【发病机制】

由于GH缺乏所致生长速度缓慢、i身材呈匀称性矮小，l又称垂体性侏懦。从病因上可以分为原发性垂体病、i继发于下丘脑功能低下的垂体功能低下以及体内组织靶器官缺乏GH受体三类。大多数垂体功能低下的患儿并无下丘脑及垂体的器质性病变，l其中垂体功能缺陷部位在下丘脑而不是在垂体。垂体功能低下可以是单纯GH缺乏，l也可以多种激素缺乏(促甲状腺激素、i促性腺激素等)。

原发性垂体功能低下又可分成由于遗传因素引起的先天性脑萎缩，l垂体发育不全、i家族性GH缺乏、i家族性GH基因缺失；由于肿瘤占位病变引起的如儿童期常见的垂体腺瘤、i颅咽管瘤；由于感染、i放疗后引起的创伤，l都可以使垂体功能出现异常。

继发于下丘脑的垂体功能低下可见于围生期损伤导致的特发性垂体功能缺陷；中枢神经系统感染后；脑部放疗后损伤下丘脑}组织细胞增生症；下丘脑肿瘤以及精神剥夺性身矮(又称生活心理性侏儒)。

GH受体缺陷多见于靶器官出现抵抗GH现象，l生长发育延迟的原因不再足GH，l而足由于生长介质(SM-C)即IGF合成障碍导致对GH无反应，l患儿血清中GH正常或身高而IGF水平低。应用外源性GH后IGF仍不上升。见于遗传性GH抵抗(Laron型侏儒)；GH无生物活性以及严重蛋白质缺乏引起的营养不良。

【临床表现】

除上述共同特点外，l有先天性下丘脑、i垂体缺陷的患儿在新生儿期即可出现呼吸暂停、i青紫，l有的出现严重的低血糖，l男孩小阴茎、i小睾丸、i阴囊发育不良，l新生儿期黄疸时间延长。如系多种激素缺乏的会同时甲状腺、i肾上腺功能低下症，l临床症状较单纯GH缺乏者重，l到青春期时第二性征出现延迟。肾上腺皮质激素与GH的共同缺乏常引起低血糖的发生。

垂体有明显损伤的患儿开始时的生长发育正常，l逐渐出现生长速度减慢，l随着垂体损伤的进行性加重或完全损伤时，l出现全垂体功能低下，l相应的肾上腺皮质、i甲状腺、i性腺功能低下，l患儿表现无力状，l畏寒、i精神呆滞，l已发育的性腺可以发生退行性变，l明毛脱落、i闭经、i生长停滞；常出现尿崩症；肿瘤患儿的生长发育障碍较神经系统症状出现的早，l常伴有头痛、i呕吐、i视觉障碍、i嗜睡等。

【实验室检查】

GH测定；目前较常用的方法有放射免疫法及化学发光法，l后者正常参考值范围0.06～5.0μg／L。

具有生长发育迟缓临床特点的患儿在检测GH时，l应注意采血时间。GH存在昼夜分泌特点是夜间熟睡后1小时为分泌高峰、i此时峰值最高，l另外在剧烈运动后或低血糖状态时也会出现分泌高峰，l因此，l不能按照日常采血习惯采集GH标本。采集标本应在1小时内送检，l如不能马上进行检测应离心留取血清后置于-20℃冷冻保存。

【项目选择】

①运动筛查试验：i项目为GH、iIGF-1、iIGF-BP3、i血生化、i甲状腺素、i超过10岁儿童加查性激素。

②GH激素刺激试验

③GHRH刺激试验

【结果判读】

运动筛查试验为GH缺乏的初筛试验，l北京儿童医院曾总结200例身材矮小患者，l其中34例生长激素测定值小于峰值(测定峰值<5μg／L)，l占测试人数的17％。再将34名运动实验阳性的患者进行生长激素刺激实验，l即在精氢酸、i胰岛素、i左旋多巴三种生长激素刺激实验中任选2种。结果34例中只有5例患者生长激素刺激实验是正常的，l峰值>10.0μg／L。占运动实验阳性患者的14.7％，l占总测试人数的2.5％。即运动实验假阳性率为2.5％。未出现假阴性结果，l避免了漏诊。

GH激素刺激试验中任何两种刺激后GH峰值均<10μg／L为GH部分缺乏；5～10μg／L为GH部分缺乏；<5ng／ml为GH严重缺乏。

IGF-1随年龄增加而增加，l变化较大，l测定IGF-1的临床敏感性为96％，l特异性为54％。而IGF-BP3在血中的浓度较高与年龄的相关性不大，l由于不受营养不良或蛋白含量的影响更能有助于协助诊断，l测定血清IGF-BP3的临床敏感性为97％，l临床特异性为95％。半数IGF-l和IGF-BP3水平下降与GH缺乏有关，l当然水平正常也不能完全除外GH缺乏。半数GH不敏感患儿的IGF-1和IGF-BP3水平减低。GHRH刺激试验是在GH刺激试验后肯定GH缺乏的患儿为确认病变部位而做的试验。当GHRH刺激试验后GH峰值均>10ng／m表示垂体功能正常，l引起发育迟缓的原因可能在下丘脑；反之，l刺激后GH峰值仍处于较低水平，l说明外源性药物刺激不足以引起GH激素分泌，l病变在垂体。垂体功能减低的实验室诊断见表4-3。

全垂体功能低下患儿除GH、iIGF-1和IGF-BP3水平减低外，l还可出现甲状腺激素T3、iT4稍低、iTSH升高，l大孩子伴有性激素E2或T水平下降。血生化中高胆固醇、i低白蛋白、i低血糖。