【适应证】

适用于精神分裂症等精神病性障碍，l对阳性症状(如妄想、i幻觉、i紧张综合征)和阴性症状(如情感淡漠、i社会退缩、i思维贫乏)均有一定疗效，l可用于急性期控制症状，l恢复期巩固疗效以及长期维持治疗以预防复发。对躁狂发作也有一定疗效。

【药理】

(1)药效学：i奥氮平能显著改善精神分裂症患者的阴性、i阳性症状及情感症状，l原因在于其与多种受体具有亲和力，l包括5-HT2A/C、i5-HT3、i5-HT6、iD1～5、iM1～5、iα1及H1受体，l对5-HT2受体的亲和力比D2受体高。本品可阻断5-HT、i多巴胺和M受体，l选择性地抑制间脑边缘系统多巴胺能神经功能，l而对纹状体的多巴胺能神经功能影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应(运动系统不良反应指标)的剂量时，l能减少条件性回避反应(测试抗精神病作用的指标)。

(2)药动学　口服吸收良好，l不受进食影响，l有首过消除，ltmax为5～8小时。血浆蛋白结合率为93％。本品在肝脏经肝药酶CYP1A2和CYP2D6代谢，l形成无活性的10-N-葡萄糖醛酸和N-去甲基奥氮平。约75％奥氮平主要以代谢物的形式从尿中排出，l30％从粪便排出。t1/2为30～38小时，l女性长于男性，l正常老年人(65岁及以上)半衰期(t1/2)延长。

【不良反应】

(1)常见的不良反应(＞10％)：i嗜睡和体重增加，l用药前体重指数(BMI)较低者体重增加明显。

(2)少见的不良反应(1％～10％)：i头晕、i食欲增强、i外周性水肿、i体位性低血压，l急性或迟发性锥体外系运动障碍。抗胆碱作用包括口干和便秘，l另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的一过性升高，l尤其是在用药初期。血浆催乳素浓度偶见一过性轻度升高，l但与安慰剂无差异，l且罕见相关临床表现(如男性乳房增大、i泌乳)，l绝大多数病人无需停药即可恢复正常。与其他抗精神病药物合用时，l偶见无症状性的血液学改变如嗜酸粒细胞增多。

(3)罕见不良反应(＜1％)：i光敏反应、i肌酐磷酸激酶升高。

(4)有些病人服药后可引起血糖升高，l原有高血糖和有糖尿病史者偶可发生酮症酸中毒或昏迷，l甚至危及生命。

(5)个别病人可引起皮疹、i肝炎和阴茎异常勃起，l极少数病人出现抽搐，l其中多有抽搐既往史和抽搐高危因素。

【禁忌证】

(1)对本品过敏者。

(2)窄角性青光眼。

(3)哺乳妇女禁用。

【注意事项】

(1)交叉过敏反应：i未见有交叉过敏反应报道。

(2)孕妇：i妊娠妇女使用本品的情况尚未充分研究。服用本品期间，l如果怀孕或打算怀孕，l应告知医生。由于奥氮平使用经验有限，l对胎儿有潜在风险，l妊娠期用药应慎重。

(3)哺乳：i服用奥氮平期间避免哺乳。

(4)儿童慎用。

(5)老年人：i起始剂量为5mg。

(6)需慎用的情况：i①有低血压倾向的心血管和脑血管病人。②肝功能损害、i前列腺肥大、i麻痹性肠梗阻和癫痫病人。③奥氮平可引起嗜睡，l病人在操纵危险性机器包括机动车时应慎用。④任何原因所致的白细胞和中性粒细胞降低，l药物所致骨髓抑制/毒性反应史，l伴发躯体疾病、i放疗或化疗所致的骨髓抑制。但许多有氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史的病人使用奥氮平后未见复发。

(7)糖尿病和存在糖尿病高危因素的患者用药时应定期进行血糖监测。

(8)逾量时的不良反应：i用药300mg(常规剂量的30倍)时仅见嗜睡、i发音含糊，l另外可能有视物模糊、i呼吸抑制、i低血压等。用药过量处理：i本品无特殊解毒剂，l中毒时应给予支持疗法和对症处理。洗胃(如病人意识不清，l应先插管)和给予活性炭，l可减少奥氮平的吸收。应妥善处理低血压和循环衰竭，l如静脉补液和给予肾上腺素受体激动药(如去甲肾上腺素，l但不可使用肾上腺素，l因为本品阻断α受体，l显示出肾上腺素激动β受体的效应，l导致血压进一步降低)。应给予心血管系统监护以防心律失常。病人意识恢复前应予密切观察。

【药物相互作用】

本品的代谢可受P450药酶CYP1A2抑制剂或诱导剂的影响，l氟伏沙明、i环丙沙星和酮康唑等均为CYP1A2抑制剂，l可显著地抑制本品代谢；吸烟和卡马西平能诱导CYP1A2的活性，l合用时应注意药物相互作用。本品较少影响肝药酶CYP1A2、iCYP2C9、iCYP2C19、iCYP2D6和CYP3A的活性，l与丙咪嗪和地昔帕明、i华法林、i茶碱或地西泮合用时，l未见药物相互作用。本品与锂盐合并用药时亦未见药物相互作用。服用本品的同时服用乙醇可出现镇静作用增强；与其他作用于中枢神经系统的药物合用时应谨慎。本品可拮抗多巴胺受体激动剂的作用。可引起QT间期延长的药物也应避免与本品合用。

【给药说明】

(1)恶性综合征：i临床上未见奥氮平所致恶性综合征的报道。病人如出现此征的临床表现，l或仅有高热而无此征典型的l临床表现，l均应停药。

(2)迟发性运动障碍：i应用本品时较少发生，l但长期用药可增加发生的风险，l一旦出现，l应减量或停药。

(3)老年人用药后易产生体位性低血压，l用药时应常规定时测血压。

(4)对于既往或现时有肝功能损害或丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高的病人，l用药期间应密切观察或酌情减量。

【用法与用量】

口服(1)成人治疗剂量：i为一日10～20mg，l维持量一般为10mg，l根据病情和耐受情况调整剂量。

(2)老年人、i女性、i非吸烟者、i有低血压倾向者、i严重肾功能损害或中度肝功能损害病人，l起始剂量为5mg，l逐步递增剂量，l一次5mg，l间期至少一周。

【制剂与规格】

奥氮平片：i(1)5mg；(2)10mg。