【适应证】
适用于帕金森病和帕金森综合征。也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。
【药理】
(1)药效学：i左旋多巴是体内合成多巴胺的前体，l可通过血脑屏障。在脑内，l左旋多巴被纹状体部位的多巴胺能神经元摄取，l在多巴脱羧酶作用下脱羧生成多巴胺，l储存于囊泡中，l当神经冲动来时，l囊泡中的多巴胺可释放到突触间隙，l从而激动了突触后膜上多巴胺受体，l产生抗帕金森病作用，l用药后可改善帕金森病患者的症状。左旋多巴治疗肝昏迷的机制不十分清楚。有人认为肝昏迷与中枢神经系统中的去甲肾上腺素(NA)能传递功能障碍有关；左旋多巴进入脑内后被NA能神经元摄取，l先脱羧成为多巴胺，l然后β-羟化生成NA，l使NA能传递功能恢复，l患者神志由昏迷暂时转为清醒。由于多巴脱羧酶在体内分布很广，l服用左旋多巴后，l大部分在外周脱羧变成多巴胺，l与其不良反应有关。多巴胺激动心肌细胞膜上的β肾上腺素能受体引起心律失常；可作用于延髓化学感受器引起恶心、i呕吐；并能促进垂体释放生长激素。
(2)药动学：i口服后在小肠经芳香氨基酸主动转运系统迅速吸收，l有30％～50％到达全身循环。胃液的酸度高、i胃排空缓慢以及消化高蛋白饮食后出现某些其他氨基酸与本品竞争载体时，l都可延缓左旋多巴的吸收。吸收后广泛分布于体内各种组织，l可通过血脑屏障(经芳香氨基酸主动转运系统)，l单用时进入中枢神经系统的量不到口服量的1％，l绝大部分均在外周代谢脱羧成多巴胺。t1/2为1～3小时。空腹服药tmax为1～3小时，l但进食时服药达峰时间延迟，l峰浓度降低，l作用时间可持续5小时。口服量的80％于24小时内以代谢产物(高香草酸及二羟苯乙酸)由肾脏排泄，l代谢产物可使尿色变红。
【不良反应】
(1)消化系统：i80％可出现胃肠道反应，l常见症状有恶心、i呕吐、i厌食等。主要是由于在左旋多巴治疗初期增量过快或过大所致，l餐后1个半小时口服或缓慢增量，l或加用吗丁啉可缓解胃肠道反应。
(2)心血管系统：i30％患者在治疗初期可出现轻度体位性低血压，l随着剂量逐渐缓慢递增和药物耐受性逐渐增加，l体位性低血压可逐渐减轻或消失。极少数患者有心悸、i心律失常，l一般不需抗心律失常治疗，l很少需停左旋多巴，l必要时可加用β-受体阻滞剂。
(3)神经系统：i随着帕金森病进展和长期服用左旋多巴后，l50％患者在5年后可出现症状波动与运动障碍(异动症)，l主要表现为：i①剂末运动不能(end-of-dose1akinesia)，l又称耗尽现象(wearing-off)：i左旋多巴的作用时间逐渐缩短，l血浆多巴浓度降低，l症状呈节律性波动。对于3～4次/日左旋多巴治疗的患者，l可缩短用药间隔时间，l增加用药次数，l也可改用左旋多巴控释片，l或加用多巴胺受体激动剂、iMAO-B抑制剂、iCOMT抑制剂；②开关现象(on-off)：i症状在突然缓解(“开期”)与加重(“关期”)之间波动，l“开期”常伴异动症，l多见于疾病后期，l与服药时间、i血药浓度无关，l处理困难，l可加用多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂；③运动障碍：i表现为左旋多巴剂峰期躯干和肢体的舞蹈样动作(剂峰异动症)。约30％患者表现为肌张力障碍，l常在左旋多巴作用消退时出现，l以腿、i足痉挛多见(关期肌张力障碍)。也有患者的不随意运动与左旋多巴的疗效出现和消退相关联(双相异动症)。对于剂峰异动症可减少左旋多巴剂量；关期肌张力障碍可加用多巴胺受体激动剂、iMAO-B抑制剂或COMT抑制剂；双相异动症的治疗较困难，l可用弥散型美多巴，l或增加服药次数，l或加用多巴胺受体激动剂，l或加用COMT抑制剂。
