【适应证】

为全面性发作的首选药。也可用于部分性发作，lLennox-Gastaut综合征及热性惊厥。也用于偏头痛及双相精神病。

【药理】

(1)药效学：i抗癫痫作用机理尚未阐明，l可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。另外丙戊酸钠作用于突触后加强GABA的抑制作用，l对神经细胞膜的作用则尚未完全阐明，l可能直接作用于钾通道。

(2)药动学：i口服吸收快而完全，l胶囊剂与普通片的tmax为1～4小时，l肠溶片则为3～4小时，l饭后服用延迟吸收。缓释片在胃内可有少量释放，l在肠道亦缓慢吸收，l因此达峰时间较长，l峰浓度较低，l可以避免一天内血浓度的波动过大，l其生物利用度与肠溶片相同。各种剂型的生物利用度(F)近100％。Vd0.1～0.4L/kg，lt1/2为12～15小时(成人)，l14～17小时(老年)，l30～40小时(新生儿)。有效血浓度为50～100μg/ml(350～700μmol/L)。血浆蛋白结合率为85％～95％。可通过血脑屏障，l随着血药浓度的增高，l游离型药物逐渐增多，l从而进入脑组织量增多。尿毒症和肝硬化时血浓度降低。可通过胎盘进入胎儿血液循环，l也可从乳汁分泌。在肝中代谢，l包括葡萄糖醛酸化和某些氧化过程。主要以代谢产物由肾排泄，l少量随粪便排出。

【不良反应】

(1)少见的有：i①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；③肝脏中毒出现球结膜和皮肤黄染；④致死性肝功能障碍在2岁以下儿童多药治疗时发生率为1/500，l成人单药治疗为1/45000；⑤胰腺炎；⑥月经不规则及多囊卵巢；⑦体重增加。

(2)下列反应如果持续出现时应予注意。①常见的有：i腹泻、i消化不良、i恶心或呕吐、i胃肠道痉挛、i月经周期改变；②少见或罕见的有：i便秘、i倦睡、i一般轻而短暂的脱发、i眩晕、i疲乏、i头痛、i共济失调、i异常兴奋、i不安和烦躁。

【禁忌证】

(1)有明显肝功能损害时禁用。

(2)对本品过敏者禁用。

【注意事项】

(1)本药能透过胎盘屏障，l动物试验有致畸的报道，l孕妇应慎用。妊娠最初三个月服用丙戊酸，l胎儿脊柱裂发生率为1％～2％，l亦可见与其他抗癫痫药相似的畸形。

(2)丙戊酸可经乳腺分泌入乳汁，l浓度为母体血药浓度的1％～10％，l哺乳期妇女应予注意。

(3)对其他临床试验的干扰：i尿酮试验可以由于酮性代谢产物随尿排出，l出现假阳性。甲状腺功能试验可能受影响。乳酸脱氢酶、i丙氨酸氨基转移酶、i门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高，l提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

(4)有血液病、i肝病史、i肾功能损害、i器质性脑病时慎用。

(5)用药前和用药期间应作全血细胞包括血小板计数，l肝、i肾功能检查。肝功能在最初半年内最好每1～2月复查一次，l半年后复查间隔酌情延长。

【药物相互作用】

(1)饮酒可加重本品的中枢抑制作用。

(2)麻醉药或中枢抑制剂与本品合用，l中枢抑制作用增强。

(3)与华法林或肝素等抗凝药及溶血栓药合用，l可引起出血。

(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用，l可由于降低血小板凝聚而使出血时间延长。

(5)与苯巴比妥合用使后者的代谢减慢，l血浓度升高，l因而增加镇静作用而导致嗜睡。

(6)与扑米酮合用，l也可使后者的血浓度升高，l必要时需减量。

(7)与氯硝西泮合用治疗失神发作时，l曾有报道少数病例反而诱发失神持续状态。

(8)与苯妥英钠合用时，l因在血浆蛋白结合部位的竞争可使两者的血浓度发生改变，l因此需定期监测血药浓度并视临床情况调整剂量。

(9)与卡马西平合用，l由于后者对肝药酶的诱导而使二者的血浓度降低，l须监测血浓度调整剂量。

(10)与具有肝脏毒性的药物合用时，l可增强肝毒性，l应避免合用。有肝病史者应用本品须经常检查肝功能。

(11)与氟哌啶醇、i洛沙平、i马普替林、i单胺氧化酶抑制剂、i吩噻嗪类、i噻吨类和三环类抗抑郁剂合用，l中枢抑制作用增强，l降低惊厥阈和丙戊酸钠的作用，l须及时调整剂量。

【给药说明】

(1)于进餐后立即服用，l以减少药物对胃部的刺激。

(2)用药期间避免饮酒。

(3)如拟停药，l应逐渐减量，l以防复发；当取代其他抗惊厥药物时，l丙戊酸钠用量应逐渐增加，l而被取代的药物应逐渐减少，l以维持对发作的控制。

(4)外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制剂作用的增强。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i口服，l一日按体重15mg/kg或一日600～1200mg分次服。开始时按体重5～1Omg/kg，l一周后递增，l至发作得以控制为止。当一日用量超过250mg时，l一日应分次服用，l以减少胃肠道刺激。最大量一般为一日按体重不超过30mg/kg，l或一日1.8g。癫痫持续状态时静注400mg一日2次。

(2)小儿常用量：i口服，l按体重计与成人相同。一般剂量每日20～30mg/kg，l分3～4次服用，l宜饭后服。也有报道开始时按体重15mg/kg，l按需要每隔一周增加5～1Omg/kg至有效或不能耐受为止。

【制剂与规格】

丙戊酸钠片：i(1)1OOmg；(2)200mg。

丙戊酸镁片：i200mg。

丙戊酸钠胶囊：i(1)200mg；(2)250mg。

丙戊酸钠肠溶片：i(1)250mg；(2)500mg。

丙戊酸钠糖浆：i(1)5ml：i200mg；(2)5ml：i500mg。

注射用丙戊酸钠：i400mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。