碳酸锂

【适应证】

本品适用于①双相情感障碍躁狂状态。②双相障碍抑郁期,l通常需加用抗抑郁药。③双相障碍缓解期维持治疗预防复发。④与丙戊酸钠或卡马西平联用于难治性双相障碍。⑤难治性抑郁辅助治疗,l以增强抗抑郁药疗效。⑥与抗精神病药联用治疗分裂情感障碍躁狂型。

【药理】

(1)药效学:i本品可稳定情绪。机制尚未完全阐明,l可能与K+、iNa+、iCa2+、iMg2+等电解质有关,l与5-HT、i去甲肾上腺素、i多巴胺、i乙酰胆碱、iγ-氨基丁酸等神经递质有关,l还与环磷酸腺苷(cAMP)和磷酸肌醇(PI)等有关。锂盐抑制腺苷酸环化酶,l减少cAMP生成;还抑制肌醇磷酸酶,l减慢PI循环,l使α受体敏感性降低,l这些可解释它对躁狂抑郁症的治疗作用和预防复发作用。

(2)药动学:i口服易吸收,l且吸收较完全,ltmax为0.5~3小时(缓释剂为3~12小时)。不与血浆蛋白结合,l在体内分布广,l其中骨、i甲状腺、i脑中浓度高于血清,l可通过胎盘,l也可进入乳汁。体内不代谢,l绝大多数原形药物从尿排出,l极少量从粪便、i唾液腺和汗腺排出。半衰期(t1/2)为20~24小时;肾功能减低者可达36小时;老年人和肾功能损害者可长达40~50小时。肾小球滤出的锂可在肾小管重吸收,l故缺Na+和肾小球滤过减少,l可导致体内锂潴留。

【不良反应】

不良反应发生率70%,l多数较轻,l减量可减轻。

(1)常见不良反应有恶心、i呕吐、i畏食、i腹胀、i口干、i手细颤、i多尿、i烦渴、i记忆减退,l中性白细胞升高。

(2)少见不良反应有皮疹,lT波平坦或倒置,l常无临床症状,l停药可恢复。

(3)长期治疗可能出现低钾、i甲状腺肿,l肾小管重吸收功能受损,l多尿,l少数出现肾性尿崩症。

【禁忌证】

(1)严重肾病。

(2)缺钠、i低盐饮食。

(3)急性心梗,l室性早搏。

(4)重症肌无力,l帕金森病和癫痫。

(5)孕妇。

【注意事项】

(1)治疗期间应密切临床观察,l谨慎调节剂量。急性躁狂病人可耐受较大剂量,l一旦症状缓解应减量。

(2)老年体弱者剂量应小于成人。因可从乳汁排出,l不宜哺母乳。

(3)正常饮食,l多饮水,l至少2L/d。

(4)定期监测血锂浓度,l可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。

(5)本品治疗窗窄,l常用治疗量与中毒量接近。血锂浓度>1.4mmol/L时可出现中毒症状,l早期表现为粗大震颤、i恶心、i呕吐、i腹泻。血锂浓度>2.5mmol/L时,l可出现抽搐、i昏迷、i心律失常等。血锂浓度达3.5mmol/L时可致死。

【药物相互作用】

(1)与利尿药合用可产生矛盾性抗利尿作用,l使锂的排泄减少,l血锂浓度升高,l易致中毒。

(2)与非甾体类抗炎药(如布洛芬、i吲哚美辛)、i乙醇和大多数抗精神病药合用,l可使血锂浓度升高,l增加锂的毒性。

(3)与单胺氧化酶抑制剂、i选择性5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药合用可导致5-HT综合征。

(4)与卡马西平、i苯妥英钠、i四环素、i博来霉素和血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利)合用,l可使血锂浓度升高。

(5)与碘合用易引起甲状腺功能降低。

(6)钠盐可促进锂的排泄。

【给药说明】

(1)急性治疗最佳血锂浓度为0.8~1.2mmol/L,l维持治疗浓度0.4~0.8mmol/L,l1.4mmol/L为有效血浓度上限。

(2)血锂浓度及对锂耐受性个体差异大,l少数病人在治疗血锂浓度范围内可能出现中毒。

(3)锂盐起效较慢,l治疗早期可合用抗精神病药和苯二氮卓类药,l以加速控制急性躁狂症状。病情缓解后应停用后两种药。

【用法与用量】

(1)磷酸锂片,l口服 急性躁狂的治疗量1000~2000mg/d,l分2~3次服。剂量应渐增,l以减少毒副反应。一旦症状缓解应酌情减至维持剂量。维持剂量为500~1000mg/d。餐后服药可以减轻胃肠刺激反应。

(2)磷酸锂缓释片口服:i一日0.9~1.5g,l分1~2次服。维持治疗,l一日0.6~0.9g。

【制剂与规格】

碳酸锂片:i0.25g。

碳酸锂缓释片:i0.3g。