(4)精神行为改变：i以精神障碍常见，l表现为失眠、i焦虑、i噩梦、i狂躁、i幻觉、i妄想、i抑郁、i梦境逼真等，l多见于合用其他抗帕金森病药物(如抗胆碱能药、i金刚烷胺、i多巴胺受体激动剂等)，l一般不需停用左旋多巴，l减少剂量即可缓解症状。有些抑郁、i焦虑、i痴呆等是帕金森病本身的一种伴随表现，l药物使用不当可使其加重，l部分患者的精神症状常随运动症状的波动而波动，l在“关”期表现为抑郁、i焦虑，l在“开”期伴有欣快、i轻躁狂。控制运动症状后即可缓解伴随的精神症状。三环类抗抑郁剂、i氟西汀等可治疗持续存在或较重的抑郁、i焦虑，l曲唑酮可治疗伴有痴呆的抑郁患者。小剂量氯氮平或奥氮平等能较好地治疗精神症状。
【禁忌证】
对本品过敏者及孕妇禁用。
【注意事项】
(1)左旋多巴会影响乳汁分泌，l哺乳期妇女不宜应用本品。
(2)老年患者：i①对左旋多巴作用的耐受力减低，l只需较少剂量。另外，l外周多巴脱羧酶也随年龄增长而减少，l故无需用大剂量；②伴骨质疏松用本品治疗有效者，l应缓慢地恢复正常的活动，l因为增加活动会增加骨折的危险性；③同时接受其他抗帕金森病药，l特别是抗胆碱能药物治疗时更易发生精神系副作用；④特别是已有冠状动脉病变者对左旋多巴的心脏作用特别敏感。若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼合用时，l对心脏的不良作用可减轻或消除。
(3)对诊断的干扰：i①抗球蛋白测定(Coombs试验)，l长期用左旋多巴治疗后，l偶可呈阳性；②高那瑞林(gonadorelin)试验，l此剂与左旋多巴同用时可增高血清促性腺激素的含量；③甲状腺功能测定，l长期应用左旋多巴可抑制促甲状腺激素(TSH)对促甲状腺激素释放激素的反应(TSHR)；④可使血尿素氮、i丙氨酸氨基转移酶、i碱性磷酸酶、i门冬氨酸氨基转移酶、i胆红素、i乳酸脱氢酶及蛋白结合碘含量增高。
(4)下列情况应慎用：i支气管哮喘、i肺气肿、i严重的心血管疾病、i肝肾功能障碍、i闭角型青光眼、i精神病、i有惊厥病或黑色素瘤病史者。糖尿病及其他内分泌疾病，l如影响下丘脑或垂体功能者。胃肠道溃疡者可增加上消化道出血的危险性、i有尿潴留者。
(5)用药期间需注意检查：i①血常规及血红蛋白测定；②检测有无心律失常或体位性低血压，l一般在开始调整用量中进行；③肝肾功能；④对开角型青光眼患者应作眼科检查，l并监测眼内压。
(6)逾量中毒的处理：i应立即洗胃并用一般支持疗法。必要时需用抗心律失常药。维生素B6并不能逆转左旋多巴急性过量的作用。
【药物相互作用】
(1)外周多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴或苄丝肼)在脑外(外周)抑制左旋多巴脱羧成多巴胺，l使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成多巴胺，l因而左旋多巴用量可减少75％。
(2)吩噻嗪类、i丁酰苯类、i硫杂蒽类等抗精神病药，l利血平、i萝芙木生物碱类、i苯妥英钠、i罂粟碱和胃复安等药物可减弱、i对抗左旋多巴作用，l制酸剂、i多巴胺受体激动剂、i金刚烷胺、iMAO-B抑制剂和COMT抑制剂可增强左旋多巴的作用，l需适当减小左旋多巴的用量，l否则有可能产生运动并发症或/和精神障碍。
(3)与甲基多巴合用可改变左旋多巴的抗帕金森病作用，l并产生中枢神经系统的不良反应，l促使精神病等发作。与其他抗高血压药如胍乙啶合用时可产生累加性致低血压作用；抗胆碱药如苯海索可增强左旋多巴的治疗作用；但也能延迟胃排空，l影响左旋多巴的吸收。
(4)吸入全麻药特别是氟烷与本品合用，l由于增加内源性多巴胺量。可引起心律失常；应先停用左旋多巴6～8小时后才能用吸入全麻药。
(5)食物特别是高蛋白食物与左旋多巴同用，l或先进食后服本品，l可减少左旋多巴的吸收。此外，l食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与左旋多巴竞争运输入脑，l使左旋多巴的疗效减弱或不稳定。
