遗传性血浆凝血因子缺陷症，l主要是由于某一单个凝血因子或偶有复合凝血因子遗传性缺乏或结构异常，l所引起的出血性疾病。与凝血活酶生成障碍有关的因子缺陷，l以血友病最为多见。这类疾病在遗传性出血性疾病中较为常见，l分布广泛，l世界各地均有发现。

【病因与分类】

血友病(hemophilia)是一组遗传性因子Ⅷ、iⅨ和Ⅺ基因缺陷、i基因突变、i基因缺失、i基因插入等，l导致激活凝血酶原酶的功能发生障碍所引起的出血性疾病。其中包括血友病A(hemophilia1A)(血友病甲、i遗传性因子Ⅷ缺乏症)；血友病B(he-mophilia1B)(血友病乙、i遗传性因子Ⅸ缺乏症)和遗传性因子Ⅺ缺乏症(以往称血友病C，lPTA缺乏症)。A型和B型血友病为X染色体连锁隐性遗传，l其遗传基因分别位于Xq28和Xq27。男性血友病患者所生女儿均为缺陷基因传递者，l所生儿子均为正常人。女性传递者所生女儿1／2是正常人，l1／2是传递者；所生的儿子1／2是正常人，l1／2是患者。但是也有1／3左右患者可无遗传性家族史，l可能是由于胎儿自身基因高度突变所致。遗传性因子Ⅺ缺乏症(PTA缺乏症)为常染色体不完全性隐性遗传，l男女均可患病，l父母均可遗传。女性患者常多于男性。本病较少见。

【临床表现及分型】

(一)血友病A

重型：iFⅧ：iC<1％，l关节、i肌肉、i深部组织出血，l关节畸形，l假肿瘤现象。

中型；FⅧ：iC<2％～5％，l可有关节、i肌肉、i深部组织出血，l可有关节畸形，l但少见。

轻型：iFⅧ：iC<6％～25％，l关节、i肌肉、i深部组织出血少见，l无关节畸形。

亚临床型；FⅧ：iC<26％～45％，l仅在严重创伤或大手术后发生出血，l易漏诊。

甲型血友病携带者：iFⅧ：ic(活性)常降低，l可有月经过多，l手术或拔牙时出血。

(二)血友病B

以创伤性出血为特点，l与血友病A无明显的临床鉴别，l但重型血友病B患者较血友病A少，l而轻型较多。女性传递者也可有出血倾向。患者出血程度与FⅨ活性水平有关，l根据FⅨ：iC的水平，l可将血友病B分为重型(<2％)、i中型(2％～5％)、i轻型(5％～25％)和亚临床型(25％～45％)等四型。

(三)PTA缺乏症(遗传性因子Ⅺ缺乏症)

本症在临床上多见纯合子型患者的出血表现，l而杂合子型多无出血倾向。出血多发生在外伤或手术后，l自发性出血很少见。出血程度似乎与因子Ⅺ的血浆水平不显著相美。

【实验室检查】

(一)常规初筛试验

常规血凝象检测时，l单纯一项APTT延长，l其他检测项目(BT、iPLT、iPT、iFIB、iTT)正常。

(二)确诊试验

STA1Compact是为用于试管检验设计的全自动实验室设备。可用凝固法和发色底物法进行血浆样品测试。

1.原理

(1)凝固法检测：i是在被测血浆黏度不断增加的基础上进行的。通过不锈钢球在检测杯底沿弯曲的轨道运动，l检测出血浆黏度的增加。检测杯两侧独立的线圈产生相反的电磁场，l驱动钢球运动。电磁场的能量由测试项目决定。如果血浆浓度没有变化，l钢球也将以匀速运动下去。一旦被测血浆开始凝固(加入激活试剂)，l血浆黏度增加，l改变了钢球的运动，l使其减慢，l井且振幅减小。此振幅的变化由数字算法通过计算得到凝固时间。

(2)光学法检测：i是光吸收法，l使用两种波长的单色光，l通过反应杯内的光学变化进行检测，l再通过公式进行计算。

2.试剂和仪器

(1)Ⅱ、iⅤ、iⅦ、iⅩ、iⅦ、iⅨ、iⅪ、iⅫ因子，l通用定标血浆、i通用质控血浆：iSTA诊断技术有限公司。

(2)全自动血凝仪：i法国STA公司。

3.标本3.2％枸橼酸钠0.3ml+静脉血2.7ml。

4.结果FⅧ：iC降低；FⅧ：iAg的测定与FⅧ：iC成比例的降低。FIX：iC降低；FⅨ：iAg的测定与FⅨ：iC成比例的降低。

5.临床意义

(1)血浆中Ⅷ、iⅨ、iⅪ、iⅫ活性升高：i主要见于高凝状态和血栓性疾病，l尤其是DVT、iPE、i肾病综合征、i口服避孕药、i妊高症、i恶性肿痛等。

(2)血浆中Ⅷ、iⅨ、iⅪ、iⅫ活性降低：iFⅦ；C降低主要见于血友病A，l其次见于血管性血友病和DIC时，l抗FⅧ抗体等。FⅨ：iC降低见于血友病B、i肝脏疾病、i维生素K缺乏、iDIC和口服抗凝剂。Ⅺ活性降低见于遗传性因子Ⅺ缺乏症。Ⅻ活性降低见于先天性Ⅻ缺乏、iDIC和肝脏疾病。