下丘脑-垂体-IGF-1相关疾病

(一)生长发育障碍(Growing1Failure)标准

正常小儿出生时男婴身长平均50.14±1.74厘米;女婴身长平均49.50±1.68厘米。出生后第一个3个月平均每个月增加3.5厘米,l第二个3个月每个月增加2厘米,l后半年平均每月增加1~1.5厘米,l及出生至1岁身高增加25厘米,l第二年全年增加10厘米,l以后每年以4~7厘米的速度增加,l直至青春期身体快速发育前。此间的身高可以按[(年龄×5)+80]厘米计算。青春期时身高增加较快,l男孩每年增加7~10厘米、i女孩增加6~8厘米。

当身高低于同年龄、i同性别儿童身高第三百分位数;或生长速度比同年龄、i同性别儿童慢2个标准差(2SD);或X线片骨年龄比同年龄、i同性别儿童落后2~3年时;年生长速度小于4cm;都可以认为出现了生长发育障碍。

(二)生长发育障碍病因分类

下丘脑-垂体-IGFI生长轴功能障碍是生长发育迟缓患儿中最多见的一类,l多属于先天性异常。下丘脑分泌的GHRH和SS促进垂体分泌GH,l进一步促进合成IGF-l和IGFBP-3共同作用与靶器官促进生长代谢,l这个生长轴中任何个环节的障碍都会引起生长发育迟缓。

生长轴功能障碍有由于胚胎发育不良导致的全前脑缺乏或无情、i视中隔发育不良、i视神经发育不良等先天性下丘脑-垂体结构异常、i单纯垂体发育不良;也有由于颅底骨折和出血等损伤引起的缺氧缺血性脑病、i颅内肿瘤、i白血病放射治疗后影响生长轴的激素分泌功能导致生长发育落后;特发性下丘脑一垂体功能减低(Idi-opathic1growth1hormone1deficiency,lIGHD)是散发性疾病,l病变多出现在下丘脑或垂体,l较多见于臀位产或助产娩出婴儿;遗传性下丘脑-垂体生长轴功能障碍,l因为对GH不敏感又称生长激素受体基因缺陷病,l使GH不能与受体结合而不能产生IGF-1,l使GH不能发挥作用,l部分患儿为常染色体隐性遗传,l少数性联遗传.多属于特发性生长激素缺乏;精神性生长障碍,l又称精神剥夺性侏儒,l由于环境影响使中枢神经系统产生抑制而影响了下丘脑-垂体的激素分泌而至发育迟缓,l待环境好转后能恢复GH分泌、i改善身高是本病的特点。

(三)生长发育障碍性疾病的临床特点及试验结果判读

患儿出生时的身高、i体重一般在正常范围之内,lGH严重缺乏的患儿自1岁以内即可出现发育速度缓慢,l大多数1岁后开始逐渐身高增长速度减慢。患儿面容较实际年龄小,l似娃娃脸;牙齿萌出较晚;虽矮小但四肢与躯干比例适中,l手足较同龄儿小,l体脂丰满;智力正常;男孩外生殖器发育落后,l可见小阴茎;少数患儿出现低血糖。颅内占位病变时如颅咽管瘤,l可在出现生长落后数年后因颅压增高继而出现头痛、i呕吐、i视力下降等症状。患儿常有食欲低下、i偏食、i便秘或腹泻等消化道症状。以生长发育迟缓就诊时身高往往已经低于正常儿童2SD,l在生长曲线的第3百分位数以下,l年生长速度小于4cm,lX线左手正位骨片骨年龄落后2~3岁以上。