(6)禁与A型单胺氧化酶(MAO)抑制剂如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)以及非选择性MAO抑制剂如苯乙肼、i帕吉林等合用，l以免引起高血压危象，l在用左旋多巴前应先停用A型MAO抑制剂以及MAO抑制剂2～4周。
(7)禁与维生素B6同用，l因维生素B6为多巴脱羧酶的辅酶，l能加强多巴脱羧酶的活性，l促进左旋多巴在脑外脱羧为多巴胺，l从而减少进入中枢神经系统左旋多巴的量，l疗效降低，l外周不良反应增加。但使用苄丝肼左旋多巴或卡比多巴左旋多巴时应合用维生素B6，l因维生素B6可通过血脑屏障，l促进脑内左旋多巴脱羧为多巴胺，l以增加脑内多巴胺的含量，l从而提高其疗效。
(8)肾上腺素受体激动药与左旋多巴合用可能增加心律失常的发生，l前者的用量应减少；与卡比多巴、i苄丝肼等外周多巴脱羧酶抑制剂合用时可减少心律失常的发生。
【给药说明】
(1)须注意调整用量，l使患者既能获得治疗所需的血药浓度，l同时不良反应又极轻微，l这对老年患者和同用其他药物的患者尤为重要。
(2)脑炎后及老年患者，l往往比其他种帕金森综合征患者耐受力差，l用量宜低。
(3)不良反应的处理：i①有时应用下列方法可立即缓解恶心与呕吐：i减少每日剂量、i减少每次剂量但增加服药次数、i小量左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用，l或先服吗丁啉后服左旋多巴，l或进食1个半小时后服左旋多巴。由于恶心主要由左旋多巴对中枢神经系统的作用所引起，l故应用非吩噻嗪类止吐剂有时可有效，l吩噻嗪类止吐剂疗效更好，l但因可消除左旋多巴的疗效，l故不宜应用；②出现舞蹈样动作及其他不随意运动时，l须减少左旋多巴剂量；③严重的精神障碍须减少左旋多巴用量，l甚或停药。如果患者同时使用多种抗帕金森病药物，l又不明确是何种药物所致，l一般按下列次序减量或停药：i抗胆碱能药、i丙炔苯丙胺、i金刚烷胺、i多巴胺受体激动剂；④体位性低血压可用弹力袜，l或多食钠盐，l或米多君而得到控制，l但若将左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用时，l就可减少发生率。
【用法与用量】
开始250mg，l一日2～4次，l以后视患者的耐受情况，l每隔3～7日增加一日量125～750mg，l直至最理想的疗效为止。成人最大日剂量可用至6g，l分4～6次服。脑炎后及老年患者对本品更敏感，l应酌减剂量。目前应推荐使用复方制剂。
【制剂与规格】
左旋多巴片：i0.25g。
【附】
左旋多巴复方制剂
1.苄丝肼左旋多巴 本品是脱羧酶抑制剂苄丝肼1份与左旋多巴4份配制而成的复方制剂。由于苄丝肼能抑制左旋多巴在脑外脱羧，l使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧变成多巴胺，l因而可减少左旋多巴的用量，l并减少其恶心、i呕吐、i头晕、i心律失常等副作用，l但对中枢神经系统的副作用如运动波动、i运动障碍及精神症状可更易发生。常年应用本品，l最后几乎都会发生运动波动或运动障碍。本品的控释片可使左旋多巴在胃内缓慢释放，l维持恒定的血药浓度，l以达到减轻或消除运动波动或运动障碍的副作用。本品的弥散片是一种水溶剂型，l其吸收更快，l起效也更快。
【用法与用量】
第一周125mg，l一日2次，l口服。其后每隔一周，l每日增加125mg，l一般日剂量不超过1g，l分3～4次服。
