【适应证】

本品曾用于治疗各种心律失常，l但由于其促心律失常作用，l现仅推荐用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。

【药理】

(1)药效学：i本品属Ⅰa类抗心律失常药。其电生理及血液动力学类似奎尼丁，l具有抑制快钠离子内流作用，l延长动作电位及有效不应期，l减低心房和附加束的传导速度，l降低心肌传导纤维的自律性，l抑制心房及心室肌的兴奋性，l减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用，l故可能使窦房结频率及房室交界区传导速度加快，l但原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情仍可加重。

(2)药动学：i口服后吸收良好，l可达90％(因剂型而异)。广泛分布于全身，l表观分布容积为3.0～5.7L/kg。蛋白结合率依血药浓度而异，l约为35％～95％。t1/2约4～10小时，l肾肌酐清除率低于每分钟40ml时为10～18小时。一次口服300mg后30分钟至3小时可达治疗作用，l1～3小时血药浓度达峰值，l约持续2～3小时。血药峰值按体重口服5mg/kg时2.5～3.5μg/ml。15分钟内按体重2mg/kg静滴时为3μg/ml。治疗血药浓度为2～4μg/ml。在肝内代谢脱去异丙基，l其血浆浓度为原药的1/10。主要经肾排泄，l总排除达65％～96％，l47％～67％为原形，l11％～37％为代谢物。口服后80％在12～14小时内排出，l静脉注射后大部分在8小时内排出。尿液pH值不影响清除，l粪便中排出8％～45％，l静脉注射后经粪便排出可高达45％。中毒血药浓度在人体尚未确定，l一般认为超过10μg/ml就易出现不良反应。缓释片口服后血药浓度较速释片峰谷波动现象明显减少，l血药浓度曲线平稳，l一次给药可维持药效12小时。

【不良反应】

(1)心血管：i①过量可致呼吸暂停、i神志丧失、i心脏停搏、i传导阻滞及室性心律失常，l心电图出现P-R间期延长、iQRS波增宽及Q-T延长，l扭转性室速及室颤；②负性肌力作用是本品最重要的副作用，l可使50％患者心力衰竭复发或加重，l无心力衰竭史者发生心力衰竭的机会少于5％，l可致低血压，l甚至休克；③已有报道静注可产生明显的冠状动脉收缩。

(2)抗胆碱作用：i是本品最常见的副作用，l有口干、i尿潴留、i尿频、i尿急、i便秘、i视力模糊、i青光眼加重等。

(3)胃肠：i恶心、i呕吐、i厌食、i腹泻。

(4)肝脏：i肝脏胆汁郁积或肝功能不正常。

(5)血液：i粒细胞减少。

(6)神经系统：i失眠、i精神抑郁或失常。

(7)其他：i低血糖、i阳痿、i水潴留、i静注时血压升高、i过敏性皮疹、i光敏性皮炎、i潮红及紫癜也偶有发生。

不良反应的治疗：i①发生心脏停搏或传导阻滞时可静滴异丙肾上腺素或用心室起搏；②心脏呈现异常激动时，l治疗目的是减轻或终止心动过速并防止发展成室颤，l不宜用奎尼丁、i普鲁卡因胺及胺碘酮等使Q-T间期延长的药物，l可用利多卡因或苯妥英钠；对Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速，l可用异丙。肾上腺素，l补钾补镁，l临时起搏.如仍不能终止，l应采用电除颤；③低血压时可静滴异丙肾上腺素，l应同时注意纠正电解质紊乱、i酸中毒等；④其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似，l首先应停药，l对过量者必要时洗胃、i服大量高渗液减少吸收。血液透析也可能有益。

【禁忌证】

①Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支传导阻滞(除非已安装起搏器)；②病态窦房结综合征，l除非已安装起搏器；③心源性休克；④青光眼；⑤尿潴留，l以前列腺增生为最常见发病原因；⑥重症肌无力。

【注意事项】

(1)本品可通过胎盘，l动物研究未证实有致畸，l仅有很轻度的生育力受损。孕妇用药的临床经验也有限，l已报道可引起孕妇子宫收缩。研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1～3倍。

(2)老年人及肾功能受损者应依据肾功能适当减量。

(3)心肌病或可能发生心功能不全者不宜用负荷量，l并应严密监测血压及心功能情况；

(4)剂量应根据疗效及耐受性个体化给药，l并逐渐增量；肝、i肾功能不全者及体重轻者应适当减量；

(5)对诊断的干扰：i①血糖减低(原因不明)；②心电图QRS波增宽，lP-R及Q-T间期延长。

(6)下列情况应慎用：i①对本品过敏者；②Ⅰ度房室或室内阻滞；③肾功能衰竭；④未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；⑤广泛心肌损害，l如心肌病等；⑥低血压；⑦肝功能受损者；⑧低血钾。

(7)用药期间应注意随访检查：i①血压；②心电图，lQRS增宽超过25％时应停药；③心功能监测；④肝、i肾功能；⑤眼压；⑥血清钾(治疗前及治疗中定期测定)。

【药物相互作用】

(1)与其他抗心律失常药合用时，l可进一步延长传导时间，l抑制心功能。

(2)中至大量乙醇与之合用由于协同作用，l低血糖及低血压发生机会增多。

(3)与华法林合用时，l抗凝作用可更明显。

(4)与药酶诱导剂如苯巴比妥、i苯妥英钠及利福平同用，l可诱导本品的代谢，l在某些患者中本品可诱导自身的代谢。

【给药说明】

(1)首次服300mg后0.5～3小时可达治疗作用，l但不良反应也相应增加；②服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，l应先停服硫酸奎尼丁6～12小时或盐酸普鲁卡因胺3～6小时；③血液透析可清除本品，l故透析后可能需加一剂药。

【用法与用量】

(1)口服：i①成人常用量，l首次0.2g，l以后0.1～0.15g，l每6小时一次。应根据需要及耐受程度调整用量。缓释片一次2片，l一日2次。②小儿常用量，l尚未确定。首次3～6mg/kg，l需根据血药浓度逐渐增量。口服剂量，l1岁以下一般一日按体重10～30mg/kg；1～4岁一日10～20mg/kg；4～12岁一日10～15mg/kg；12～18岁一日6～15mg/kg。分3～4次口服。上述剂量仅供参考。

(2)静脉注射，l按体重2mg/kg，l最大量不宜超过0.15g。可以氯化钠注射液、i5％葡萄糖注射液或乳酸钠注射液稀释，l静脉注射需5分钟，l必要时给药后20分钟重复一次，l最大总量不应超过0.3g，l再加上口服药量，l一日最大量不应超过0.8g。

成人处方极量：i一日0.8g，l分次给。

【制剂与规格】

磷酸丙吡胺片：i0.1g。

磷酸丙吡胺缓释片：i0.1g。

磷酸丙吡胺注射液：i(1)2ml：i50mg；(2)5ml：i50mg；(3)2ml：i100mg。