维生素B12作为辅酶来催化相应反应时，l必须在细胞内转化成有活性的腺苷钴胺素(adoCb1)和甲基钴胺素(MeCb1)形式，ladoCb1是甲基丙二酰辅酶A变位酶(methylmalonyl-CoA1mu-tase)的辅酶，lMeCb1是蛋氨酸合成酶(5-methyl-tetrahydrofolate-homocystine1methyjtransferase)的辅酶。维生素B12的代谢，l包括经肠道吸收→细胞内转运→溶媒体内游离→恬化(一部分在细胞质内甲基化转化成MeCb1，l另一部分进入线粒体内经过两步还原反应转化成adoCb1)过程。在整个活化过程中，l肠道吸收需要内因子IF，l细胞内转运需要结合受体TCⅡ，l溶媒体内游离和转出需要Cb1F，l游离后释放到细胞质内的维生素B12变成Cb1C、iCb1D，l进人线粒体内的Cb1C、iCb1D再转化成CblA、iCb1B，l细胞质内的Cb1C、iCb1D进一步转化成Cb1E、iCb1G，l其中Cb1A、iCb1B的代谢障碍引起的代谢疾病为维生素B12反应型甲基丙二酸血症，l前面已述。在此介绍维生素B12吸收不全、iTCⅡ缺乏症、iCb1C、iCb1D、iCb1E、iCb1F、iCb1G的代谢障碍，l引起的甲基丙二酸血症。
1.先天性雏生素B12吸收不良
【病因】
有3种类型：i食物中的B12吸收不良引起的幼年型恶性贫血型，lIF异常引起的吸收不良型和选择性吸收不良型。
【遗传形式】
常染色体隐性遗传方式。
【临床表现】
3种类型的临床表现相同，l多在6个月到2岁之内发病，l苍白，l无力，l食欲不振，l呕吐，l发育不良，l无名热，l口腔炎，l腹泻，l轻度肝大，l黄疽。神经系统症状在选择性吸收不良患者中表现比较轻，l幼年型恶性贫血患者常有运动失调，l甚至意识障碍，l血象显示中、i重度营养性大细胞性贫血，l骨髓象可见巨幼红细胞、i中性白细胞、i血小板减少。蛋白尿和氨基酸尿在选择性吸收不良患者比较明显。
【尿筛查】
尿中MMA增加。
【诊断】
尿中MMA增加、i血中B12明显降低、i贫血象等特点，l以及实验性的B12和IF吸收试验(互补试验)有助于鉴别诊断-
【治疗】
肌肉注射维生素B12,1每周3次，l1次100μg，l直到血红蛋白正常。有神经症状患者连续2周每天1000μg肌肉注射，l维持量1个月1次11000μg肌肉注射，l停药要谨慎观察有无再发。
2.TCⅡ缺乏症
【病因】
TCⅡ先天性缺乏。
【遗传形式】
常染色体隐性遗传方式。
【临床表现】
多在生后数周至数月之内发病，l发育不良，l腹泻，l呕吐，l舌炎，l口腔溃疡，l同时伴有巨幼红细胞贫血的症状，l部分病人免疫力下降，l血象显示中度巨幼红细胞贫血，l中性白细胞、i血小板减少。
【尿筛查】
尿中甲基丙二酸、i同型胱氨酸(homocystine)可高也可正常。
【诊断】
尿中MMA，l同型胱氨酸排泄增加或正常，l血中B12浓度正常。贫血等特点可以疑诊，l确诊需要测定TCⅡ蛋白的质和量。
【治疗】
肌肉注射维生素B12,1每周1或2次，l每次11000μg，l可以明显改善血象。
3.同型胱氨酸尿症合并甲基丙二酸血症
【病因】
Cb1C、iCb1D的代谢障碍，l引起AdoCb1和MeCb1的形成不良，l导致尿中MMA、i同型胱氨酸增加的疾病。
【遗传形式】
常染色体隐性遗传方式。
【临床表现】
具报告Cb1C代谢障碍引起的本病占大多数，l多在新生儿期至乳幼儿期发病。表现为发育不良，l智力落后，l抽搐，l哺乳困难，l同时重症患者伴有巨幼红细胞贫血的症状，l血小板减少，l甚至早期死亡。Cb1D代谢障碍引起的本病症状轻，l已报告兄弟病例中，l兄14岁时出现轻度的智力落后和运动异常，l弟无症状。
【尿筛查】
尿中MMA、i同型胱氨酸增加。
【诊断】
根据上述尿中MMA、i同型胱氨酸排泄增加，l血中B12和TCⅡ蛋白正常，l贫血等特点可以疑诊，l确诊需要测定AdoCb1和MeCb1的合成能力以及甲基丙二酰辅酶A变位酶，l蛋氨酸合成酶的活性测定和互补试验。
【治疗】
肌肉注射羟基B12(OH-B12)，l每天1mg，l可以明显改善尿中MMA、i同型胱氨酸的排泄。
4.维生素B12的转运障碍(Cb1F异常)
【病因】
维生素B12的溶媒体内游离和转出障碍导致的尿中MMA、i同型胱氨酸排泄增加的疾病。
【遗传形式】
可能是常染色体隐性遗传方式。
【临床表现】
维生素B12反应型甲基丙二酸血症的表现。
【尿筛查】
尿中MMA增加，l同型胱氨酸可高可正常。
【诊断】
尿中MMA、i同型胱氨酸增加，l同时测定AdoCb1、iMeCb1的浓度和甲基丙二酰辅酶A变位酶，l蛋氢酸合成酶酶活性测定和互补试验证实Cb1F异常即可确诊。
【治疗】
肌肉注射羟基维生素B12(OH-B12)。
5.甲基维生素B12的合成障碍(Cb1E，lG异常)
【病因】
甲基维生素B12的合成障碍，l导致巨幼红细胞贫血和尿中同型胱氨酸增加的疾病。
【遗传形式】
常染色体隐性遗传方式。
【临床表现】
乳幼儿出现呕吐，l哺乳不良，l嗜睡，l肌张力低下，l到发育落后，l脑萎缩，l视力障碍，l同时伴有巨幼红细胞贫血。
【尿筛查】
尿中同型胱氨酸增加。MMA正常。
【诊断】
尿中同型胱氨酸增加，lMMA正常，l巨幼红细胞贫血是本病的诊断依据。确诊需要互补试验。
【治疗】
早期大量肌肉注射羟基维生素B12(OH-B12)可以明显改善症状。同时早期治疗或者胎儿治疗的预后良好。