水合氯醛

【适应证】

①主要用于治疗失眠,l适用于不易入睡的患者;作为催眠药,l短期应用有效,l连续服用超过两周则无效。②作为镇静药可解除焦虑,l用于麻醉和手术前及睡眠脑电图检查前。③用于癫痫持续状态的治疗。④曾作为基础麻醉的辅助用药,l现已极少应用。

【药理】

(1)药效学:i水合氯醛的中枢性镇静作用被认为是由于它的代谢产物三氯乙醇所致,l但其作用机制尚未清楚,l可能与巴比妥类相似。本品不缩短REMS期。

(2)药动学:i口服或直肠给药均能迅速吸收,l吸收后大部分在肝脏和其他组织内很快被乙醇脱氢酶作用成为具有活性的三氯乙醇。三氯乙醇的蛋白结合率为35%~40%。血浆t1/2约为7~10小时。口服水合氯醛30分钟内即能入睡,l作用持续时间为4~8小时。三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活,l并经肾脏排出,l无滞后作用和蓄积性。

【不良反应】

(1)较少发生的有:i过敏性皮疹或荨麻疹,l精神错乱、i幻觉、i异常兴奋。

(2)撤药综合征:i精神错乱、i幻觉、i恶心、i呕吐、i神经质、i烦躁、i发抖、i异常兴奋。

【禁忌证】

(1)对本品过敏者禁用。

(2)本品能分泌入乳汁,l可致婴儿镇静,l故哺乳妇女禁用。

【注意事项】

(1)本品虽能通过胎盘,l但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠期经常服用,l新生儿可产生撤药综合征。

(2)对诊断的干扰:i①尿儿茶酚胺荧光测定,l试验前48小时内,l不得服用水合氯醛;②酚妥拉明试验,l试验前至少24小时,l最好48~72小时,l应停用本品,l否则会引起假阳性;③当应用Reddy、iJenkins及Thorn法测定尿17-羟皮质类固醇时,l服用本品可导致数据不可靠;④用班氏液测定尿葡萄糖时,l可产生假阳性。

(3)下列情况应慎用:i①严重心脏病;②有药物滥用或依赖史;③胃炎和溃疡病(仅指口服时);④严重肝功能损害;⑤间歇性血卟啉病(本品可使急性发作);⑥直肠炎或结肠炎时不可直肠给药;⑦严重的肾功能损害。

(4)过量的体征为:i持续的精神错乱、i吞咽困难、i嗜睡、i体温低、i顽固性恶心、i呕吐、i胃痛、i癫痫发作、i呼吸短促或困难、i心率过慢、i严重乏力,l并有可能损害肝肾功能,l在恢复时可产生短暂的黄疸或(和)蛋白尿。口服逾量的处理,l应考虑洗胃,l支持呼吸与循环的功能,l维持体温正常;并按需给氧或做人工呼吸,l心电图监测,l保持水电解质平衡。清除血液中三氯乙醇,l可考虑血液透析。

【药物相互作用】

(1)中枢神经抑制药、i中枢抑制性抗高血压药(如可乐定、i硫酸镁)、i单胺氧化酶抑制药、i三环类抗抑郁药与本品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。

(2)与抗凝药同用时,l抗凝效应减弱,l应定期测定凝血酶原时间,l以决定抗凝血药用量。

(3)服用水合氯醛后静注呋塞米注射液,l可导致出汗、i烘热(hotflashes)、i血压升高。

【给药说明】

(1)按规定用药,l不得随便超量,l长期服用大于常量时,l可产生精神或躯体依赖性,l可成瘾;一般连续用药两周,l即可出现耐药性,l停药时又可出现撤药综合征;不得漏服,l也不要一次服双倍量。

(2)长期应用本品作为镇静或解除焦虑,l应定期就医随访,l不要随便增减用量,l撤药时宜递减。

【用法与用量】

(1)成人常用量:i口服,l①催眠,l一次0.5~1g,l睡前15~30分钟服用。②镇静,l一次0.25g,l一日3次,l饭后服用。③基础麻醉,l一次0.5~1g,l术前30分钟服用。通常成人一次最大限量为2g。

(2)小儿常用量:i①催眠,l小儿耐量较好,l一次按体重30~50mg/kg或按体表面积1.5g/m2,l睡前服用,l一次最大限量为1g,l亦可按体重16.7mg/kg或按体表面积500mg/m2,l一日3次。②镇静,l一次按体重8mg/kg或按体表面积250mg/m2,l最大限量为500mg,l一日3次,l口服或灌肠,l口服时需稀释。饭后服用。

【制剂与规格】

水合氯醛溶液:i10%。