【适应证】

用于控制各型癫痫发作，l对失神小发作、i婴儿痉挛症、i肌阵挛及运动不能性发作疗效较好。亦可用于Lennox-Gastaut综合征。静脉给药用于癫痫持续状态。

【药理】

(1)药效学：i作用与地西泮相似，l但抗惊厥作用强5倍，l作用机制复杂，l主要为GABAA受体激动剂，l也作用于钠通道。可以加强突触前抑制，l抑制皮质、i丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，l起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。

(2)药动学：i口服吸收良好，ltmax为1～4小时。生物利用度(F)＞80％。由于高脂溶性，l分布快速。Vd为1.5～4.4L/kg。静脉注射和口服1.5mg后，l血浓度分别为5～7.8ng/ml和3.75～5.9ng/ml，lt1/2分别为30.5～40.3小时和26.5～49.2小时。血浆蛋白结合率为86％。可通过胎盘进入胎儿血液循环。在肝内代谢，l主要以代谢产物经肾排泄，l在24小时内仅有小于0.5％以原形随尿排出。有效血浓度范围20～80ng/ml。口服30～60分钟发生作用，l作用持续6～8小时。

【不良反应】

(1)常见的不良反应有：i异常兴奋、i神经过敏易激惹、i肌力减退；较少发生的有：i行为障碍、i思维不能集中、i易暴怒(儿童多见)、i精神错乱、i幻觉、i精神抑郁；罕见的有：i皮疹或瘙痒(过敏反应)、i咽痛、i发热或出血异常、i瘀斑或极度地疲乏及骨髓抑制。

(2)持续出现须注意的有：i较多见的有不灵活、i行走不稳、i嗜睡，l与用量有关，l在治疗开始时最严重，l继续服用会逐渐消失；少见的有视力模糊、i便秘、i腹泻、i眩晕或头昏、i头痛、i气管分泌增多或流涎、i恶心、i呕吐、i排尿障碍、i语言不清、i口干。

(3)持续性精神错乱、i严重嗜睡、i抖动、i持续的语言不清、i步态蹒跚、i心跳异常减慢、i呼吸短促或困难，l以及严重乏力，l均可能为药物过量的症状，l须引起注意。

【禁忌证】

(1)对苯二氮卓类药物及本品过敏者禁用。

(2)哺乳妇女禁用。

【注意事项】

(1)对苯二氮卓类药过敏者，l对氯硝西泮也过敏。

(2)氯硝西泮能通过胎盘，l是否能致畸尚无证据。事实上，l绝大多数服抗癫痫药的孕妇，l分娩的初生儿均正常。

(3)能随分泌进入乳汁，l新生儿代谢这类药较成人慢，l可使氯硝西泮在体内蓄积，l引起婴儿嗜睡、i吮乳困难和体重下降。

(4)儿童，l尤其是幼儿，l中枢神经系统对苯二氮卓类更为敏感。由于不能将这类药降解成为无活性的代谢物，l新生儿可产生持续性中枢神经系统抑制，l长期应用有可能对躯体和神经发育有影响。

(5)老年人中枢神经系统对氯硝西泮也较为敏感，l注射用药时更易产生呼吸困难、i低血压、i心动过缓甚至心跳停止。

(6)下列情况应慎用：i①有生命体征受抑制的急性乙醇中毒，l可加重中枢神经抑制作用；②有药物滥用或成瘾者，l易产生嗜睡；③肝功能损害，l可延长清除期；④多动症者可有反常反应；⑤低蛋白血症，l易产生嗜睡；⑥重度重症肌无力，l病情可能加重；⑦急性闭角型青光眼，l因本品可有抗胆碱能效应，l病情可加重；⑧严重慢性阻塞性肺部疾病，l可加重呼吸衰竭；⑨肾功能损害，l可延长清除期；⑩外科或长期卧床患者，l咳嗽反射可受到抑制。

(7)氯硝西泮没有特效拮抗剂，l过量时给予对症处理，l患者清醒时可用催吐剂，l意识不清则可洗胃。监测呼吸、i脉搏、i血压，l必要时可用升压药如多巴胺、i去甲肾上腺素等。

【药物相互作用】

(1)与阿片类镇痛药、i单胺氧化酶抑制剂、i主要作用于中枢部位的抗高血压药等中枢抑制剂或酒精合用时，l中枢抑制作用增强。

(2)与三环类抗抑郁剂合用时，l除了可增强中枢抑制作用外，l还可降低惊厥发作阈值、i降低本品的抗癫痫作用。

(3)与左旋多巴合用可降低后者的作用。

(4)与卡马西平合用，l使两药的代谢均加快，l血浓度降低。

(5)与丙戊酸钠合用，l在少数病例可发生失神持续状态。

(6)与扑米酮合用，l可能由于药物代谢的改变，l导致癫痫发作形式改变，l需调整扑米酮的剂量。

【给药说明】

(1)老年、i体弱、i肝肾功能损害、i低蛋白血症或呼吸功能障碍者，l开始用小量，l因为这些患者的排泄可能降低，l中枢神经不良反应多，l甚至出现呼吸抑制。

(2)药物用量因人而异。开始时均用小量，l根据临床情况逐渐调整用量。

(3)当用于代替其他抗惊厥药时，l氯硝西泮用量应逐渐递增，l而其他的药逐渐减量，l反之亦然，l不能骤然停药以免使发作增多或导致持续状态。

(4)氯硝西泮在应用约3个月之后疗效降低，l需调整药量。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i口服，l起始用0.5mg，l一日3次，l每3天增加0.5～1mg，l直到发作被控制或出现不良反应为止。用量应根据患者具体情况而个体化，l成人最大量一日不要超过20mg。

(2)小儿常用量：i口服，l10岁或体重30kg以下的儿童起始一日0.01～0.03mg/kg分2～3次服用，l以后每3日增加一日量0.03～0.05mg/kg，l直至达到按体重一日0.1～0.2mg/kg或出现不良反应为止。

【制剂与规格】

氯硝西泮片：i(1)0.5mg；(2)2mg。