【适应证】

恶性高血压，l高血压危象时紧急降压，l但对嗜铬细胞瘤或单胺氧化酶抑制剂所引起的高血压无效。

【药理】

(1)药效学：i本品为噻嗪类衍生物，l但无利尿作用，l能直接松弛小动脉平滑肌，l可能与本品的钾通道开放作用有关，l减小周围血管阻力而降低血压。在降压剂量对静脉无作用。对心脏无直接作用，l但可通过降压反射性兴奋交感神经，l加快心率，l并使血浆肾素增多，l水钠潴留。

本品使血糖增高，l机制为抑制胰岛释出胰岛素，l减少葡萄糖的利用，l同时本品促使内源性儿茶酚胺释出增多，l也使血糖增高。

(2)药动学：i口服吸收好。蛋白结合率为82％～94％，l尿毒症时结合减少。快速静注后1分钟内起效，l2～3分钟达高峰，l持续作用2～12小时。肾功能正常时t1/2为21～36小时，l无尿时为20～53小时。在肝内代谢。经肾排泄，l约50％为原型，l其余为代谢产物从尿排出。小量随粪便排出。本品可通过胎盘及血脑屏障，l也可通过透析被清除。本品的血浆半衰期比降压作用时间长，l重复给药会有蓄积。

【不良反应】

(1)多见者为水钠潴留及水肿，l尿量减少。婴儿及成年人重复注射给药后较常有水钠潴留，l有可能导致充血性心力衰竭。

(2)较少见者为血糖过高引起的倦怠、i排尿增多、i口渴、i水果气息。一次静注本品后血糖过高持续24～48小时，l但在24小时内给药3次即可使血糖过高较久，l偶可发展为酮中毒及高渗性昏迷。也可有心动过速或心律失常，l低血压。

(3)少见者：i胸痛(心肌缺血、i心绞痛、i心肌梗死)，l神志模糊(脑缺血或血栓形成，l高渗性昏迷)，l发热，l皮疹，l出血(过敏或血小板减少)，l手麻(脑缺血或血栓形成)。

(4)出现以下反应而持续时须加注意：i①眩晕或头昏，l尤其是从卧位或坐位起立时发生的体位性低血压；②味觉改变、i便秘、i食欲减退、i恶心、i呕吐、i胃痛等。

(5)静脉给药时可发生背痛、i脸潮红、i头痛、i乏力等血管扩张性反应，l以及耳鸣、i注射部位静脉发热和疼痛。

【禁忌证】

充血性心功能衰竭、i糖尿病、i肾功能不全的重型高血压患者及乳妇忌用。

【注意事项】

(1)交叉过敏反应，l对噻嚷类利尿药、i袢利尿药、i碳酸酐酶抑制剂等不能耐受者，l对本品也可能不耐受。

(2)由于本品可通过胎盘，l故可能使胎儿发生血糖过高、i血胆红素过高、i脱发或毛发过度增生、i血小板减少。动物中曾发现致畸，l也能抑制分娩，l因此，l孕妇尽可能避免应用。

(3)本品是否排入乳汁不详。

(4)儿童急性剧烈高血压可用本品作暂时紧急降压，l但不久用，l如此应用未发现特殊问题。

(5)老年人也可用本品，l但须注意增龄后肾功能减退，l故宜相应减小剂量。

(6)对诊断的干扰：i①本品可改变胰岛素对胰高糖素的反应，l引起假阴性反应；②本品可使血糖、i尿素氮、i碱性磷酸酶、i游离脂酸、i门冬氨酸氨基转移酶、i血钠、i尿酸等浓度增高，l肌酐清除、i血细胞压积、i血红蛋白、i免疫球蛋白(IgG)及尿排钾、i氯、i碳酸氢盐减少。

(7)急性主动脉夹层分离，l代偿性高血压(如伴发于主动脉缩窄或动静脉分流时)、i冠状动脉或脑动脉供血不足、i糖尿病、i痛风、i肝功能障碍、i低钾血症、i心力衰竭、i肾功能减退等情况下，l慎用或不用本品。

(8)肾功能不全患者用本品时由于蛋白结合减少和半衰期延长，l剂量必须减少。

(9)静脉给药后发生的高血糖常较短暂，l持续24～48小时，l但24小时内注射3次以上则高血糖持续时间较长，l并偶可发生酮症、i酸中毒和糖尿病昏迷。

(10)由于本品半衰期长，l逾量而引起高血糖时，l须监测血糖7天或更长，l以待稳定。

(11)血钾过低时本品的升高血糖作用增强。

(12)由本品引起的严重低血压须用收缩血管药如去甲肾上腺素纠正，l高血糖可用相应的降血糖药治疗。

(13)用药期间，l须监测血压，l直到血压稳定，l以后每小时测一次，l直到停药；在糖尿病或肝、i肾功能不全者定时检查血糖。

【药物相互作用】

(1)与麻醉药、i其他降压药或血管扩张药同用，l可使降压作用加强而发生低血压，l此时应调整剂量，l并严密观察血压。

(2)与β阻滞药合用可防止由本品降压后发生的反射性心动过速。

(3)与呋塞米、i依他尼酸或噻嗪类同用，l可使降压作用加强，l但增高血糖和血尿酸的作用也加强，l须调整用量。

(4)与降糖药同用，l可使本品的升血糖作用减弱，l糖尿病患者用药时，l应调整降糖药剂量。

(5)与口服抗凝药同用时，l可使抗凝作用加强，l应调整抗凝药剂量。

(6)非甾体类抗炎镇痛药如吲哚美辛可减弱本品的降压作用。

【给药说明】

(1)与利尿药合用可加强降压效果，l并防止由水钠潴留引起的心力衰竭，l最常合用的利尿药为袢利尿药呋塞米，l一般推荐在注射本品前30～60分钟静脉注射呋塞米40～80mg；倘若不同时给利尿药以防止血容量增加，l则本品的降压作用可出现耐药性。

(2)给药途径取周围静脉注射而不作肌注、i心腔内或皮下注射，l注射处局部可有疼痛；静注须注意不要外漏，l以免引起局部组织炎症及疼痛，l如有外漏，l即用冷湿敷治疗。

(3)静脉注射降压于10～30秒钟即可起效；注射缓慢可因与蛋白结合多而使疗效减弱并时间缩短。新近发现滴注本品产生较缓慢的降压作用，l降压幅度较小，l可免去血压骤降引起的重要器官血液灌注不足。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i静脉注射，l一次150mg，l或按体重1～3mg/kg，l严重高血压隔5～15分钟后重复注射一次，l以达疗效出现，l此后按需要每4～24小时给药一次，l直到随后所用口服降压药发生作用，l此过程一般需4～5天。

极量：i一日1.2g。

(2)小儿常用量：i按体重1～3mg/kg或按体表面积30～90mg/m2，l用法与成人同。

【制剂与规格】

注射用二氮嗪：i300mg。