【适应证】

作为部分性发作及继发性全面发作的加用治疗，l也用于Lennox-Gastaut综合征。

【药理】

(1)药效学：i扑米酮可以增强GABAA受体活性，l抑制谷氨酸的兴奋性及作用于钠，l钾，l和钙通道。

(2)药动学：i口服易吸收，ltmax217～5.2小时(成人)，l4～6小时(儿童)。生物利用度高(92％)。血浆蛋白结合率较低(0～20％)。t1/2约为10小时。由肝脏代谢，l有效血浓度范围为3～8μg/ml(15～40μg/ml，l代谢物苯巴比妥)。主要代谢产物为苯乙基丙二酰胺(PEMA)和苯巴比妥，l二者都有抗癫痫作用，l前者的t1/2为24～48小时，l后者为50～144小时(成人)，l40～70小时(儿童)，lVd10.64～0.72L/kg，l成人15％～25％被吸收的扑米酮代谢转化成为苯巴比妥，l长期服用时PEMA与苯巴比妥逐渐积蓄。服药后5～7日内，l苯巴比妥的浓度往往不易检出，l而PEMA在服用后2小时就可测出，l7～8小时达峰值。单独用扑米酮时，l其代谢产物苯巴比妥与扑米酮的比例约为1：i1。与苯妥英钠合用时，l这个比例明显加大，l它提示扑米酮的代谢在加快。约有20％～40％的扑米酮、i30％的PEMA、i25％的苯巴比妥由肾随尿排出。

【不良反应】

(1)患者不能耐受或过量的症状有：i视力改变、i精神错乱、i呼吸急促或呼吸障碍。

(2)较少见的不良反应为：i在儿童和老年人中容易发生异常的兴奋或不安等反常反应(paradoxical1reaction)。

(3)偶见的不良反应有：i呼吸困难、i荨麻疹、i眼睑肿胀、i喘鸣或胸部紧迫感、i异常疲乏感或软弱以及巨细胞性贫血。

(4)持续出现而需注意的不良反应有：i手脚不灵活或行走不稳、i眩晕、i嗜睡。发生较少的有：i性功能减退、i头痛、i食欲不振、i恶心或呕吐，l但继续服用后往往会减轻或消失。

【禁忌证】

(1)对本品和巴比妥类过敏者禁用。

(2)扑米酮可从乳汁分泌，l以致婴儿中枢神经受到抑制或嗜睡。故哺乳妇女禁用。

【注意事项】

(1)对巴比妥类过敏者，l对扑米酮也可能过敏。

(2)扑米酮能通过胎盘，l可能致畸，l但因往往与其他抗癫痫药合并应用而尚难以肯定，l胎儿也曾有发生畸形(生长迟缓、i颅面部及心脏异常、i指甲及指节的发育不良)的报道。因此癫痫患者怀孕后应尽量减少合并用药，l否则胎儿致畸的可能性增大。通过胎儿肝酶诱导，l扑米酮可导致维生素K缺乏，l在妊娠最后一个月应补充维生素K，l防止新生儿出血。

(3)少数老年患者及小儿可出现反应异常，l如烦躁不安和兴奋。

(4)对其他临床试验的干扰：i血清胆红素可能降低。酚妥拉明试验可出现假阳性，l如果需做此试验时需停药至少24小时，l最好48～72小时。

(5)下列情况应慎用：i①肝、i肾功能损害；②可引起多动症的病情加重；③哮喘、i肺气肿或其他可能加重呼吸困难或气道不畅等呼吸系统疾患；④有卟啉病者，l可引起新的发作。

(6)用药期间应注意检查全血细胞计数，l定期测定扑米酮及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。

【药物相互作用】

(1)饮酒、i麻醉药、i主要作用于中枢部位的抗高血压药、i其他中枢抑制剂、i注射用硫酸镁与扑米酮合用时，l中枢抑制作用增强，l需调整剂量。

(2)与抗凝药、i肾上腺、i皮质激素、i地高辛、i多西环素或三环类抗抑郁剂合用时，l由于本品代谢物苯巴比妥对肝药酶的诱导，l使这些药物代谢增快，l而疗效降低。

(3)与单胺氧化酶抑制剂合用时扑米酮的血浓度升高，l可引起不良反应。

(4)与灰黄霉素合用，l后者的吸收发生障碍，l疗效降低。

(5)扑米酮可增加维生素C由肾排出，l可减少维生素B12自胃肠道的吸收。由于对肝药酶的诱导作用，l可使维生素D的代谢加快。

(6)与垂体后叶素合用，l可引起心律失常或冠状动脉供血不足。

(7)与卡马西平合用，l由于扑米酮的代谢产物苯巴比妥对肝药酶的诱导作用，l使卡马西平的疗效降低，l反之亦然。因此合用时应监测两药的血浓度。

(8)与其他抗癫痫药合用，l由于代谢的变化而引起癫痫发作的形式改变，l需及时调整剂量。

(9)与丙戊酸钠合用，l扑米酮的血浓度升高，l中枢抑制作用增强，l可引起不良反应。这是由于血浆蛋白结合部位的竞争和代谢的减慢。同时丙戊酸钠的半衰期可能缩短，l需调整剂量。

【给药说明】

(1)口服一次量可在0.5～9小时内达到峰值，l一般约4小时，l由于个体间血药浓度差异很大，l给药需个体化。

(2)应自小剂量开始，l若一开始即服250mg，l每日3次，l有些患者会产生剧烈眩晕、i呕吐，l以致拒绝服药。

(3)扑米酮的主要代谢产物之一苯巴比妥会影响扑米酮的血药浓度、i不良反应、i相互作用和疗效。

(4)停药时扑米酮的用量应递减，l防止复发。

(5)当用扑米酮代替其他抗惊厥药时，l用量应逐渐增加，l而原用抗惊厥药渐减，l以求维持发作的控制。

(6)继续长期服用时，l许多常见的不良反应如恶心、i眩晕和嗜睡的频度和强度会逐渐减弱，l终至消失。

(7)治疗期间须按时服药，l发现漏服应尽快补服，l距下次给药前一小时内则不必补服，l勿一次服用双倍量。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i口服，l自50mg开始，l睡前服用，l3日后改为一日2次，l一周后改为一日3次，l第10日开始改为250mg一日3次，l总量不超过一日1.5g；维持量一般为250mg，l一日3次。

(2)儿童常用量：i口服，l8岁以下每日睡前服50mg，l3日后增加为一日2次，l一周后改为1OOmg，l一日2次。10日后根据情况可以增加至125～250mg一日3次，l或一日按体重10～25mg/kg分次服用。8岁以上同成人。

【制剂与规格】

扑米酮片：i(1)50mg,1(2)1OOmg；(3)250mg。