【适应证】

①高血压，l可单独应用或与其他降压药如利尿药合用。②心力衰竭。

【药理】

(1)药效学：i坎地沙坦西酯为一种前体药，l在吸收过程中迅速、i完全转化为活性代谢产物坎地沙坦。坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗药，l与AT1受体的结合力比氯沙坦高80倍，l比氯沙坦活性代谢物EXP13174高10倍。AT1受体分布在血管、i脑、i心脏、i肾脏、i肾上腺、i神经组织；目前已知的血管紧张素Ⅱ的临床效应均由AT1受体介导。AT1受体有多种功能：i可使血管收缩，l增加钠潴留，l增加内皮素分泌，l促进抗利尿激素释放，l激活交感神经活性，l促使平滑肌细胞肥大，l刺激血管和心脏发生纤维化等。坎地沙坦拮抗血管平滑肌等处的AT1作用：i①使外周血管阻力降低，l醛固酮分泌减少，l减少钠潴留，l起降压作用；AT1受体阻滞，l血管紧张素Ⅱ增高。对高血压患者的临床试验显示：i本品(2～8mg/d)，l可使收缩压、i舒张压下降，l周围血管阻力减少，l左心室心肌重量减少，l而对心排血量、i射血分数、i肾血管阻力、i肾血流量、i肾小球滤过率无明显影响；对伴脑血管障碍的高血压患者不影响脑血流量。②心力衰竭时本品扩张动脉和静脉，l也减低前、i后负荷，l减低肺血管阻力，l从而改善心排血量，l使运动耐量和时间延长。

(2)药动学：i坎地沙坦西酯克服了坎地沙坦口服吸收差(15％)的缺点；生物利用度约42％，l不受食物影响；可迅速、i完全转化为坎地沙坦。口服后2～4小时达血药浓度峰值。在体内半衰期约9小时，l在老年人似更长(9～11小时)。血浆蛋白结合率大于99％。大部分与白蛋白结合。主要经肾清除(60％)，l少部分通过胆汁排泄(40％)。肾功能轻度损伤的患者，l无明显药物积聚现象。肾功能严重损伤的患者，l当本品用量达12mg/d时可能出现药物积聚现象。坎地沙坦的透析血液平均排出率较低。

【不良反应】

(1)循环系统：i头晕、i蹒跚、i心悸、i(0.1％～5％)，l期前收缩。

(2)神经系统：i头痛、i头重、i失眠、i嗜睡、i舌麻(0.1％～5％)；肢体麻木(＜0.1％)。

(3)消化系统：i恶心、i呕吐、i食欲不振、i胃部不适、i腹泻、i口腔炎(0.1％～5％)；味觉异常(＜0.1％)；ALT，lAST，lALP，lLDH升高(0.1％～5％)。

(4)血液系统：i贫血、i白细胞减少、i血小板减少、i嗜酸性粒细胞增多(0.1％～5％)。

(5)肾功能：iBUN升高、i肌酐升高、i蛋白尿(0.1％～5％)。

(6)皮肤：i湿疹、i皮疹(如荨麻疹)、i瘙痒等过敏反应(0.1％～5％)；光过敏(应及时停药)。

【禁忌证】

①对本品成分过敏史者。②妊娠和可能妊娠的妇女。

【注意事项】

(1)慎用于如下情况：i①双侧或单侧肾动脉狭窄患者。②肝功能损害者(可能进一步恶化)。③严重肾功能损害者(过度降压可能恶化肾功能)。④主动脉或二尖瓣狭窄，l或肥厚型心肌病。⑤高钾血症。⑥严重低血压。⑦手术需全麻者。

(2)用药时检测：i①肾功能，l包括电解质。给药后2周，l4周，l以及调整剂量后2周复查血肌酐，l血钾。肾功能不全患者，l每次调整剂量前、i后监测血钾、i肌酐；如肾功能恶化应及时停药；一般每3～6月监测肾功能。②监测血压，l调整剂量初期应较频繁，l包括必要时给药后24小时测卧位血压。

(3)儿童用药的安全性尚未明确。

(4)对高龄患者，l宜根据其状态慎重用药，l小剂量开始，l不应过度降压，l以防脑梗死等的发生。

(5)哺乳期妇女避免用本药，l必须服药时应停止哺乳。

(6)本品过量时，l可扩容纠正低血压，l必要时透析治疗。

【药物相互作用】

(1)与留钾利尿药，l补钾药合用可出现高钾血症，l特别当肾功能损害时。

(2)与利尿降压药合用，l可能增强降压作用。

【给药说明】

(1)与利尿降压药合用，l宜从小剂量开始。

(2)对原用利尿药治疗者，l开始用本药前停用利尿药2～3天，l但严重或恶性高血压例外；此时应小剂量开始，l在观察下小心增加剂量。

(3)心力衰竭病人伴水、i钠缺失者，l用本品时，l宜从小剂量开始。

【用法与用量】

口服　(1)成人常用量：i4～8mg，l一日1次，l由一日4mg开始，l必要时增至一日12mg。

(2)严重肾功能不全：i宜从2mg，l一日1次开始。肝功能不全，l也宜从小剂量开始。

【制剂与规格】

坎地沙坦西酯片：i(1)4mg；(2)8mg。