抗心律失常药

【毒性】

抗心律失常药主要包括:i

·Ia类药物:i奎尼丁、i普鲁卡因胺、i丙吡胺

·Ib类药物:i利多卡因、i苯妥英、i盐酸妥卡尼、i美西律

·Ic类药物:i氟卡尼、i恩卡尼、i普罗帕酮

·Ⅱ类药物:i见β受体阻滞剂

·Ⅲ类药物:i胺碘酮、i溴苄铵、i索他洛尔

·Ⅳ类药物:i钙通道拮抗剂(包括维拉帕米但不包括硝苯地平类)

·V类药物:i地高辛

一般来说,l这些药物的治疗窗较窄。然而,l胺碘酮的分布容积大,l单次较大过量时毒性并不严重。

【临床表现】

奎尼丁

·表现出金鸡纳中毒反应如头痛、i恶心、i呕吐、i耳鸣、i耳聋、i复视和瞳孔扩大;意识模糊、i失眠、i精神病、i心肌抑制、i节律障碍、i心电图改变、i皮疹、i潮红反应;呼吸抑制、i惊厥、i昏迷、i酸中毒、i低血糖和血小板减少也有报道。

普鲁卡因胺

·低血压、i心输出量降低、i心搏停止、i传导阻滞、i室性心动过速、i系统性红斑狼疮综合征、i厌食、i恶心、i呕吐、i腹泻。

丙吡胺

·心脏毒性与奎尼丁相似,l在没有心电图警示的情况下可能发生心血管系统虚脱,l伴以心律失常、i窒息和死亡;也有报道出现呼吸抑制或胸闷和昏迷;抗胆碱样活性如口干、i排尿延迟、i便秘、i复视、i眼鼻和喉干、i子宫收缩、i青光眼、i胆汁郁积、i低血糖和代谢性酸中毒也有报道。

利多卡因

·少数表现:i模糊、i嗜睡、i构语障碍、i口周麻木、i肌肉抽搐、i耳鸣;主要表现:i精神障碍、i癫痫导致代谢性酸中毒、i严重的心动过缓、i窦性停搏、i动静脉心脏阻滞、i心动过速。

苯妥英

·眼球震颤、i咽下困难、i脑共济失调、i眩晕、i震颤、i视觉障碍、i恶心、i呕吐、i嗜睡、i谵妄、i行为方式古怪、i昏迷、i癫痫和死亡。

美西律

·眩晕、i食道麻痹、i震颤、i共济失调、i镇静、i意识模糊、i昏迷、i惊厥、i呼吸抑制、i心脏毒性。

氟卡尼

·前心律失常活性导致室性心动过速、i视物障碍包括复视、i畏光、i眼前有斑点。

恩卡尼

·前心律失常效应、i眩晕、i复视、i金属味、i震颤;急性过量时,l心脏和中枢神经系统表现包括癫痫、i心动过缓、i低血压和心电图改变。

普罗帕酮

·胃肠道不适、i轻度的中枢神经系统抑制和室性心动过速、i治疗剂量大于450mg时PR期间和QRS波增宽。

胺碘酮

·眼:i良性黄棕色角膜微斑、i复视、i彩色晕、i畏光(长期使用)

·心脏:i尖端扭转性心律失常、i无症状心律失常、i传导阻滞

·肺:i肺纤维化、i表现为胸膜炎性胸痛的肺炎、i无痰咳嗽、i劳累时低程度发热和呼吸困难(长期应用)

·甲状腺:i甲状腺素低或高(长期使用)

·肝:i一过性肝功升高、i可能引起致死性肝坏死

·其他:i外周神经损伤、i震颤、i恶心、i呕吐、i金属味、i头痛、i失眠。

溴苄铵

·窦律降低、iPR和QT间期延长、i低血压、i恶心、i呕吐、i头痛、i眩晕、i头晕、i头轻、i晕厥和高温。

索他洛尔

·严重心动过缓、i低血钾、iQTc间期延长、i肾功能损害。

【救治措施】

Ia类药物中毒

·明确和维持生命体征。

·对大量摄入者洗胃,l不建议催吐,l因为过量时有明显心律失常、i癫痫和昏迷的危险。

·开始给予活性炭,l只要胃部有蠕动声音,l建议重复给活性炭。

·治疗低血压,l如果对位置和体液的反应无效则考虑用血管加压剂,l动脉内球囊泵可作为最后的办法。

·碳酸氢钠可用来转变心脏抑制作用。

·纠正电解质紊乱现象(血镁低、i血钾低、i血钙低)。

·苯妥英或利多卡因可降低在非缺血性肌肉的作用潜在周期和反射周期,l建议用于控制节律障碍,l不要用其他Ia类药物。

·如果有证据表明患者发生了容易导致室性心动过速和纤颤的伴宽QRS的传导阻滞,l可用经静脉的起搏器。

·奎尼丁严重过量后的惊厥可用地西泮控制。苯妥英可用来预防癫痫的再发作。

Ib类药物中毒

·建立和维持生命体征。

·对大量摄入者洗胃,l避免催吐。

·给予活性炭。

·用地西泮治疗癫痫,l必要时继以苯巴比妥。苯妥英可能有潜在的心脏方面的协同作用,l应避免使用。这种癫痫可能是顽固性的,l需要神经肌肉阻滞剂和插管通气。即使对利多卡因进行血药浓度监测,l但因其存在具有活性但未测定的代谢物,l惊厥可能会继续。

·心律失常可能需要起搏和心律复苏。

·通过静脉给碳酸氢钠纠正酸中毒,l用亚甲蓝治疗正铁血红蛋白血症。

Ic类药物中毒

·同Ia类药物。

·心律失常如室性心动过速应用常规的抗心律失常药、i心脏复律和室性起搏来治疗。

Ⅲ类药物中毒

·同Ia类药物。

·用活性炭清除胃肠道内的毒素,l对大量摄入者可洗胃。由于胺碘酮的半衰期较长,l多次重复使用活性炭可能有用,l但尚未得到证实。

·用与Ia类药物相同的常规疗法治疗低血压和心动过缓。

【解毒药】

【实验室检查】

·Ia类药物:i监测生命体征、i电解质(特别是钾、i钙和镁)、i心电图的QT、iQRS或PR间期;用12导联心电图评价PR、iQRS和QT间期;肝功检查(奎尼丁中毒者);肾功检查(普鲁卡因胺和丙吡胺中毒者);血药浓度。

·Ib类药物:i心电图、i血气、i正铁血红蛋白水平、i血药浓度。

·Ic类、iⅡ类、iⅢ类、iⅣ类和V类药物:i同Ia类药物。