对乙酰氨基酚

【毒性】

由细胞色素P450酶代谢产生的活性代谢物N-乙酰-对苯醌亚胺(NABQI)可引起肝毒性。一般情况下NABQI与内源性谷胱甘肽结合,l过量时多余的NABQI与肝细胞反应引起肝坏死。

·急性毒性:i儿童急性摄入140mg/kg和成人摄入6g可能中毒,l小于10岁的儿童罕有肝毒性,l表明儿童体内NABQI与谷胱甘肽的结合比成人更有效。长期酗酒和诱导细胞色素P450酶的病人NABQI的生成会增加。

·慢性毒性:i因为其主要结合途径的饱和作用使本品的清除减少,l儿童更容易产生慢性毒性。对酗酒者,l有报道每日累积4~6g,l可产生慢性毒性。

【临床表现】

·早期症状:i厌食、i恶心、i呕吐。

·24h后:i表明肝坏死的凝血酶原时间延长及氨基转移酶升高、i脑病、i代谢性酸中毒、i伴或不伴肝衰的肾衰、i心肌损伤、i昏迷。

【救治措施】

·支持疗法

·治疗特发性呕吐,l可能要口服活性炭

·如果发生肝衰、i肾衰和昏迷则给予支持疗法

·取服药后4h的血清样本,l测定对乙酰氨基酚浓度,l以评价中毒程度

·如果对乙酰氨基酚的浓度在治疗浓度以下(注:i对酗酒者治疗浓度较低)或无法立刻获得,l给予解毒剂乙酰半胱氨酸治疗。解毒剂在摄入后8h内效果明显。近来临床研究显示,l晚期给予乙酰半胱氨酸也有益,l故建议当病人已经肝衰时仍可用此法解救

·促进胃内容物排出:i服用活性炭和泻药。如果能够及时给予活性炭,l则不必洗胃。因为活性炭可能吸附解毒剂乙酰半胱氨酸,l可考虑通过静脉途径慎重给乙酰半胱氨酸,l而不用口服途径

【解毒药】

乙酰半胱氨酸

·静脉给药:i溶于200ml15%葡萄糖注射液中,l150mg/kg,l输注时间15~30min;然后加入500ml15%葡萄糖注射液中50mg/kg输注时间4h,l随后加至1000ml15%葡萄糖注射液中,llOOmg/kg,l输注时间16h。

蛋氨酸

·口服:i开始时2.5g,l然后每4h给2.5g,l给3次(注:i蛋氨酸的有效性尚未证实)。

【实验室检查】

摄人后不同时间的血清对乙酰氨基酚浓度可用来评价中毒的严重程度,l这些血浓度应立刻测定。每日测肝功(谷丙转氨酶、i谷草转氨酶、i胆红素和凝血酶原时间),l测3天直到恢复正常。其他化验:i全血细胞计数、i肌酐、i葡萄糖、i电解质和尿素氮。