【适应证】

口服适用于慢性室性心律失常，l包括室性早搏及室性心动过速。静脉注射适用于急性室性心律失常，l如持续性室性心动过速，l应避免用于无症状的室性早搏。

【药理】

(1)药效学：i本品属Ⅰb类抗心律失常药。其化学结构及电生理效应均与利多卡因相近似，l抑制钠离子内流，l缩短动作电位，l相对延长有效不应期，l降低兴奋性。治疗剂量对窦房结、i心房及房室结传导影响很小。在传导系统正常者对窦房结的自律性、i房室传导、iQRS波及Q-T间期均无明显影响，l对房室旁路的传导作用认识尚不一致，l其电生理效应也因剂量及心肌状态(如正常或缺血、i缺氧等)而异，l血药浓度高时能较显著地延长心肌传导纤维不应期。本品对心肌几乎无抑制作用。静脉用药对心脏及神经系统的不良反应较利多卡因多见。

(2)药动学：i口服后吸收完全。生物利用度约为80％～90％。急性心肌梗死者吸收较低。在体内分布广泛，l表观分布容积为5～7L/kg，l有或无心力衰竭者相似。血液红细胞内的浓度比血浆中高15％。蛋白结合率约50％～60％。主要消除途径是经肝脏代谢成多种产物，l药理活性很小。t1/2单次口服时为10～12小时，l长期服药者为13小时。急性心肌梗死者为17小时。肝功能受损者t1/2也可延长。

口服后30分钟作用开始，l约持续8小时。2～3小时血药浓度达峰值，l口服200mg的血药峰值为0.3μg/ml，l口服400mg时约为1.0μg/ml。有效血药浓度0.5～2μg/ml，l中毒血药浓度与有效血药浓度相近，l为2μg/ml以上。少数患者在有效血药浓度时即可出现严重不良反应。约10％以原药从尿中排出。碱性尿时排泄减少，l长期服药者应注意尿的酸碱度。可经血液透析清除本品。

【不良反应】

约20％～30％患者口服发生不良反应。静脉用药不良反应更容易发生。

(1)胃肠反应：i为最常见的不良反应，l包括恶心、i呕吐等，l有肝功能异常的报道，l包括AST增高。

(2)神经：i为第二位常见不良反应，l包括头晕、i震颤(最先出现手细颤)、i共济失调、i眼球震颤、i昏迷及惊厥、i复视、i视物模糊、i精神失常、i失眠。

(3)心血管：i窦性心动过缓及窦性停搏一般较少发生，l偶可发生胸痛，l促心律失常作用如室性心动过速，l低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药，l用阿托品、i升压药、i起搏器等。

(4)过敏反应：i皮疹。

(5)极个别有白细胞及血小板减少。

【禁忌证】

①Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支阻滞(除非已安装起搏器)；②心源性休克。

【注意事项】

(1)本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。在程序刺激试验中，l此种情况见于10％的患者，l但不比其他抗心律失常药高。

(2)本品可通过胎盘屏障，l也可从乳汁分泌.孕妇及哺乳期妇女使用时应权衡利弊。

(3)对诊断的干扰：i过量时心电图可产生P-R间期延长及QRS波增宽。门冬氨酸氨基转移酶增高。偶有抗核抗体阳性。

(4)下列情况应慎用：i①室内传导阻滞；②严重窦性心动过缓；③严重肝或肾功能障碍；④肝血流量减低；⑤严重心衰或低血压；⑥癫痫。

(5)用药期间应注意随访检查：i①血压；②心电图；③血药浓度。

(6)疗效及不良反应与血药浓度相关，l治疗指数低，l超过2.0μg/ml则不良反应明显增加，l故应按需进行血药浓度监测。

(7)换用其他抗心律失常药物前，l应停药至少一个半衰期。

(8)如心电图P-R间期延长、iQRS波增宽或出现其他心律失常，l或原有心律失常加剧，l均应立即停药。

(9)静脉用药时应监测心电图及血压。因对神经系统的不良反应大，l仅用于其他药抢救无效者。

【药物相互作用】

(1)与其他抗心律失常药可能有协同作用，l可用于顽固心律失常，l但不宜与Ⅰb类药合用。

(2)在急性心肌梗死早期，l吗啡使本品吸收延迟并减少，l可能与胃排空延迟有关。

(3)肝药酶诱导剂如苯妥英钠、i苯巴比妥、i利福平可加快本品代谢，l降低血药浓度。

(4)制酸药可减低口服本品时的生物利用度，l但也可因尿pH值增高，l血药浓度升高。

(5)西咪替丁可使本品血浓度发生变化，l应进行血药浓度监测。

(6)阿托品可延迟本品的吸收，l但不影响本品的吸收量，l可能因胃排空迟缓所致。

(7)止吐药如甲氧氯普胺增加胃排空，l可增加本品的吸收速度。

(8)其他：i本品不增高地高辛血药浓度。未见报道与抗凝药、i利尿药、i支气管扩张药、i三环类抗抑郁药合用时出现相互作用。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i①口服首次200～300mg，l必要时2小时后再服100～200mg。一般维持量每日约400～800mg，l分2～3次服。成人处方极量一日1200mg。②静脉注射首次负荷量100～200mg，l静脉注射10～15分钟，l随后以每分钟1～1.5mg静脉滴注维持；或首次负荷量后按体重1～1.5mg/kg静脉滴注3小时，l再减为每分钟0.5～1mg维持。

(2)小儿常用量：i尚未确定。应根据血药浓度逐步递增。

【制剂与规格】

盐酸美西律片：i(1)50mg；(2)100mg。

盐酸美西律注射液：i(1)2ml：i50mg；(2)2ml：i100mg。

盐酸美西律胶囊：i(1)50mg；(2)100mg。

注释：i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型。