【适应证】

本品曾用于各种心律失常的治疗，l但因其促心律失常作用和其他不良反应，l现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。静脉注射适用于利多卡因治疗无效而又不宜电转复的室性心动过速。

【药理】

(1)药效学：i本品属Ⅰa类抗心律失常药。电生理效应与奎尼丁相似，l减低传导速度，l延长不应期及抑制舒张期除极，l降低自律性。对心肌收缩性的抑制作用较弱。间接抗胆碱作用弱于奎尼丁，l小量即可使房室传导加速，l用量偏大则直接抑制房室传导。本品有直接扩血管作用，l但不阻断α受体。其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有药理活性。

(2)药动学：i口服后吸收较快而完全，l达75％～95％，l广泛分布于全身，l75％集中在血液丰富的组织内。表观分布容积约1.75～2.5L/kg。蛋白结合率为15％～20％。t1/2约为2～3小时，l因乙酰化速度而异。心功能衰竭者可延长，l肾功能衰竭者可长达9～16小时，l因受损程度而异。约25％经肝脏代谢成N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响，l中国大多数人为快乙酰化型，l乙酰化快者血中乙酰化代谢物可较原形药的浓度高2～3倍。饮酒可增加原形药的乙酰化，l因此原药总的清除增加，l血及尿中N-乙酰普鲁卡因胺与原药比值也增加。N-乙酰普鲁卡因胺的t1/2约为6小时。

口服1g后约在1小时起效，l如开始即服维持量每3小时一次，l则在服后4小时作用开始。口服后1～1.5小时血药浓度达峰值，l持续作用约3小时。静注后即刻起效。有效血药浓度2～10μg/ml，l中毒血药浓度12μg/ml以上。口服量的30％～60％以原形经肾排出。本品血浆清除率为每分钟400～600ml，l肾清除率为每分钟200～400ml。N-乙酰普鲁卡因胺主要经肾清除，l原药的6％～52％以乙酰化形从肾清除，l肾功能障碍者体内蓄积量可超过原药。血液透析可清除原药及N-乙酰普鲁卡因胺。

【不良反应】

(1)心血管：i产生心脏停搏、i传导阻滞及室性心律失常。心电图出现QRS波增宽、iP-R及Q-T间期延长，lR波在T波上诱发多型性室性心动过速(扭转型室性心动过速)或室颤，l但较奎尼丁少见。静注可使血管扩张产生低血压。口服几乎不影响血压。

(2)胃肠道：i大剂量较易引起厌食、i恶心、i呕吐、i腹泻、i口苦、i肝肿大、i氨基转移酶升高等。

(3)过敏反应：i少数人可有荨麻疹、i瘙痒、i血管神经性水肿及斑丘疹。

(4)红斑狼疮样综合征：i发热、i寒战、i关节痛、i皮肤损害、i腹痛等。长期服药者较易发生，l但也有仅服数次药即出现者。

(5)神经：i少数人可有头晕、i精神抑郁及伴幻觉的精神失常。

(6)血液：i溶血性或再生障碍性贫血、i粒细胞减少、i血小板减少及骨髓肉芽肿，l血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长。

(7)肝肾：i偶可产生肉芽肿性肝炎及肾病综合征。

(8)肌肉：i偶可出现进行性肌病及Sjogren综合征。

不良反应的治疗：i对心脏的不良反应与奎尼丁相似，l可分为两类，l一为心脏停搏及传导阻滞，l可用静滴异丙肾上腺素或心室起搏治疗；另一为心肌异常激动。治疗目的是终止室性心动过速并防止发展成室颤，l可用利多卡因、i苯妥英钠或直流电转复。对扭转型室速治疗同奎尼丁。其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应原则大致相同。首先应停药，l必要时洗胃，l设法减少吸收。低血压时可补充液体及静滴升压药。如因过量可进行血液透析，l但腹膜透析无效。

【禁忌证】

①病态窦房结综合征(除非已有起搏器)；②Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞(除非已有起搏器)；③对本品过敏者；④红斑狼疮(包括有既往史者)；⑤低钾血症；⑥重症肌无力。

【注意事项】

(1)本品并不增加室性心律失常患者的存活率。

(2)交叉过敏反应：i对普鲁卡因及其他有关药物过敏者，l可能对本品也过敏。

(3)本品可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积，l孕妇及乳母用时须权衡利弊。致畸胎作用不详。

(4)老年人及肾功能受损者应酌情调整剂量。

(5)下列情况应慎用：i①过敏患者，l尤以对普鲁卡因及有关药过敏者；②支气管哮喘；③肝功或肾功能障碍；④低血压；⑤洋地黄中毒；⑥心脏收缩功能明显降低者。

(6)对诊断的干扰：i①干扰依酚氯铵(edropho-nium1chloride)的诊断试验，l因本品有抗胆碱作用：i②碱性磷酸酶、i胆红素、i乳酸脱氢酶及门冬氨酸氨基转移酶升高；③心电图QRS波增宽、iP-R及Q-T间期延长，lQRS及T波电压降低。

(7)用药期间应注意随访检查：i①有无过敏反应；②抗核抗体试验；③血压(胃肠道外给药时)；④心电图，l尤其在胃肠道外给药或增加剂量时，l当QRS增宽25％、i明显Q-T延长要考虑用药是否过量；⑤肝功能测定，l包括碱性磷酸酶、i乳酸脱氢酶、i门冬氨酸氨基转移酶、i胆红素；⑥血小板计数、i全血细胞计数及分类。

【药物相互作用】

(1)与其他抗心律失常药合用时，l效应相加。

(2)与降压药合用，l尤其静注本品时，l降压作用可增强。

(3)与拟胆碱药合用时，l本品可抑制这类药对横纹肌的效应。

(4)与神经肌肉阻滞药(包括去极化型和非去极化型阻滞药)合用时，l神经肌肉接头的阻滞作用增强，l时效延长。

【给药说明】

(1)空腹服药并多饮水及餐后2小时或餐前1小时服，l药物吸收均较快，l但餐后服药对胃肠刺激较轻。多数患者需按体重每日50mg/kg，l分数次给药作为维持量。也可按体重给药，l体重＜55kg，l每次250mg，l55～90kg，l每次375mg，l＞90kg者，l每次500mg，l均3～4小时一次。

(2)静脉注射后立即产生作用，l此法仅限于有监测设备的医院使用，l静注时病人应取卧位，l并需连续监测血压及心电图。

(3)血液透析可清除本品，l故透析后可加用一剂药。

【用法与用量】

(1)口服：i①成人常用量，l治疗心律失常，l一次0.25～0.5g，l每4小时1次；治疗肌强直，l一次0.25g，l一日2次。②小儿常用量，l一次按体重5～12.5mg/kg，l或按体表面积375mg/m2，l一日4次。

(2)静脉注射：i①成人常用量，l一次0.1g，l静注5分钟，l必要时每隔5～10分钟重复一次。总量按体重不得超过10～15mg/kg，l或者10～15mg/kg静脉滴注1小时，l然后以每小时按体重1.5～2mg/kg维持。②小儿常用量，l尚未确定。可参考以下资料：i按体重3～6mg/kg，l静注5分钟，l静滴维持量为每分钟按体重0.025～0.05mg/kg。

【制剂与规格】

盐酸普鲁卡因胺片：i0.25g。

盐酸普鲁卡因胺注射液：i(1)1ml：i0.1g；(2)2ml：i0.2g；(3)5ml：i0.5g；(4)10m1：i1g。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于注射剂。