盐酸普罗帕酮【基】

【适应证】

口服适用于阵发性室性心动过速、i阵发性室上性心动过速及预激综合征伴室上性心动过速、i心房扑动或心房颤动的预防。也可用于各种早搏的治疗。静脉注射适用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速(包括伴预激综合征者)。

【药理】

(1)药效学:i本品属Ⅰc类抗心律失常药。其电生理效应是抑制快钠离子内流,l减慢0相除极速度,l使传导速度减低,l轻度延长动作电位间期及有效不应期。主要作用在心房及心肌传导纤维,l故对房性心律失常可能有效。对房室旁路的前向及逆向传导速度也有延长作用。可提高心肌细胞阈电位。本品可降低自律性,l抑制触发激动。此外本品也有轻度β受体阻滞作用,l约为普萘洛尔的1/4。常规剂量慢钙离子通道阻滞作用较弱。轻至中度抑制心肌收缩力,l程度与剂量有关。

(2)药动学:i口服吸收良好,l首过效应明显。生物利用度因剂量及剂型而异,l约3.1%~21.4%。剂量增加3倍,l血药浓度可增加10倍,l呈饱和动力学特点。吸收后主要分布肺组织,l其浓度比心肌及肝脏组织内浓度高10倍,l比骨骼肌及肾脏高20倍。稳态表观分布容积为1.9~3.0L/kg。蛋白结合率约为97%。单次服药t1/2约3~4小时,l多次服药约6~7小时,l口服后0.5~1小时作用开始,l2~3小时达最大作用,l作用可持续6~8小时(4~22小时)。口服2~3小时血药浓度达峰值,l有效血药浓度个体差异大,l平均约588~800ng/ml(64~3271ng/ml),l且血药浓度与剂量不成比例增加,l故用药需个体化。中毒血药浓度约1000ng/ml。主要经肝脏代谢,l90%的患者属快代谢型,lt1/2为2~10小时;主要代谢产物为5-羟普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮,l均有药理活性;10%患者为慢代谢型,lt1/2为10~32小时,l无5-羟代谢物。目前对所有病人采用相同的服用方法,l只是慢代谢者血原形药浓度比快代谢者高。约1%以原药经肾排出,l90%以氧化代谢物经肠道及肾脏清除。

【不良反应】

不良反应与剂量相关。

(1)心血管:i①可产生心动过缓、i心脏停搏及房室传导阻滞和室内阻滞,l尤其原有窦房结或房室结功能障碍者、i大量静脉持续应用者较易发生。应停药并静脉用阿托品或异丙肾上腺素。必要时起搏治疗。②有促心律失常作用,l文献报道发生率4.7%,l多见于有器质性心脏病者。③4.4%产生低血压,l尤其在原有心功能不全者,l可用升压药、i异丙肾上腺素等;也可加重或诱发心力衰竭,l故对原有心力衰竭者应慎用。

(2)胃肠:i味觉异常为最常见副作用,l还可出现食欲减退、i恶心、i呕吐及便秘,l也可产生口干及舌唇麻木。减药或停药可消失。

(3)神经:i头晕、i目眩。减药或停药可消失。

(4)其他:i肝脏氨基转移酶升高,l停药后2~4周恢复正常。

【禁忌证】

①窦房结功能障碍;②Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞,l双束支传导阻滞(除非已有起搏器);③肝或肾功能障碍。

【注意事项】

(1)对诊断的干扰:i心电图P-R及Q-T间期延长,lQRS波增宽。

(2)以下情况慎用:i①严重窦性心动过缓;②Ⅰ度房室传导阻滞;③低血压;④肝或肾功能障碍。

(3)用药期间应注意随访检查:i①心电图;②血压;③心功能;④血药浓度测定,l因剂量与血药浓度不成比例增加。

(4)本品血药浓度与剂量不成比例地增高,l故在增量时应小心,l以防血药浓度过高产生不良反应。

(5)静脉给药时须严密监测血压和心电图。

【药物相互作用】

(1)其他抗心律失常药,l包括维拉帕米、i胺碘酮及奎尼丁等,l可能增加本品不良反应。奎尼丁抑制肝的羟化代谢途径,l使所有患者均变为慢代谢者。

(2)降压药可使本品的降压作用增强。

(3)本品在450mg/d时使地高辛血浓度升高35%,l900mg/d时可升高85%。

(4)本品可增加普萘洛尔和美托洛尔的血浓度,l但临床上未出现明显的副作用。

(5)本品使华法林血浓度升高,l共用时后者应调整剂量。

【给药说明】

需换用其他抗心律失常药时,l应先停本品1天;反之,l各种抗心律失常药至少停用1个半衰期;对严重急性心律失常则可酌情缩短停用时间,l但须注意相互作用。

【用法与用量】

(1)口服①成人常用量,l一次100~200mg,l6~8小时1次。②成人处方极量,l一日900mg,l分次服。③小儿常用量,l一次按体重5~7mg/kg,l一日3次,l起效后用量减半,l维持疗效。

(2)静脉注射①成人常用量,l一次按体重1~1.5mg/kg,l静脉注射5分钟,l必要时15分钟后可重复一次。以后可以每分钟0.5~1mg速度滴入维持。②小儿常用量,l一次按体重1mg/kg,l静注5分钟,l必要时20分钟后可重复一次。

【制剂与规格】

盐酸普罗帕酮片:i(1)50mg;(2)100mg;(3)150mg。

盐酸普罗帕酮胶囊:i(1)100mg;(2)150mg。

盐酸普罗帕酮注射液:i(1)5ml:i17.5mg;(2)10ml:i35mg;(3)20ml:i70mg。

注释i2009国家基本药物目录仅限于口服常释剂型、i注射剂。