单核细胞偶见巨幼样改变(见彩图10)。

【血清和红细胞叶酸测定】

1.原理常用放射免疫法(RIA)11核素与叶酸结合，l产生γ一放射碘叶酸化合物，l放射活性与血清或红细胞中的叶酸含量成比例，l通过检定放射活性，l与已知标准曲线对比，l可计算出叶酸含量。

2.参考值11成年男性血清叶酸:8.61～23.8nmol／L；成年女性血清叶酸：i7.93～20.4nmol／L；成人红细胞叶酸：i340～11020nmol／L红细胞。

3.临床意义

(1)缺乏：i叶酸缺乏常见于酒精中毒，l肠道吸收障碍，l摄人量不足或需要量增加，l其典型症状是巨幼细胞性贫血，l叶酸缺乏可使同型半胱氨酸转化蛋氨酸障碍，l导致同型半胱氨酸血症。此外慢性溶血性贫血，l骨髓增生性疾病也可引起叶酸缺乏。

(2)增高：i常见于治疗巨幼细胞性贫血时，l先天性谷氨酸五胺甲基转移酶缺乏及肠盲襻综合征等可见叶酸增高。

【血清维生素B12测定】

1.原理　常用放射免疫法(RIA)，l用抗氧化剂和氰化钾在碱性环境下(pH>12)，l将人血清中的维生素B12从载体蛋白中释放出来，l加入57Co标记的维生素B12,1与固定在微晶纤维颗粒上的纯化的维生素B12竞争结合，l检测放射活性，l其含量与受检血清的维生素B12含量成反比，l与标准曲线对照计算出血清维生素B12含量。

2.参考值　成人148～660pmol／L

3.临床意义

(1)缺乏：i维生素B12缺乏的典型症状是巨幼细胞性贫血，l另外，l维生素B12缺乏可影响叶酸的利用，l还可导致精神系统症状。

(2)增高：i白血病患者血清维生素B12明显增高.真红细胞增多症、i某些恶性肿瘤、i肝细胞损伤时可见增高。