【适应证】

适用镇静、i催眠；全身或局部麻醉，l或辅助用药。

【药理】

(1)药效学：i咪达唑仑是一种作用时间相对较短的苯二氮卓类中枢神经抑制剂。它的中枢神经作用依赖于给药剂量、i途径以及是否与其他药物合并应用。咪达唑仑有抗焦虑、i催眠、i抗惊厥、i肌松弛和近事遗忘的作用，l这些都是苯二氮卓类的特点，l但是它的作用机制不很清楚，l亦可能与其他苯二氮卓类作用相似，l通过增高γ-氨基丁酸活性.达到肌松效应。大剂量时产生睡眠。也通过苯二氮卓类-GABA受体-氯离子复合物的形式，l并增加GABA的抑制作用。其他的镇静、i抗惊厥和肌松的作用效果均与该机制有关。咪达唑仑的催眠作用与GABA的积贮和苯二氮卓类受体的占据有关，l它对受体的亲和力较高，l约为地西泮的二倍。因此，l人们认为咪达唑仑分别具有苯二氮卓类GABA受体与离子通道(氯离子)结合和产生膜过度去极化和神经元抑村的两方面作用。所以认为昧达唑仓在诱导麻醉中的作用是通过神经突触部GABA沉积有关。

近事遗忘的机制不清楚，l但一般的遗忘程度与嗜睡的程度相一致。

(2)药动学：i咪达唑仓为亲脂性物质，l口服后迅速吸收，lCmax为0.5～1小时，l因有肝脏首关效应，l生物利用度为50％。分布半衰期(t1/2α)为5～10分钟，l消除半衰期(t1/2β)约2～3小时.在充血性心力衰竭时t1/2可延长2～3倍；在肾衰者无变化。肌内注射后，l吸收迅速且完全，l生物利用度约90％，l15分钟内分布于全身各部位，l包括脑脊液和脑。tmax为15～60分钟。静脉注射后1.5～5分钟起效。蛋白结合率96％。绝大多数患者的容积分布为1～2L/kg(0.96～6.6L/kg)之间。但应注意，l在充血性心力衰竭的患者中，l容积分布会增加2～3倍。肥胖患者亦将增加，l经吸收的药物很快经肝代谢为1-羟甲基咪达唑仑和4-羟咪达唑仑。这些代谢产物虽然比原药的药效差一些，l但仍有药理作用，l然后由肝的微粒酶氧化机制水解。代谢产物多数以糖苷结合形式经尿排泄。清除率为6～11ml/(kg?min)。

【不良反应】

(1)麻醉或外科手术时最大的不良反应为降低呼吸容量和呼吸频率，l发生率约为10.8％～23.3％；静脉注射后，l有15％患者可发生呼吸抑制。严重的呼吸抑制易见于老年人和长期用药的老年人，l可表现为呼吸暂停，l窒息，l心跳暂停，l甚至死亡。

(2)咪达唑仑静脉注射，l特别当与鸦片类镇痛剂合用时，l可发生呼吸抑制、i停止，l有些患者可因缺氧性脑病而死亡。

(3)长期用作镇静后，l患者可发生精神运动障碍。亦可出现肌肉颤动，l躯体不能控制的运动或跳动，l罕见的兴奋，l不能安静等。当出现这些症状时应当处理。常见的不良反应有：i①低血压，l静脉注射的发生率约为1％；②急性谵妄、i朦胧、i失定向、i幻觉、i焦虑、i神经质或不安宁等。此外还有心跣增快、i不规则、i静脉炎、i皮肤红肿、i皮疹、i过度换气、i呼吸急促等；③肌注局部硬块、i疼痛；静脉注射后，l静脉触痛等。

较少见的症状有：i视物模糊、i轻度头痛、i头昏、i咳嗽、i飘飘然；肌肉和静脉发硬及疼痛；手脚无力、i麻痛或针刺样感等。

【注意事项】

(1)急性酒精中毒时，l与之合用将抑制生命体征。①患者可出现昏迷或休克，l低血压的作用将延长；②充血性心力衰竭可延长t1/2时间，l增加容积分布2～3倍；③出现肝功能损害。

(2)重症肌无力和其他神经肌内接头病，l肌营养不良症，l肌强直等可加重症状。

(3)慢性阻塞性肺部疾病者，l由于呼吸抑制而出现严重的肺功能不足。

(4)慢性肾功能衰竭者，l咪达唑仑的峰浓度可比正常人增高，l诱导麻醉发生更快，l而且恢复延长。

(5)老年人危险性的手术和斜视、i白内障切除的手术中，l可推荐应用咪达唑仑。但可能会有意识朦胧或失定向的感觉。

【药物相互作用】

(1)与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时应用时，l可增强中枢神经系统的抑制作用，l表现为呼吸抑制、i血压降低、i麻醉复苏延长等。合用时应当减少剂量。

(2)与西咪替丁或雷尼替丁合并应用时，l由于肝代谢降低，l使咪达唑仑的血浓度增高，lt1/2延长。

(3)与降压药物同时应用时，l可增强降压作用，l因此当两药合用时，l应当注意控制血压。

【给药说明】

(1)咪达唑仑剂量必须个别化，l老年人应当从小剂量开始。

(2)静脉注射仅在医院或急救站由有经验的医师操作，l在具有呼吸机等辅助设备处进行。

(3)咪达唑仑静脉注射速度必须缓慢，l忌用快速静脉注射。一般为每分钟1mg/ml。

(4)老年人应用小剂量，l一般为7.5mg，l每晚开始，l可逐步调节剂量。仅用于安眠，l不用作麻醉诱导。

【用法与用量】

使用于失眠症者。一般剂量为15mg每晚1次。连续7～10天后续间断停用，l连续应用后作用减效。老年人剂量减半，l7.5mg开始。每晚1次。年龄18岁以下，l剂量按体重酌定。

【制剂与规格】　咪达唑仑片：i(1)7.5mg；(2)15mg。

咪达唑仑注射液：i(1)5ml：i5mg；(2)3ml：i15mg。