【病因】

缬氨酸、i异亮氨酸、i蛋氨酸、i苏氨酸，l奇数脂肪酸，l胆固醇的分解过程中产生L-甲基丙二酰辅酶A(L-methylmalonyl-CoA)其进一步转化成琥珀酰辅酶A(succinyl-CoA)时所需要的甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA1mlltsse；Mut)的酶活性缺损以及辅酶维生素B12(Cb1)的代谢障碍引起的代谢疾病。根据遗传基因的变异不同分为7型，l根据缺损部位和症状，l分成变位酶本身障碍组和同时合并次甲基4氧叶酸甲基转移酶(methylene-tetrahydrofloate1methyltransferase)异常组(复合型)两大类。维生素B12代谢障碍引起的甲基丙二酸血症后述。

【遗传形式】

常染色体隐性遗传方式。

【临床表现】

变位酶本身的障碍组包括MutO，lMut-，lCb1A，lCb1B的4种，l临床症状相同，l与丙酸血症相似。患者频繁呕吐，l嗜睡，l哺乳困难，l脱水，l呼吸困难，l肌张力低下，l代谢性酸中毒，l新生儿期后因反复酮症酸中毒发作，l导致智力发育落后；复合型患儿伴有巨幼细胞贫血，l但是很少有酮症酸中毒。MutO患者多在生后哺乳开始后的新生儿早期起病，lMut-，lCb1A，lCb1B患者多在生后1个月后起病，lCb1C，lCb1D患者多在1岁之内起病，lCb1F患者根据报告的1例，l新生儿期发病。另外根据对维生素B12治疗的反应性，l临床上又分为维生素B12反应型和非反应型两类，l其中MutO，lMut-患者属维生素B12非反应型。

【尿筛查】

如图3-14所示，l尿中甲基丙二酸(methylma-lonate.MMA)，lMe-citrate增加是此病的特点。同时急性期伴有lactare，l3HB，l3HP，l3-oxovalerate，l3HV，l2-amthyl-3-oxovaler-ate，lTG，lPG的增加；Cb1C，lCb1D患者会同时发现尿中同型胱氨酸(homoeystine)，l胱硫醚(cystathionine)增加。

【诊断】

根据上述尿中代谢成分的增加是此病诊断的重要参考指标。血中脂酰肉碱浓度测定显示丙酰肉碱(propionylcartine)和甲基丙二酰肉碱(methylmalonylcartine)增高，l可以提示本病，lGC／MS法对此病的诊断有着绝对性的优势。除了Cb1C，lCb1D，lCb1F患者之外，l本病需要和丙酸血症进行鉴别，l有无MMA的大量增加是鉴别的关键，lCb1C，lCb1D患者需要和同型胱氨酸尿症进行鉴别诊断，l后者无MMA的增加很容易区别。

【治疗】

与丙酸血症相似，l低蛋白(1.0～1.3g／kg?d)高热量(>100kcal／kg?d)饮食，l尝试性给与维生素B12治疗，l判断对维生素B12的反应性，l同时左旋肉碱(30～60mg／k9?d)的使用也值得推崇。良性甲基丙二酸血症患者，l无需任何治疗也可以保持正常的生长发育。