本品为二甲胺族吩噻嗪类药物，l是最早用于临床的抗精神病药，l为抗精神病药的代表药物。

【适应证】

①精神分裂症、i分裂样精神病、i分裂情感性精神病、i偏执性精神障碍、i躁狂症、i心因性精神障碍等。尤其对精神运动性兴奋、i幻觉、i妄想、i思维形式障碍、i敌对情绪、i怪异行为、i冲动、i木僵等症状疗效较好。②小剂量可慎用于器质性精神障碍。③镇吐、i治疗顽固性呃逆。

【药理】

(1)药效学：i氯丙嗪可阻断脑内多巴胺受体，l此外尚可阻断α受体和M受体。该药阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层神经通路的多巴胺受体与其抗精神病作用有关；阻断延髓化学催吐感受器的多巴胺受体与其止吐作用有关；阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体与其影响内分泌功能有关；阻断黑质-纹状体通路的多巴胺受体与其锥体外系不良反应有关。又由于可抑制脑干网状结构的上行激活系统而产生镇静作用，l阻断外周α受体和M受体与其体位性低血压、i口干、i便秘等不良反应有关。

(2)药动学：i口服或肌内注射后均易吸收，l与食物和碱性药同服时吸收明显减少。肌注可避免肝脏首关消除，l生物利用度比口服时约高3～10倍。单次口服tmax为2～4小时。血浆蛋白结合率约96％。亲脂性高，l易通过血-脑脊液屏障及胎盘屏障，l可从乳汁分泌。分布广，l以脑、i肝等器官浓度较高，l脑中药物浓度是血浓度的数倍。主要在肝脏由细胞色素氧化酶(CYP酶)催化进行氧化或结合代谢，l代谢产物有160种以上，l其中7-羟氯丙嗪等有生物活性。代谢产物主要经肾排泄，l少量从粪便排泄。单次服药半衰期(t1/2)约17小时；恒量、i恒定间隔时间多次服药，l5～10天血药浓度达稳态水平(Css)，l此时半衰期(t1/2)约30小时。有效血浓度为500～700ng/ml。

【不良反应】

(1)神经系统：i急性肌张力障碍、i震颤、i帕金森综合征、i静坐不能、i迟发性运动障碍等，l并可引起过度镇静、i乏力、i头晕、i嗜睡等。个别病人可诱发癫痫。

(2)心血管系统：i体位性低血压、i心动过速、i心动过缓、i心电图改变(可逆性非特异性ST-T波改变、iT波平坦或倒置、iQ-T间期延长)。偶见阿-斯综合征、i猝死。

(3)消化系统：i肝功能异常，l如一过性丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高。

(4)内分泌系统：i泌乳素水平升高、i溢乳、i月经紊乱或闭经、i性功能改变。

(5)血液系统：i白细胞及粒细胞减少至缺乏。

(6)抗胆碱作用：i外周抗胆碱作用表现有口干、i视物模糊、i眼压升高、i便秘和尿潴留等，l偶可发生肠梗阻。中枢抗胆碱作用表现为谵妄、i意识障碍、i出汗、i震颤和认知功能障碍等。

(7)恶性综合征(neuroleptic1malignant1syn-drome)：i表现为肌紧张、i高热、i意识障碍、i自主神经系统症状(大汗、i心动过速、i血压不稳等)。白细胞升高、i尿蛋白阳性、i肌红蛋白尿、i磷酸激酶活性升高、i肝氨基转移酶升高、i血铁、i镁、i钙降低等。

(8)其他：i少数病人可发生皮疹、i畸胎等，l乳儿可发生过度镇静。长期使用可引起皮肤、i角膜及晶体色素沉着。

【禁忌证】

(1)严重心、i肝、i肾疾病。

(2)对本品有过敏反应。

(3)哺乳期妇女。

【注意事项】

(1)对一种吩噻嗪药物过敏者，l往往对另一种吩噻嗪药物也有交叉过敏反应。

(2)老年人易发生低血压、i过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等不良反应，l用量应小，l加量应慢。

(3)对诊断的干扰：i有时会影响免疫妊娠试验，l出现假阳性反应。尿胆红素测定也可出现假阳性反应。

(4)下列情况应慎用：i①骨髓功能抑制；②肝、i肾功能损伤；③心血管疾病；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥严重呼吸系统疾病；⑦帕金森综合征等。

(5)用药期间应注意检查：i①白细胞计数及分类；②肝功能；③心电图；④长期使用时眼科检查。

【药物相互作用】

(1)与乙醇或中枢神经抑制药，l尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药并用时可彼此增效。用量应减少。

(2)与苯丙胺类药并用时，l由于本品具有α受体阻断作用，l前者的效应可减弱。

(3)与制酸药或止泻药并用，l可抑制本品的口服吸收。

(4)与抗惊厥药并用，l本品并不能使抗惊厥药增效。临床研究表明本品可降低惊厥发作的阈值。

(5)与抗胆碱药并用时，l抗胆碱作用相互加强。

(6)与肾上腺素并用时，l由于本品阻断α受体，l仅显示肾上腺素激动β受体的效应，l从而导致明显的低血压和心动过速。

(7)与胍乙啶类药物并用时，l本品可抵消其降压效应。

(8)与左旋多巴并用时，l本品可对抗其抗帕金森病作用。

(9)与三环类抗抑郁药并用时，l两者的抗胆碱作用可相互增强。

【给药说明】

(1)用量须从小剂量开始，l按照个体化给药的原则调整增加用量。

(2)经长期治疗需停药时，l应在几周之内逐渐减少用量。骤停用药可促发迟发性运动障碍，l后者在老年病人中发生最多，l而且不容易消退。骤停用药有时也可产生一时性的头昏、i胃部不适或恶心、i呕吐等反应。

(3)本品溶液与皮肤接触，l可产生接触性皮炎，l应注意防止。

(4)少数病人口服药物时，l产生胃部刺激症状，l可与食物共服，l亦可多饮水或牛奶。

(5)注射给药只限于急性兴奋躁动病人，l需密切观察与监视，l防止发生低血压。

(6)肌内注射时应缓慢深部注射，l注射后至少应卧床半小时。

(7)老年人或小儿注射给药时，l更应密切观察可能发生的血压降低与锥体外系症状。

【用法与用量】

(1)精神分裂症：i①口服：i成人治疗剂量通常为每日200～600mg，l分次服用。依治疗所需和耐受情况逐渐递增给药。对年老或体弱者应从小剂量开始，l以后根据耐受情况徐缓增加药量。②肌内注射或静脉注射：i成人肌内注射每次25～50mg。控制严重兴奋躁动时，l可根据需要和耐受情况隔数小时重复用药一次。静脉注射也可使用25～50mg，l用氯化钠注射液稀释至1mg/ml，l然后以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入。一般采用静脉滴注而避免静脉注射，l以防意外。对年老或体弱者均应注意从小剂量开始，l注射时尤应注意耐受情况，l缓慢给药。

(2)呕吐：i成人口服　一次12.5～25mg，l一日2～3次，l如不能控制，l可肌内注射一次25mg。

【制剂与规格】

盐酸氯丙嗪片：i　(1)12.5mg；(2)25mg；(3)50mg。

盐酸氯丙嗪注射液：i(1)1ml：i10mg；(2)1ml：i25mg；(3)2ml：i50mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型、i注射剂。