【适应证】

①精神分裂症等精神病性障碍，l对精神分裂症阳性症状和阴性症状和情感性症状均有疗效。对急性期、i恢复期和长期的维持治疗均可应用。②抽动-秽语综合征(Tourette综合征)：i以多发性运动和发音联合为特点的一种慢性抽动障碍，l主要表现为不自主、i多发运动抽动和发音抽动共同出现。

【药理】

(1)药效学：i利培酮对5-HT2受体的亲和力高，l对多巴胺2(D2)受体的亲和力较低，l其抗精神病效应与上述两种受体阻断作用有关，l其中，l对皮层5-HT受体阻断作用与边缘系统多巴胺受体阻断作用尤为重要。此外，l它对α1、iα2肾上腺素受体以及H1组胺受体具有中度亲和力；对5-HT1A、i5-HT1C和5-HT1D受体也有一定的亲和力；而对多巴胺1受体的亲和力则较低。

本品具有α肾上腺素受体阻滞作用，l可引起心血管反应，l如低血压、i反射性心动过速或QT延长，l也可能产生心律失常。利培酮可促进慢波睡眠并改变睡眠节律，l可能与其阻断5-HT受体有关。可诱发催乳素升高(停药后可逆转)，l与多巴胺受体阻断作用有关。此外，l大剂量利培酮对黑质-纹状体多巴胺受体有较强的阻断作用，l因而可能引致锥体外系不良反应。

(2)药动学：i口服吸收快而完全，l不受进食影响。主要代谢产物为9-羟利培酮。tmax为1～2小时，l口服1mg时，lCmax为9～16ng/ml(包括利培酮与9-羟利培酮)，l血浆蛋白结合率为90％(9-羟利培酮为77％)。分布广，lVd为1.1L/kg。在肝脏经CYP2D6代谢，l9-羟利培酮具有生物活性，l原形药物及代谢产物主要经肾脏排泄，l少量随粪便排出，l均可自乳汁中分泌。中度或重度肾功能损害时，l利培酮及活性代谢产物排出减少60％～80％。半衰期(t1/2)为24小时。恒量、i恒定间隔时间多次服药，l5～6日血药浓度达稳态，l血药浓度个体差异很大。

【不良反应】

(1)常见的不良反应有：i失眠、i焦虑、i激越、i头痛、i头晕、i口干。

(2)少见的不良反应有：i嗜睡、i疲劳、i注意力下降、i便秘、i性功能障碍、i消化不良、i恶心、i呕吐、i腹痛、i视物模糊、i尿失禁、i鼻炎、i皮疹以及其他过敏反应。

(3)可能引起锥体外系症状，l如：i肌紧张、i震颤、i僵直、i流涎、i运动迟缓、i静坐不能、i急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予中枢抗胆碱药如苯海索可消除。

(4)偶尔会出现体位性低血压、i心动过速或高血压的症状。

(5)可引起体重增加。

(6)偶会烦渴或抗利尿激素分泌失调。

(7)会引起血浆中催乳素浓度的增加，l其相关症状为：i溢乳、i男性乳房增大、i月经失调、i闭经。

(8)偶见迟发性运动障碍、i恶性综合征、i体温失调以及癫痫发作。

(9)有轻度中性粒细胞和血小板计数下降的个例报导。

(10)偶可引起肝功能异常。

【禁忌证】

(1)对本品过敏者禁用。

(2)哺乳妇女禁用。

【注意事项】

(1)心血管疾病(如心力衰竭、i心肌梗死、i传导异常)、i脱水、i失血及脑血管病变的病人慎用，l应从小剂量开始，l加量宜慢。

(2)由于本品具有α肾上腺素受体阻滞作用，l在用药初期和加药速度过快时可能发生体位性低血压，l此时应考虑减量。

(3)同其他具有多巴胺受体拮抗性质的药物相似，l可引起迟发性运动障碍，l其特征为有节律的不随意运动，l主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，l应停止服用。

(4)已有报道本品可引起恶性综合征，l其特征为高热、i肌肉僵直、i颤抖、i意识改变和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用。

(5)患有帕金森综合征的病人应慎用。

(6)会降低癫痫的发作阈值，l故患有癫痫的病人应慎用。

(7)服用本品的患者应避免进食过多，l以免发胖。

(8)在与其他作用于中枢的药物同时服用时应慎重。

(9)本品对需要警觉性的活动有影响。建议服药期间不应驾驶汽车或操作机器。

(10)怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。除非益处明显大于可能的危险，l怀孕妇女不应服用本品。

(11)动物实验表明，l利培酮和9-羟利培酮可经乳汁排出。因此，l服用本品的妇女不应哺乳。

(12)对于15岁以下儿童目前尚缺乏足够的临床经验。

【药物相互作用】

(1)与酒精或其他具有中枢抑制作用的药物合用，l中枢抑制作用可互相增强。

(2)与降压药物合用可增强利培酮的低血压效应。

(3)利培酮可拮抗左旋多巴与多巴胺对多巴胺受体的激动作用。

(4)长期应用卡马西平及其他肝药酶诱导剂可增加利培酮的清除，l降低本品的血浆浓度，l必要时可增加剂量；一旦停用卡马西平或其他肝药酶诱导剂，l则应重新确定本品的使用剂量，l必要时可减少剂量。

(5)长期与氯氮平合用可减少利培酮自体内清除。

(6)吩噻嗪、i三环抗抑郁药和一些β受体阻滞剂，l会增加本品的血药浓度。

【给药说明】

(1)应从小剂量开始给药，l注意按个体化的原则。尽量维持在较小的使用剂量。

(2)常用剂量为一日4～6mg，l一日超逾8mg，l疗效未见提高，l但不良反应出现的几率增加。

【用法与用量】

口服：i成人一般开始剂量为一次1mg，l一日1次。以后每隔3～5天，l酌情增加1mg/d。我国一般应用剂量为一日4～6mg，l分2次服用。

老年患者开始常用量为一次0.5mg，l一日1次，l以后根据耐受情况酌情每次增加0.5mg，l一般治疗量为一日1～4mg，l分2次服。高龄患者通常日剂量1～2mg。

【制剂与规格】

利培酮片：i(1)1mg；(2)2mg。