改换成控释片时，l前一、i二天应保持与换药前苄丝肼左旋多巴标准片相同剂量与相同次数。因控释片的吸收量只约普通片的70％，l故换药后的剂量需增加30％，l以保证左旋多巴的总量不变。又因控释片的释放缓慢，l服药后需1个半小时方起作用，l故有时需并用普通片或水溶剂，l才可较快达到有效的血药浓度，l早晨第一次服药时尤其需要。对夜间运动不能的患者，l于夜间酌加控释片，l可获改善。
剂量需因人而异。为维持控释特性应将控释片整剂吞服。
【制剂与规格】
苄丝肼左旋多巴胶囊：i(1)125mg(苄丝肼25mg和左旋多巴100mg)；(2)250mg(苄丝肼50mg和左旋多巴200mg)。
苄丝肼左旋多巴片：i(1)125mg(苄丝肼25mg和左旋多巴100mg)；(2)250mg(苄丝肼50mg和左旋多巴200mg)。
苄丝肼左旋多巴控释片：i125mg(苄丝肼25mg和左旋多巴100mg)。
苄丝肼左旋多巴弥散片：i125mg(苄丝肼25mg和左旋多巴100mg)。
2.卡比多巴左旋多巴 本品为脱羧酶抑制剂卡比多巴1份与左旋多巴10份和卡比多巴1份与左旋多巴4份配制而成的两种复方制剂。与苄丝肼相同，l卡比多巴能抑制左旋多巴在脑外脱羧。
【用法与用量】
(1)卡比多巴左旋多巴片：i未用过左旋多巴的患者开始时110mg，l一日3次，l以后视需要及耐受情况，l每隔1～2日逐渐增加每日量。如已用过左旋多巴治疗的患者，l改用本品时，l须先停用左旋多巴至少8小时。①过去每日用左旋多巴少于1.5g的患者，l开始时110mg，l一日3～4次；②过去每日用左旋多巴大于1.5g的患者，l开始275mg，l一日3～4次；均视需要及耐受情况，l每隔1～2日逐渐增加每日量。成人最大日剂量可达1375mg。以上用的均为卡比多巴：i左旋多巴(1：i10)。当用卡比多巴：i左旋多巴(1：i10)片剂疗效不理想时，l可改用(1：i4)的片剂，l每日总量酌情减少。
(2)卡比多巴左旋多巴控释片：i卡比多巴左旋多巴控释片是1份卡比多巴与4份左旋多巴混合而成，l有卡比多巴左旋多巴控释片50/200(250mg)与卡比多巴左旋多巴控释片25/100(125mg)两种。250mg片剂可整片或半片服用，l125mg只可整片服用；两种片剂均不可咀嚼或捣碎。①从未用过左旋多巴的轻症患者，l开始时125mg，l一日2次，l需要较大量左旋多巴的中、i重度患者，l初次量也可用250mg，l一日2次，l但间隔时间至少需6小时；②对正在应用卡比多巴左旋多巴普通片(1：i10)治疗的患者，l控释片50/200的剂量应调节至每天能供给比原先剂量多约10％以上的左旋多巴，l视治疗反应每天最多可加至比原先剂量多30％的左旋多巴。白天控释片的两剂间隔时间应为4～8小时。对正在应用普通片改用控释片50/200的剂量转换方法见附表；③对正在单用左旋多巴的患者，l在开始给卡比多巴左旋多巴控释片50/200前，l须先停用左旋多巴至少8小时，l且控释片应提供比原先约多25％的左旋多巴量。轻、i中度患者初量用250mg，l一日2次。
(3)控释片维持量：i治疗开始后，l可根据治疗效果增加或减少剂量和给药间隔。大多数患者一日只需控释片50/200，l2～4片(国人应偏少)，l分数次服用；给药间隔为白天4～8小时。当控释片50/200的给药间隔少于4小时，l或每次剂量不等时，l应将较少剂量于当天最后一次给予，l早晨第一剂控释片的起效时间会比普通片推迟1小时，l故个别严重患者有时需要另加半片或1片的普通片110mg或普通片125mg(或加苄丝肼左旋多巴弥散片125mg一片)。至少应间隔3日调整剂量一次。维持量应达到疗效满意而副作用最小的剂量。
【制剂与规格】
卡比多巴左旋多巴片：i(1)110mg(卡比多巴10mg和左旋多巴100mg)；(2)125mg(卡比多巴25mg和左旋多巴100mg)；(3)275mg(卡比多巴25mg和左旋多巴250mg)。
卡比多巴左旋多巴控释片：i(1)125mg(卡比多巴25mg和左旋多巴100mg)；(2)250mg(卡比多巴50mg和左旋多巴200mg)。
附表